PLOS ONE: Viabilidade de Intensidade Modulada e radioterapia para preservação de órgãos funcional em Localmente câncer de laringe avançado guiada por imagem

Abstract

Purpose

O estudo tem como objetivo avaliar a viabilidade de modulação de intensidade e radioterapia guiada por imagem (IMRT e IGRT, respectivamente) para preservação funcional no câncer de laringe localmente avançado. Foi realizada uma revisão retrospectiva de 27 pacientes submetidos à quimioradioterapia concomitante para os cânceres de laringe localmente avançados (8 IMRT, IGRT 19). Além de exames clínicos regulares, todos os pacientes tiveram de imagem PET em 4 meses e 10 meses após a radioterapia, em seguida, anualmente. controle, qualidade de voz e alimentação tubo dependência Loco-regional foram avaliados durante as visitas de acompanhamento.

Resultados

Em um acompanhamento médio de 20 meses (intervalo de 6-57 meses), quatro em cada 27 pacientes (14,8%) desenvolveram recorrência local e foi submetido a salvar a laringectomia total. Um paciente desenvolveu metástases distantes seguintes cirurgia de resgate. Entre os 23 pacientes que conservaram sua laringe sem nenhum sinal de recorrência no último acompanhamento, 22 (95%) relataram normal ou quase qualidade de voz normal, o que lhes permite comunicar adequadamente. Quatro pacientes (14,8%) tiveram a longo prazo tubo de alimentação-dependência por causa da disfagia grave (2 pacientes) e aspiração crônica (2 pacientes, com a consequente morte por pneumonia de aspiração em um paciente).

Conclusões e Relevância Clínica

preservação da laringe funcional é possível com IMRT e IGRT para o câncer de laringe localmente avançado. No entanto, disfagia e aspiração permanecem sérias complicações, devido provavelmente à dose de entrega de alta radiação para as musculaturas da faringe

Citation:. Nguyen NP, Chi A, Betz M, Almeida F, Vos P, Davis R, et al . (2012) Viabilidade de Intensidade Modulada e radioterapia para preservação de órgãos funcional em Localmente câncer de laringe avançado guiada por imagem. PLoS ONE 7 (8): e42729. doi: 10.1371 /journal.pone.0042729

editor: Chulso Lua, Johns Hopkins University, Estados Unidos da América

Recebido: 07 de abril de 2012; Aceito: 11 de julho de 2012; Publicação: 20 de agosto de 2012

Direitos de autor: © Nguyen et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

