É relatado na edição desta semana da natureza que os cientistas têm crescido com sucesso estômagos em miniatura no laboratório a partir de células-tronco humanas, orientando-os através dos estágios de desenvolvimento visto em um embrião. Os pedaços de tecido vivo, que são do tamanho de uma semente de gergelim, têm uma estrutura glândula que é semelhante ao estômagos humanos e pode até mesmo abrigar bactérias do intestino.
O estudo oferece uma janela para como as células em embriões humanos se transformar em órgãos. Os cientistas dizem que esses “Organóides gástricas ‘também pode ser usado para entender doenças como o cancro, e para testar a resposta do estômago para drogas.
Neste estudo, a chave para transformar células-tronco pluripotentes em células do estômago era um via de interacções que actua como um interruptor entre os tecidos em crescimento no intestino e no antro, uma parte do estômago perto da sua saída para o intestino delgado.
Quando as células estaminais foram cerca de três dias de idade, os investigadores adicionados um cocktail de proteínas incluindo Noggin, que suprime a essa via, e as doses temporizadas de ácido retinóico, um composto de vitamina A. Depois de nove dias, as células foram deixadas a crescer em um banho de proteína.
aos 34 dias embora os Organóides resultantes eram apenas alguns milímetros de diâmetro e não tinha células sanguíneas, células do sistema imunológico, ou a capacidade de processar alimentos ou segregar a bilis, eles são muito semelhantes para o estômago real.
os pesquisadores dizem que eles podem crescer as Organóides estômago de ambas as células estaminais embrionárias e as células da pele induzidas para pluripotência. Jason Mills, um patologista gastrointestinal na Escola da Universidade de Medicina de Washington em St. Louis, prevê crescimento milhares de tais Organóides, cada um a partir de células de uma pessoa diferente, e infectando-os com um patógeno para estudar o papel da genética individuais.
Wen Pan e seus colegas demonstraram que CSBF /C10orf99 inibe o crescimento das células do cancro do cólon através de induzir uma parada G1 como uma nova citocina potencial.
as citocinas são geralmente pequenas proteínas secretadas com atividade ótima em concentrações muito baixas e as suas funções são dependentes sobre a ligação de receptores específicos. No presente estudo, eles identificaram um romance potencial citocina CSBF /C10orf99 usando immunogenomics. CSBF /C10orf99 é uma proteína secretada clássica com um péptido de sinal N-terminal regular de 24 aminoácidos. SUSD2 é indispensável para o efeito inibidor do crescimento de CSBF /C10orf99 em células cancerígenas do cólon e recombinante sSUSD2-Fc pode bloquear a sua função. CSBF /C10orf99 mostra uma curva de atividade em forma de sino e seu efeito ideal é de cerca de 10 ng /ml, o que está de acordo com as características de citocinas.
Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo sistémico de CSBF /C10orf99. As características funcionais e Expressional de CSBF /C10orf99 indicam que pode ser um supressor do tumor. O seu gene está localizado no cromossoma 10q23.1 ao lado da região genómica de supressor de tumor PTEN (10q23.3). Inactivação de ETG através de metilação do promotor, mutação genética, ou perda de heterozigosidade é importante para a carcinogênese. Em linhas celulares de cancro do cólon humano, a expressão de CSBF /C10orf99 não pode ser restaurado por Aza ou em combinação com TSA, o que indica que não é regulado por metilação do promotor. O mecanismo subjacente a regulação da CSBF /C10orf99 continua a ser mais estudada. papéis possíveis para os controlos epigenética genéticos e /ou outras devem ser consideradas. O promotor de SUSD2 contém ilhas CpG não típicos, mas pode ser restaurada por Aza ou combinado com TSA, indicando que a metilação do promotor manipula a sua expressão directa ou factores de transcrição que regulam a sua expressão é regulada epigeneticamente.
De forma intrigante, maior expressão de CSBF /C10orf99 SUSD2 e também tem sido detectada em algumas amostras de cancro de cólon (7/42 e 4/42), que é semelhante ao aumento da expressão de p16 supressor do tumor em vários tumores malignos. Existem alguns mecanismos possíveis para elucidar por que p16 superexpressão ocorre. Por um lado, a perda parcial da função de p16, devido a mutações missense pode ser compensada por uma expressão elevada, como observado em algumas amostras de tumor. Por outro lado, na presença do tipo selvagem de p16, outros eventos moleculares, tais como sobre-expressão de ciclina D1 e CDC6, ou desregulação de Rb em células de tumor e tecidos de cancro têm o potencial de realimentação positiva a expressão de p16. Tendo em conta estes mecanismos disponíveis e nossos resultados, pode haver algumas mutações de CSBF /C10orf99 e SUSD2, ou outras moléculas a jusante mudança nas amostras citadas.
Este estudo mostra que CSBF /C10orf99 inibe a transição de fase G1-S, através down-regulação da ciclina D e CDK6. transição de fase G1-S é conhecido por ser um importante ponto de controlo para a progressão do ciclo celular. É necessário identificar o intracelular interagindo proteínas de SUSD2 e elucidar seu mecanismo na modulação da ciclina D e CDK6 no estudo futuro, o que será útil para compreender a patogênese do câncer de cólon.