Abstract
A aplicação da análise de características de textura para 18F-fluorodeoxyglucose (
18F-FDG) positrões a tomografia de emissão (PET) imagens tem sido utilizado para caracterizar intra-tumoral absorção heterogeneidade e foi mostrado para reflectir a evolução da doença. A hipótese atual é que
18F-FDG heterogeneidade pode refletir a captação do traçador fisiológico relacionado à perfusão tumor. O objetivo do nosso estudo foi investigar as correlações entre heterogeneidade captação intra-tumoral e parâmetros vasculares derivados de contraste dinâmico melhorado (DCE) tomografia computadorizada (TC), obtido a partir de um /exame de tomografia computadorizada de perfusão
18F-FDG PET integrada.
Métodos
Trinta pacientes com câncer colorretal comprovada prospectivamente submetidos integrado
18F-FDG PET /DCE-CT para avaliar o fenótipo metabólico-flow. Ambos fluxo sanguíneo CT paramétricos mapas e imagens de PET foram analisadas. Correlações entre heterogeneidade PET e perfusão CT foram avaliados através da análise de correlação de Spearman.
Resultados
visualização do fluxo de sangue fornecido por imagens DCE-CT foi significativamente correlacionada com
18F-FDG PET metabolicamente ativo volume do tumor, bem como com a heterogeneidade captação para pacientes com estágio III /IV tumores (| ρ |: 0,66-0,78; p-value 0,02).
Conclusão
A correlação positiva encontrada com o fluxo de sangue do tumor indica que a heterogeneidade intra-tumoral de acumulação
18F-FDG PET reflete alguma distribuição medida do marcador e, consequentemente, indica que
18F-FDG PET heterogeneidade intra-tumoral pode estar associada com processos fisiológicos, tais como a vascularização do tumor.
Citation: Tixier F, Groves AM, Goh V, Hatt M, Ingrand P, Le Resto CC, et al. (2014) Correlação de Intra-Tumor
18F-FDG Heterogeneidade Índices com perfusão CT parâmetros derivados no câncer colorretal. PLoS ONE 9 (6): e99567. doi: 10.1371 /journal.pone.0099567
editor: Chin-Tu Chen, da Universidade de Chicago, Estados Unidos da América
Recebido: 02 de dezembro de 2013; Aceito: 15 de maio de 2014; Publicação: 13 de junho de 2014
Direitos de autor: © 2014 Tixier et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este estudo foi apoiado por uma bolsa do Ministério da Educação e da Investigação francês. O financiador não teve nenhum papel no desenho do estudo, recolha e análise de dados, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
O câncer colorretal está associada com alta morbidade, com uma sobrevida de 5 anos abaixo de 50% para câncer retal [1]. O papel de
18F-FDG PET /CT está bem estabelecida no presente modelo de cancro para a detecção de doença recorrente e residual assim como no estadiamento pré-operatório [2]. Na prática clínica atual, estadiamento clínico-patológico é usado para identificar pacientes que podem se beneficiar de neoadjuvante quimioterapia quimio-radioterapia pré-operatório e adjuvante após a cirurgia [3}. No entanto
18F-FDG PET está se tornando uma modalidade de imagem cada vez mais estabelecida no cancro colorectal para a avaliação do estadiamento e resposta [3], [4]. O valor prognóstico e /ou preditivo de PET derivado parâmetros no que respeita à sobrevivência ou a avaliação precoce de resposta à terapia (durante ou antes do tratamento), tem sido o foco de diversos estudos [5] – [7]. Por exemplo, a extracção de parâmetros com o valor preditivo significativa a partir da linha de base
varredura 18F-FDG PET tem sido proposto o uso de volumes de tumor metabolicamente activas (MATV, o volume funcional do tumor, uma vez que pode ser visto e delineada em uma
18F-FDG PET imagem) [8].