câncer de laringe localmente avançado era tradicionalmente tratada com laringectomia total. seguida de radioterapia pós-operatória, dado o elevado risco de recorrência loco-regional [1]. No entanto, a presença de um estoma seguinte laringectomia total é frequentemente associada com irritação crônica das vias aéreas e tosse, dificuldades de sono e má cosmesis [2] – [4]. Além disso, a ressecção de grandes tumores e esvaziamento cervical pode resultar em dor pós-operatória crônica substancial [5], [6]. Na tentativa de melhorar a qualidade de vida do paciente, o Estudo de laringe Veterans Administration (valg) primeiro investigada a viabilidade de uma abordagem órgão-preservação, alcançando uma taxa de 64% de preservação da laringe com quimioterapia de indução seguida em respondedores pela radioterapia definitiva, mantendo uma taxa de sobrevivência comparável à observada em pacientes laringectomizados [7]. O Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 91-11 Estudo posteriormente demonstrou uma taxa ainda maior de preservação de laringe com quimioradioterapia concomitante ao invés de quimioterapia de indução seguida sozinho pela radioterapia, pelo menos, para os pacientes com doença T3 [8]. Embora a exclusão de pacientes com lesões T4 de RTOG 91-11 deixou claro se a preservação da laringe com quimioradioterapia concomitante era viável para todos os pacientes com câncer de laringe localmente avançado para a preservação da laringe funcional, estudos posteriores confirmaram a viabilidade de uma tal abordagem para a doença T4 como bem [9], [10]. Nevertherless, preocupações persistentes permanecem sobre as consequências funcionais de entrega de doses de radiação curativa para a laringe e faringe musculatura, com o risco de se seguiu edema crônico e fibrose, levando a voz alteração e disfagia crônica e potencialmente derrotando a finalidade de preservação de laringe [11], [12]. O tratamento tradicional para o câncer de laringe localmente avançado tem sido de dois campos laterais combinados com um campo supraclavicular anterior. Esta técnica radioterapia tridimensional (3-D) não permitiu poupar de tecidos normais que receberam a mesma dose do tumor. Xerostosmia secundária a relacionada radiação destruição das glândulas parótidas, osteoradionecrose secundária a dose de mandibular alta e perda de danos cóclea, são sequellaes comuns de 3-D radioterapia conformada (3-DRT), levando à má qualidade de vida do paciente [13] – [15]. Recentemente, a radioterapia de intensidade modulada (IMRT) e imagem-guiada (IGRT) foram introduzidos no tratamento de câncer de cabeça e pescoço para diminuir a toxicidade do tratamento, melhorando o tecido normal poupando [16] – [18]. a dose rápida cair longe do alvo permite sparing significativa dos órgãos normais em risco de complicações e, potencialmente, melhora a qualidade de vida dos pacientes com estas novas técnicas de radioterapia. A técnica impulso simultaneamente integrado (SIB) de IMRT e IGRT também permite a atribuição de dose seletiva para diferentes níveis-alvo com o tumor recebeu a maior dose e doença subclínica tratados com uma dose mais baixa, portanto, permite maior controle da dose de radiação recebida pelos órgãos normais adjacente ao alvo. estudos de dosimetria preliminares do câncer de laringe também demonstraram melhora conformalidade dose de IMRT em comparação com 3-DRT, potencialmente levando ao controle do tumor melhorada se a dose tumor também pode ser aumentada com a técnica integrada impulso [19] – [20]. No entanto, as vantagens de IMRT e IGRT pode também ser negada devido a uma possível falta marginal se o volume do tumor não é claramente definida [21]. Assim, precisa de imagens de pré-tratamento, como a tomografia por emissão de positrões (PET scans) é quase obrigatório para o câncer de laringe devido à sua delimitação do tumor superior em comparação com tomografias [22]. Após a radioterapia, a dose elevada da laringe para o controlo do tumor muitas vezes conduzir a edema laríngeo grave que pode ser interpretado como a recorrência do tumor. A capacidade dos exames de PET e PET-CT para distinguir recorrência do tumor de edema de laringe e fibrose também torná-lo uma ferramenta ideal para o acompanhamento do paciente para evitar biópsias desnecessárias laríngeas que podem causar chondronecrosis [23] – [24]. Nós investigamos neste estudo retrospectivo a viabilidade eo potencial benefício de IMRT e IGRT para preservação de órgãos anatômica e funcional em combinação quando FDG-PET tem sido utilizado para orientar felineation volume de destino, e posto de vigilância tratamento. A tabela 1 ilustra os potenciais benefícios e possíveis armadilhas de IMRT e IGRT em comparação com 3-D conformal radioterapia.

Materiais e Métodos

Os prontuários de 27 pacientes submetidos à radioterapia curativa para localmente cancros da laringe avançados da Universidade de Arizona Radiation Oncology Department foram revisados ​​retrospectivamente seguinte revisão institucional aprovação (IRB). A Universidade do Arizona IRB dispensou a exigência de consentimento do paciente devido à natureza retrospectiva do estudo limitado a traçar comentários. A informação do paciente foi de-identificada para proteger a confidencialidade do paciente. Oito pacientes foram tratados com o campo inteiro (WF) técnica IMRT no acelerador Elekta linear (6 MV de fótons) com 7 a 9 feixes de radiação a partir de Fevereiro de 2007 a dezembro de 2008. Após a instalação da unidade de TomoTherapy helicoidal em dezembro de 2008, 19 pacientes eram tratados com a técnica WF IGRT. Antes do tratamento, cada paciente foi simulado na posição supina com uma cabeça e pescoço Aquaplast máscara para imobilização tratamento. A tomografia computadorizada (TC) com e sem intravenosa (IV) de contraste para o planeamento de tratamento foi realizada na posição do tratamento. As áreas de cabeça e pescoço do vértice para meados do tórax foram escaneados com uma espessura fatia de tomografia computadorizada 3 mm, com contraste IV foi utilizado para delinear o tumor e linfonodos cervicais grosseiramente alargada para a delimitação volume alvo. planejamento de radioterapia foi realizada na tomografia computadorizada sem contraste para evitar possíveis interferências da densidade de contraste em distribuições de isodose de radioterapia. A tomografia de diagnóstico por emissão de pósitrons (PET) -CT planejamento de digitalização para a imagem latente do tumor também foi incorporada ao planejamento CT. Um material bolus 0,5 cm foi colocado em qualquer área da pele envolvida pelo tumor e sobre quaisquer linfonodos cervicais palpáveis. Os pacientes tratados em TomoTherapy também tinha 0,5 centímetros bolus sobre a cartilagem tireóide para evitar possíveis subdosagem da laringe. órgãos normais em risco de complicação foram delineados para o planejamento do tratamento (medula espinhal, tronco cerebral, cóclea bilateral, mandíbula, glândulas parótidas, olhos bilaterais, e da cavidade oral). dose de radioterapia foi semelhante para os pacientes em ambos os grupos utilizando a técnica de impulso integrada para diminuir a toxicidade do tratamento. O tumor e linfonodos grosseiramente alargada (CTV1) na tomografia computadorizada, com uma margem (PTV1) foram tratados com 70 Gy em 35 fracções (2 Gy /fracção). As margens foram de 5 mm e 1 cm em todo CTV1 dependendo da localização anatômica. As áreas de alto risco-PTV2 (pelo menos 1 cm ao redor do tumor bruta e linfonodos cervicais patológicas) e baixa -PTV3 risco (linfonodos regionais subclínicas com margens de 5 mm) para a disseminação do tumor foram tratados, respectivamente, a 63 Gy e 56 Gy em 35 fracções, respectivamente. cobertura do alvo mínima foi de 95% da dose prescrita para todos os alvos com, pelo menos, 99% da dose prescrita entregue ao tumor bruto e nódulos linfáticos cervicais envolvidos. Os gânglios linfáticos no pescoço ipsilateral incluindo os gânglios linfáticos retrofaríngeos foram tratados à base do crânio se havia alguma linfadenomegalia cervical (ou linfonodos PET-positivos). Contralaterais nódulos linfáticos não-envolvidos foram tratados prof ilacticamente com o C1 vértebras como a borda superior. Em casos de envolvimento bilateral nódulo linfático cervical, o cervical bilateral foi tratada à base do crânio para evitar qualquer falta marginal. A dose média para a parótida foi mantida abaixo de 2600 cGy se não havia nenhuma linfadenomegalia cervical ipsilateral. Restrições de dose para outros órgãos normais em risco (OAR) para complicações foram: medula espinal (45 Gy), tronco cerebral (50 Gy), quiasma (45 Gy), mandíbula (70 Gy para menos de 30% da mandíbula).

