Abstract
citocinas e fatores de crescimento vias de sinalização envolvendo STAT3 são frequentemente constitutivamente activada em muitos tumores primários humanos, e são conhecidos para o papel de transcrição que desempenham no controle do crescimento celular e progressão do ciclo celular. No entanto, a extensão do alcance da STAT3 no controlo transcricional do genoma, como um todo continua a ser uma questão importante. Nós previu que esta sinalização STAT3 persistente afecta uma grande variedade de funções celulares, muitas das quais permanecem ainda de ser caracterizada. Nós teve uma abordagem ampla para identificar novos STAT3 genes regulados por analisar mudanças no perfil de expressão de genes do genoma por microarray, utilizando células que expressam constitutivamente STAT3-ativado. Usando a análise computacional, fomos capazes de definir os perfis de células contendo STAT3 activado de expressão de genes e identificar genes alvo candidato com uma ampla gama de funções biológicas. Entre estes genes foram identificados Necdin, um regulador de crescimento negativo, tal como um gene alvo STAT3 romance, cuja expressão é regulada negativamente na ARNm e os níveis de proteína quando a STAT3 é constitutivamente activa. A repressão é dependente da STAT3, uma vez que a inibição da STAT3 utilizando siRNA restaura expressão Necdin. Um local de ligação a ADN de STAT3 foi identificado no promotor Necdin e ambos EMSA e imunoprecipitação da cromatina confirmar a ligação do STAT3 a esta região. Necdin expressão tem sido mostrado previamente para ser sub-regulada num melanoma e uma linha celular de cancro do ovário resistentes aos medicamentos. Outras análises de expressão Necdin demonstrado repressão de um modo dependente da STAT3 humana em pacientes com melanoma, próstata e linhas celulares de cancro da mama. Estes resultados sugerem que a STAT3 coordena a expressão de genes envolvidos em várias vias metabólicas e biossintéticas, integrando os sinais que conduzem a alterações globais de transcrição e oncogénese. STAT3 pode exercer o seu efeito oncogénico em até-regular a transcrição de genes envolvidos na promoção do crescimento e proliferação, mas também através de expressão-regulação para baixo dos reguladores negativos dos mesmos processos celulares, tais como Necdin
citação:. R Haviland , Eschrich S, Bloom G, Y Ma, S Minton, Júpiter R, et al. (2011) Necdin, um regulador de crescimento negativo, é um romance STAT3 gene alvo regulada em Câncer Humano. PLoS ONE 6 (10): e24923. doi: 10.1371 /journal.pone.0024923
editor: Toshi Shioda, Hospital Geral de Massachusetts, Estados Unidos da América
Recebido: 21 Agosto, 2010; Aceito: 24 de agosto de 2011; Publicado: 27 Outubro 2011