por outro lado, tem sido recentemente um interesse crescente na avaliação da intra-tumoral
18F-FDG heterogeneidade, demonstrando uma associação entre essas medidas de heterogeneidade sobre linha de base
imagens de 18F-FDG PET e resultado global do paciente [9] -. Tais estudos têm sido realizados dentro do contexto de câncer localmente avançado do esôfago [9], o cancro do pulmão [10], bem como colo do útero e câncer de cabeça e pescoço [11]. A caracterização da absorção intra-tumoral heterogeneidade pode ser categorizada em escala global, regional (tumor sub-volumes) e (algumas voxels) locais. Postula-se que a medida
18F-FDG PET heterogeneidade da distribuição atividade pode ser correlacionada com vários processos fisiológicos, incluindo o metabolismo da glicose, mas também com necrose, vascularização e angiogénese [12], [13] .Within neste contexto uma análise robusta de o intra-tumoral
18F-FDG heterogeneidade poderia, portanto, potencialmente permitir a avaliação de tais características do tumor fisiológicas.
por outro lado, a associação de
18F-FDG heterogeneidade captação com processos fisiológicos subjacentes não pode ser realizada de forma intuitiva ou visualmente, por causa da natureza complexa e de alta ordem dos parâmetros envolvidos obtidos por meio de análise de textura. estudos CT anteriores usando contraste dinâmica reforçada sequências para medir o fluxo regional de sangue (BF em ml /100 g /min), o volume de sangue (BV em ml /100 g), a média de tempo de trânsito (MTT em segundos) ea superfície de permeabilidade (PS em ml /100 g /min) sugeriram que esta técnica de imagem destaca informações vascular fisiológica e pode fornecer um
in-vivo marcador
da angiogênese tumoral [14] ou vascularização do tumor [15] e pode ser útil para monitorar quimioterapia neoadjuvante e a terapia de radiação [16]. BV é definido como o volume de sangue dentro da vasculatura do tumor. BF é definida como a taxa de BV (por min) através da vasculatura num tumor. BV foi demonstrado ser um marcador de densidade microvascular, que é uma medida da angiogénese e foi demonstrado ser um importante fator prognóstico em diversos modelos de cancro [17]. MTT é uma medida do tempo médio necessário para os elementos do sangue para ir através da vasculatura. Finalmente, PS está ligada à difusão do agente de contraste e, consequentemente, quantifica a permeabilidade da barreira do tumor dos vasos sanguíneos.
O principal objetivo deste estudo é, portanto, para investigar a correlação entre
18F-FDG PET parâmetros derivados, incluindo o valor padronizado captação (SUV) medições, MATV e vários parâmetros de absorção de heterogeneidade intra-tumorais, previamente identificados como preditivos de resposta a quimio-radioterapia [9], e contraste dinâmico reforçada CT (perfusão CT) parâmetros com base (BF, BV, MTT e PS). Este estudo representa a primeira tentativa de elucidar sobre os processos fisiológicos subjacentes associados com
18F FDG-heterogeneidade intra-tumor medido regional e local fornecida pela análise de textura.
Materiais e Métodos
Os pacientes
o estudo foi aprovado pelo comitê de ética da Universidade College London (UCL). A autorização escrita também aprovado pela comissão de ética UCL foi usado neste estudo para cada paciente inscrito. Os pacientes com câncer colorretal primário foram recrutados prospectivamente 2007-2010 e foram programado para a cirurgia. Além de exames de estadiamento padrão, os pacientes adultos elegíveis foram submetidos a uma /exame complementar integrado
18F-FDG PET perfusão CT antes da cirurgia, desde que não houvesse contra-indicações (diabetes não controlada, gravidez, reação anterior ao agente de contraste intravenoso, insuficiência renal: creatinina no soro 120 umol /L). A população do estudo foi constituída por 30 pacientes (20 do sexo masculino; 10 do sexo feminino, com idade média de 68 ± 9 y). O estadiamento foi realizado de acordo com a American Joint Committee on Cancer (AJCC) directivas [18]. Dezessete pacientes teve um estágio I ou II, 13 tinham um estágio III ou superior doença. As características dos pacientes estão resumidos na Tabela 1.
