Abstract

As células cancerosas adotar glicólise como a principal fonte de produção de energia metabólica para o crescimento celular rápido. O PFKFB3 induzida pelo HIF-1 desempenha um papel chave nesta adaptação por elevação da concentração de Fru-2,6-PA, o mais potente estimulador glicólise. Como esta conversão metabólica tem sido sugerida para ser uma característica do cancro, PFKFB3 emergiu como um novo alvo para a quimioterapia do cancro. Aqui, nós relatamos que um pequeno inibidor molecular, N4A, foi identificado como um composto de chumbo inicial para inibidor PFKFB3 com potencial terapêutico. Numa tentativa para melhorar a sua potência, determinou-se a estrutura cristalina do complexo PFKFB3 • N4A para 2,4 Â e, explorando a informação molecular, resultante, foi possível atingir o mais potente YN1. Quando testado em células cancerosas em cultura, tanto N4A e YN1 inibida PFKFB3, suprimir o nível Fru-2,6-PA, que por sua vez suprimida glicólise e, em última análise, conduziu à morte celular. Este estudo valida PFKFB3 como um alvo para novas terapias contra o câncer e fornece uma estrutura para futuros esforços de desenvolvimento

Citation:. Seo M, Kim JD, Neau D, Sehgal I, Lee YH (2011) Desenvolvimento baseada na estrutura de pequena molécula PFKFB3 Inibidores: Um quadro de agentes terapêuticos potenciais câncer visando o efeito Warburg. PLoS ONE 6 (9): e24179. doi: 10.1371 /journal.pone.0024179

editor: Anil Kumar Tyagi, Universidade de Delhi, Índia