Abstract
Fundo
intervenção farmacológica de equilíbrio redox em células de câncer muitas vezes resulta em apoptose mediada por estresse oxidativo, atraindo muita atenção para o desenvolvimento de uma nova geração de terapia-alvo no cancro. No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos subjacentes a conversão de oxidativo sinalizando para as actividades a jusante células, levando à morte.
Metodologia /Principais Achados
Nós relatamos aqui uma detecção sistemática de mudanças transcriptoma em resposta a oxidativo sinais gerados em células de leucemia após tratamento fenretinida, implicando o aparecimento de numerosos eventos de stress-responsivo durante a apoptose induzida fenretinida, tais como resposta de redox, estresse retículo endoplasmático /resposta proteína desdobrada, a repressão e activação de translação proteassoma. Além disso, a configuração destes acontecimentos é orquestrada relevantes principalmente por factores de stress, como transcrição que respondem tipicamente destacadas por relacionada de NF-E2-fator-2 (NRF2) e factor de choque térmico 1 (HSF1). Várias linhas de evidência sugerem que a regulação coordenada destes factores de transcrição e, assim, os seus genes a jusante estão envolvidos na conversão oxidativa de sinalização, em situações de stress-responsivo a jusante que regulam a pró-apoptótica e actividades apoptóticas nos níveis temporais e espaciais, tipificando estresse mediada oxidativo programado morte ao invés de sobrevivência em células cancerosas.
Conclusões /Significado
Este estudo fornece um roteiro para a compreensão oxidativo apoptose mediada por estresse em células cancerosas, o que pode ser transformado em protocolos terapêuticos mais sofisticados, como implicado por indução sinérgica de apoptose celular usando inibidores de proteassoma com fenretinide
Citation:. Wang K, fang H, Xiao D, Zhu X, Ele M, Pan X, et al. (2009) Convertendo Redox Signaling para apoptóticos Actividades pelos reguladores de tensão-Responsive HSF1 e NRF2 nas células cancerosas Fenretinide tratada. PLoS ONE 4 (10): e7538. doi: 10.1371 /journal.pone.0007538
editor: Maurizio C. Capogrossi, Istituto Dermopatico dell’Immacolata, Itália