18F-FDG PET /CT
Todos os pacientes foram submetidos combinado
18F-FDG-PET /CT em perfusão um PET dedicado integrado /64-detector-CT (Discovery VCT, GE Healthcare, Amersham, UK). doentes em jejum receberam uma dose injectada de (270 ± 80) MBq
18F-FDG e de imagem realizadas em média 66 +/- 7 min após a injeção. CT para correção de atenuação foi a partir da base do crânio à parte superior da coxa: 140 kV, 40 mAs, pitch 1,5, detectores de 3,75 mm, 5 mm de colimação. A varredura de emissão estática PET cobrindo a mesma área anatómica foi realizada no modo 3D, que consiste em uma varredura de emissão de 8 minutos /posição da cama. imagens de emissão transaxiais de 5,47 × 5,47 × 3,27 mm (in avião tamanho de matriz 128 × 128) foram reconstruídos usando subconjuntos ordenados expectativa de maximização (OSEM), com duas repetições e 28 subgrupos. O campo axial de vista foi 148,75 mm. Nenhuma correção de movimento foi aplicado, uma vez que o movimento pode ser considerado negligenciável na região do organismo em causa pelo câncer colorretal alvo neste estudo. Isto foi seguido imediatamente por um exame de perfusão CT (120 kV, 60 mAs, o modo axial, intervalo de 2 segundos para os primeiros 40 segundos, em seguida, 5 segundos de intervalo; aquisição total: 150 segundos; dose eficaz: 9 mSv; 10 segundos de atraso de injecção), que foi adquirido na sequência iohexol intravenosa (50 mL, 350 mg /mL de iodo Omnipaque, GE Healthcare, Chalfont St Giles, Reino Unido;. em 5 mL /s)
a análise de imagem
PET delimitação do tumor.
Para cada paciente, tumores primários foram identificados em
imagens 18F-FDG PET por um médico experiente nuclear. Os tumores foram então delineado automaticamente usando um algoritmo previamente validado distorcido localmente adaptativa Bayesiana (FLAB) [19]. Este algoritmo permite delineação tumor automática computando uma probabilidade de pertencer a uma determinada “classe” (por exemplo, tumor ou de fundo) para cada voxel dentro de uma região de interesse 3D contendo o tumor eo seu fundo circundante. Esta probabilidade é calculado tendo em conta a intensidade do voxel no que diz respeito às distribuições estatísticas (caracterizadas pela sua média e variância) dos voxels nas várias regiões da imagem, bem como a sua correlação especial com voxeis vizinhos em 3D.
extração de PET de índices quantitativos.
parâmetros diferentes foram extraídos a partir dessas imagens PET de base usando o tumor delineados. Estes parâmetros incluíram máximo SUV (SUV
max), o volume de tumor activa metabólica (MATV), a glicólise lesão tumoral (TLG) definido como o produto da média SUV e MATV [20], e 4 parâmetros de heterogeneidade de tumores locais e regionais derivada de análise de textura [9].
os parâmetros em questão são listados na Tabela 2. SUV
max fornece uma caracterização global do radiofármaco absorção dentro dos tumores. análise características texturais por outro lado, proporciona um grande número de parâmetros [9]. Estes parâmetros foram obtidos em dois passos. Em primeiro lugar, as matrizes que descrevem a relação entre os voxels dentro dos volumes dos tumores foram extraídos delineado [21], [22] Como um segundo passo, as matrizes resultantes foram utilizados para calcular diferentes índices relacionados textura à heterogeneidade da distribuição de actividade intra-tumoral. Neste estudo, foram considerados parâmetros dados por 1) matrizes de co-ocorrência que fornecem informações sobre a heterogeneidade em escala local e 2) a intensidade tamanho da zona matrizes descrevendo áreas tumorais homogéneos que são capazes de descrever a heterogeneidade em escala regional. Apenas um número limitado de parâmetros de textura que foram mostrados anteriormente para ser reproduzido e de potencial interesse clínico em diferentes modelos de cancro [9], [23], [24], bem como ser robusto no que diz respeito à resolução espacial da imagem global e a metodologia de delimitação do tumor [25] foram consideradas aqui. Antes da derivação das matrizes de textura, a intensidade voxel dentro do volume delimitado foram refeita em 64 valores distintos, com a seguinte fórmula: (Eq.1) onde, I é a intensidade voxel originais, Ω é o conjunto de voxels no volume delimitado .
