PLOS ONE: Inibição de gene PTEN Expressão por Oncogênicos miR-23b-3p em Câncer Renal

Abstract

Fundo

miR-23b está localizado no número de cromossomos 9 e desempenha papéis diferentes em diferentes órgãos, especialmente no que diz respeito ao desenvolvimento de câncer. No entanto, a importância funcional do miR-23b-3p em carcinoma de células renais (RCC) não foi relatada.

Métodos e Resultados

Medimos níveis de miR-23b-3P em 29 pares de carcinoma de células renais e as suas correspondentes tecidos normais utilizando PCR em tempo real. O nível de miR-23b-3p expressão foi correlacionada com a taxa de sobrevivência de cinco anos de pacientes com câncer renal. Em 15 casos (52%), expressão de miR-23b-3p foi encontrado para ser elevado. Todos os pacientes com moderada a baixa expressão de miR-23b-3p sobreviveram 5 anos, enquanto que aqueles com alta expressão de miR-23b-3p, apenas 50% sobreviveram. Depois de bater para baixo expressão miARN-23b-3p em linhas de células RCC, houve uma indução de apoptose e reduzidas capacidades invasivas. MiR-23b-3p foi mostrado para alvejar diretamente gene PTEN através de ensaios repórter 3’UTR. A inibição de miR-23b-3p induz a expressão do gene de PTEN com uma redução concomitante de PI3-quinase, Akt total e IL-32. A imuno-histoquímica mostrou a ausência da expressão da proteína de PTEN em regiões cancerosas de amostras de tecido em que a expressão de miR-23b-3p era alta. Estudamos o

in vitro

efeitos da quimio dietética agente preventivo genisteína na expressão de miR-23b-3p e descobriu que ela inibiu a expressão de miR-23b-3p em linhas de células RCC.

Conclusões

O estudo atual mostra que miR-23b-3P é um miRNA oncogênico e inibe gene supressor de tumor PTEN na RCC. Portanto, a inibição de miR-23b-3p pode ser um alvo terapêutico útil para o tratamento de carcinoma de células renais

citação:. MS Zaman, Thamminana S, Shahryari V, Chiyomaru t, Deng L, S Saini et ai. (2012) Inibição de gene PTEN Expressão por Oncogênicos miR-23b-3p em Câncer Renal. PLoS ONE 7 (11): e50203. doi: 10.1371 /journal.pone.0050203

editor: Fazlul H. Sarkar, Wayne Escola de Medicina da Universidade de Estado, Estados Unidos da América

Recebido: 13 Agosto, 2012; Aceito: 17 de outubro de 2012; Publicado: 26 Novembro, 2012

Deixe uma resposta