o valor normalização das 64 foi escolhido de acordo com estudos realizados anteriormente [23], [24] que identificou este valor como ideal para uma nova amostra da gama típica de valores voxel intratumoral SUV encontrados (entre 2 e 25), proporcionando intervalo de amostragem suficiente para evitar comprometer a reprodutibilidade das medições de parâmetros de textura associados. As matrizes de co-ocorrência (M) foram usadas para descrever as relações entre os voxels contíguos numa direcção angular específica somando todas as transições de intensidade no volume delimitado. A partir dessas matrizes que consideramos a entropia ea homogeneidade definido por: (Eq.2) (Eq.3), onde M é uma matriz de co-ocorrência, i, j são as linhas e colunas de índice. Para cada delimitação 13 co-ocorrências matrizes foram considerados (um para cada direção angular) e, finalmente, usamos como índices a média de entropia e homogeneidade para estes 13 direções.
A intensidade matrizes tamanho da zona (N) foram utilizado para descrever a relação entre as áreas homogéneas para dentro do tumor e a sua intensidade. Estas matrizes têm 64 linhas (o valor usado para a discretização de imagem) e o número de colunas é igual ao número de voxel da maior área homogênea encontrado no interior do volume do tumor segmentada. Usando estas matrizes dois índices foram considerados permitindo a quantificação da variabilidade da intensidade nas áreas homogéneas (IV) e a variabilidade no tamanho destas áreas homogéneas (SZV). Estes índices foram calculados usando a seguinte fórmula: (Eq.4) (Eq.5) onde, Ω é o número de áreas no interior do tumor homogéneos, L o tamanho da maior área homogénea dentro do tumor e de N (i, j) o . número de áreas com intensidade i e tamanho j
a figura 1 ilustra um exemplo paciente as diferentes etapas do processo de análise de heterogeneidade implementado
Ilustração de processo de análise de heterogeneidade:. na parte superior um exemplo de tumoral (PET /CT com transversal, coronal e sagital), na parte inferior:.. ilustração da delimitação FLAB após uma seleção ROI manual que permite a análise heterogeneidade
perfusão CT
fração arterial perfusão foi calculado com base na inclinação máxima e métodos do modelo dual-entrada compartimentos usando o software livremente disponível (Basama perfusão Ver. 3.1.0.4) [26]. A perfusão aquisição CT foi avaliada por um radiologista experiente usando software comercial baseado na análise de parâmetros distribuídos (Perfusão 3,0; GE Healthcare, Chalfont St Giles, Reino Unido). Um limiar de transformação de -50 a 150HU foi aplicado. A curva de realce em tempo arterial alisou foi derivado, colocando uma circular 20 mm
2 região de interesse dentro da artéria melhor visualizado [27]. A partir dos mapas paramétricos geradas automaticamente, o fluxo sanguíneo do tumor, volume de sangue, o tempo médio de trânsito e de superfície permeabilidade foi obtido através da definição de uma região tumor de interesse apenas dentro do contorno do tumor em todas as imagens em que o tumor era visível. O valor médio foi registrado para cada um dos quatro parâmetros considerados.
A análise estatística
As análises estatísticas foram realizadas utilizando software MedCalc (versão 13.0.0.0, MedCalc Software, Bélgica). As comparações entre PET e parâmetros de perfusão CT foram realizadas por meio do coeficiente de Spearman (ρ), enquanto 95% intervalos de confiança (IC) para ρ também foram obtidos. Um teste t de Student independente foi realizada para determinar as diferenças entre CT perfusão e os parâmetros de absorção de heterogeneidade intra-tumorais. A capacidade de classificar os pacientes de acordo com a MATV de seu tumor primário em relação ao estadiamento foi investigada por meio de testes de Mann-Whitney U, conforme recomendado para pequenas e não-gaussianas amostras distribuídas. P-valores em 0,05 foram considerados significativos após a aplicação da correção de Bonferroni para comparações múltiplas.
Resultados
De acordo com o teste de Mann-Whitney foi encontrada uma forte correlação entre a MATV e palco, como MATVs de tumores em estágio inicial (I /II) foram significativamente menores do que para os estágios mais elevados (III /IV; 15 ± 10 cm
3 vs. 31 ± 20 cm
3, p = 0,006). A Tabela 3 fornece resultados de correlação de Spearman e seu p-valor associado entre perfusão CT parâmetros derivados (BF, BV, MTT e PS) e PET derivado parâmetros de heterogeneidade para a fase III /IV pacientes, uma vez que para a fase I /II, nenhum dos parâmetros investigados foram encontrados para ser correlacionados com índices de perfusão.
Durante a fase III e IV pacientes, IV, homogeneidade e MATV foram significativamente correlacionados com BF. Por exemplo, o intra-tumor variabilidade intensidade regional foi associada a correlação de postos de Spearman de 0,75 (IC 95%: 0,35-0,92, p = 0,02), enquanto que a homogeneidade local estava associada a correlação de postos de Spearman de 0,78 (95% CI : 0,40-0,93, p = 0,01) (Figura 2A e 2B). MATV também foi correlacionada com a BF embora com uma significância estatística limitada (| ρ | = 0,71, 95% CI: 0,26-0,90, p = 0,05) (Figura 2C). Em contraste, para a fase III e IV, SUV
max não foi encontrado para ser significativamente correlacionada com a BF.
diagramas de dispersão com linha de regressão (linha sólida) e associada IC 95% (curvas acima e abaixo de regressão a linha representada limites superior e inferior de 95% IC), mostrando a correlação de BF com a) IV (| ρ | = 0,75, IC 95%: 0,35-0,92, p = 0,02), B) homogeneidade local (| ρ | = 0,78 , 95% CI: 0,40-0,93, p = 0,01), C) MATV (| ρ | = 0,71, 95% CI:. ,26-,90, p = 0,05) no estádio III /IV tumores
Finalmente, nenhum dos parâmetros sob investigação neste estudo foram encontrados para ser correlacionados com PS, BV ou MTT, de forma independente no palco paciente.
Discussão
este estudo é, ao nosso conhecimento, o primeiro de seu tipo avaliar a correlação de propostas recentemente medidas globais, regionais e locais PET de intra-tumoral
18F-FDG heterogeneidade da distribuição de atividade com parâmetros de perfusão do tumor CT derivadas. O papel eo valor clínico potencial da caracterização heterogeneidade do tumor é um tema atual de interesse crescente em
imagiologia tumor 18F-FDG PET. Dentro deste contexto estudos recentes têm mostrado que a quantificação dos arranjos intensidade de voxel intra-tumorais em
18F-FDG PET pode fornecer fatores prognósticos e preditivos independentes da doença e os resultados do tratamento associados [9], [11], [28]. Em nível local, esses parâmetros de heterogeneidade tumor quantificar as diferenças de intensidade entre voxels contíguos, enquanto ao nível regional que quantificar as relações entre áreas homogêneas de diferentes intensidades, associadas a regiões de tumor do metabolismo aumentado ou reduzido.
One das questões remanescentes e perguntas recorrentes é a relação do tumor medido
18F-FDG heterogeneidade com a biologia subjacente.
18F-FDG heterogeneidade pode ser o resultado de muitos processos fisiológicos, tais como a vascularização, a perfusão, a agressividade do tumor, hipoxia ou [29], [30]. Como já mencionado, nosso estudo é o primeiro a avaliar a correlação entre PET
18F-FDG padrões de heterogeneidade e parâmetros de perfusão CT que têm mostrado anteriormente para refletir a vascularização do tumor e agressividade [31]. Vários estudos anteriores no passado investigaram a correlação metabolismo-perfusão, comparando padrão
imagem 18F-FDG PET parâmetros derivados proporcionando uma avaliação do tumor global (SUV
média, SUV
max) e vários parâmetros de perfusão CT. Estas investigações levaram a resultados diferentes dependendo do tipo de tumor, bem como o estágio do tumor [32]. Por exemplo, a Janssen et ai. descobriram que os tumores altamente perfundidos teve uma captação de FDG maior do que os tumores relativamente baixo perfundidos no cancro rectal [33]. Groves et ai. mostrou que houve uma correlação positiva significativa entre SUV tumor e perfusão tumor normalizado para o débito cardíaco para pacientes com câncer de mama [34]. Hirasawa et ai. encontraram uma correlação significativa inversa entre a perfusão do tumor e captação de glicose em tumores de cabeça e pescoço humanos [35]. Por outro lado, Bisdas et ai. têm mostrado uma correlação significativa entre SUV
max e BF, bem como entre SUV
média e PS para carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço [36]. Miles et al encontrada uma relação não-coerente entre AM e SUVs no cancro do pulmão de células não pequenas, dependendo do tamanho do tumor e fase, com um acoplamento de fluxo e metabolismo em tumores pequenos [37]. Finalmente, Goh et al. encontraram uma correlação estatisticamente significativa entre BF tumor e do metabolismo do tumor para os estádios alta tumorais (III e IV), mas não para a fase I ou II em cancro colo-rectal [38].
BV e PS foram mostrados anteriormente para correlacionar com angiogénese em tumores colorrectais [14]. Em nosso estudo BV, que destaca o volume de sangue circulante dentro da vasculatura do tumor, e fornece uma medida de “densidade de vasos funcional”, não se correlacionou com SUV
max. Este resultado pode ser devido ao número limitado de pacientes incluídos neste estudo. Se a correlação foi confirmada em uma coorte maior para pacientes com estágios I e II, este resultado pode ser explicado pelo fato de que a entrega marcador é ideal em pequenos tumores altamente vascularizados que levam a maior captação do radiofármaco
18F-FDG. Além disso, estudos anteriores mostraram que, em fase III /IV tumores, outros fenómenos como hipóxia e o aumento da presença de regiões necróticas pode influenciar esta relação, o que pode explicar a falta observada de correlação significativa para estágios elevados [39].
Durante a fase I e II, os doentes não houve correlações estatisticamente significativas entre os parâmetros de perfusão e os parâmetros de heterogeneidade. A ausência de qualquer correlação com os parâmetros de heterogeneidade pode ser devido ao pequeno tamanho dos tumores na fase I /II pacientes (MATV de 14 ± 10 cm
3) que, em combinação com a resolução espacial de PET limitada reduz o potencial de locais
18F-FDG caracterização tracer heterogeneidade.
Por outro lado, quando se considera a fase III /IV pacientes (MATV de 31 ± 20 cm
3), várias correlações estatisticamente significativas foram encontradas entre intra-tumoral absorção características de heterogeneidade e parâmetros de perfusão CT. Estas correlações envolvidas tanto intra-tumorais parâmetros tracer heterogeneidade locais e regionais
18F-FDG, bem como MATVs tumorais. Entre os parâmetros CT de perfusão consideradas fluxo sanguíneo apresentaram a maior correlação com os diferentes parâmetros de heterogeneidade escala, o que sugere que
18F-FDG PET medições heterogeneidade intra-tumor locais e regionais estão associados a vascularização do tumor, à semelhança do BF.
em relação MTT (relação BV /BF), estatisticamente foram encontradas correlações significativas com os parâmetros de absorção de heterogeneidade intra-tumorais locais ou regionais. Mais uma vez o número limitado de pacientes em relação ao número de parâmetros considerados pode limitar o poder estatístico do estudo. Sem corrigir para testes múltiplos, IV, SZV e entropia foram de fato correlacionados com MTT e BV. No entanto, se essas correlações foram destacados, incluindo mais pacientes, eles provavelmente permanecem comparativamente menor do que os coeficientes de correlação encontrados para BF. Isto pode ser explicado pelo fato de que a BV não foi significativamente correlacionado com as características de heterogeneidade absorção intra-tumorais considerados, que conduz a uma mais fraca, de acordo com a pontuação de Spearman, correlação para a relação entre BV e BF.
A escolha de efectuar a análise em separado para os dois subgrupos foi motivada por duas razões principais. A primeira é que outro fenômeno, como hipóxia ou necróticas áreas, são mais prováveis de ocorrer em tumores estágio superior. Além disso, em palcos menores tumores a heterogeneidade parâmetros são principalmente correlacionadas com MATV sem fornecer informações complementares. Dicotomização dos pacientes de acordo com MATV ou estágio T não modificou os resultados obtidos por dicotomizando acordo com a fase AJCC.
Uma das limitações do nosso estudo é o pequeno número de pacientes incluídos e, portanto, nossos resultados precisam ser confirmado em uma população tumor maior, considerando também diferentes tipos de câncer. Uma segunda limitação diz respeito à exactidão e solidez das avaliação da perfusão do tumor usando DCE-CT, que é menos preciso do que medidas avaliadas com o oxigênio-15 PET de água. Dentro deste contexto, foi demonstrado que as definições de aquisição pode ter um impacto sobre a metodologia de modelagem de reprodutibilidade e como resultado os valores de parâmetros de perfusão derivados [40], [41]. Embora os dados histopatológicos, tais como VEGF, GLUT, CD105 e HiF1α poderia ter sido de interesse para o presente inquérito, ele estava disponível apenas por alguns pacientes e, portanto, não poderia incluir esses biomarcadores na análise realizada.
neste estudo, a correlação entre a perfusão parâmetros CT e PET foi investigado usando apenas imagens de PET com 18F-FDG que reflectem o metabolismo do tumor. Obviamente, como uma perspectiva que vai ser interessante para investigar outros radiotracers com maior especificidade em termos de processos fisiológicos alvo tais como desoxi-3 ‘- [18F] -fluorothymidine (proliferação celular) ou [18F] -fluoromisonidazole (hipóxia). Desde caracterização heterogeneidade tumoral visa quantificar esses processos fisiológicos subjacentes, a utilização destes radiomarcadores alternativos pode fornecer correlações mais elevadas do que as obtidas com FDG, cuja acumulação é mediada por uma combinação de todos esses processos fisiológicos e outros (hipoxia, a proliferação, a vascularização, a angiogénese ). Qualquer tal estudo futuro deve concentrar-se claramente nos estágios tumorais III e IV, uma vez que a análise textural para caracterização heterogeneidade do tumor pode ser comprometida para pequenos tumores definidos por um número limitado de voxels nas imagens PET.
Finalmente, como um futuro perspectiva, pode ser também interessante investigar a correlação de heterogeneidade anatômica e funcional fornecido pelo respectivamente imagens 18F-FDG PET e DCE-CT. De acordo com nosso conhecimento, não há estudo que investigou este tipo de correlação, embora os parâmetros da imagem anatômica DCE-CT e heterogeneidade FDG PET foram ambos mostrados anteriormente para fornecer indicadores valiosos sobre a sobrevida do paciente no cancro do pulmão de células não pequenas, independentemente do regime de tratamento [42].
Conclusões
correlações estatisticamente significativas foram determinadas entre parâmetro BF perfusão adquirida em imagens DCE-CT e a medição de padrões de heterogeneidade de captação em
imagens 18F-FDG PET para estágio III /IV pacientes. Nossos resultados confirmam que intra-tumoral
18F-FDG PET medidas de heterogeneidade locais e regionais estão ligadas a vascularização do tumor como medido pelo DCE-CT. Intra-tumor
18F-FDG padrões de captação de heterogeneidade nas imagens PET pode fornecer informações complementares aos parâmetros de perfusão fornecidos pelo DCE-CT.