chemoradiation Concurrent foi recomendado para todos os pacientes. O tipo de regime de quimioterapia foi deixado ao critério do médico oncologista dependendo do estado funcional do paciente e co-morbidades. gastrostomia percutânea (PEG) a colocação de alimentação de tubo profilática também foi recomendado para todos os pacientes antes do tratamento dado a perda de peso esperado secundária a toxicidade aguda, incluindo a mucosite e dysgueusia. completa contagem semanal de sangue (CBC) e química do sangue work-ups foram realizadas durante chemoradiation. quebras de tratamento e perda de peso foram registrados durante chemoradiation. toxicidades agudas e de longo prazo foram classificados de acordo com radioterapia Oncology Group (RTOG) critérios do grupo de escala de gravidade (https://ctep.cancer.gov).

Após o tratamento, todos os pacientes tiveram as consultas de acompanhamento em um mês, então, a cada três meses depois. exame laringoscópico clínica e direta foram realizados em cada visita de acompanhamento. PET scan, ou PET-CT imagiologia foi realizada em quatro meses e dez meses, em seguida, anualmente após o tratamento. Todas as áreas PET-positivos foram biópsia para detectar recorrência e laringectomia de resgate total (TL), com esvaziamento cervical bilateral (BND) efectuados, se a biópsia foi positiva. A qualidade de voz (habilidade de conduzir uma conversa normal sobre o telefone ou a capacidade de se comunicar sem dificuldade no trabalho) foi avaliada em cada visita de acompanhamento. a capacidade do paciente para retomar a alimentação oral normal e dependência alimentar-tubo também foi avaliada em cada visita.

A análise de sobrevida foi analisada utilizando estimativa de Kaplan-Meier.

Resultados

Foram identificados 27 pacientes com carcinoma de células escamosas invasivo loco-regional avançado de laringe tratados na Universidade de Arizona Radiation Oncology departamento de 2007 a 2010. a média de idade no momento do diagnóstico foi de 63 anos de idade (intervalo: 52-84 anos). Houve 25 do sexo masculino e 2 do sexo feminino. Dezessete pacientes apresentavam estádio III, nove tiveram estágio IVA, e um tinha doença IVB fase. Vinte e seis pacientes receberam chemoradiation concorrente, enquanto um paciente que se recusou a quimioterapia concomitante receberam radioterapia sozinho. A Tabela 2 resume as características dos pacientes. A Tabela 3 resume a dose de radiação à laringe e outros órgãos da cabeça e pescoço. A figura 1 ilustra o histograma de dose-volume de um paciente com câncer de laringe supraglótica T3N0M0 tratado com IGRT demonstating a viabilidade desta nova técnica de radioterapia para poupar os órgãos normais de cabeça e pescoço de radiação excessiva.

A dose média tumor : 75,4 Gy; significa dose certa parótida (verde claro): 11,4 Gy; dose média deixou parótida (violeta): 11,3 Gy; significa (rosa) cóclea esquerda à direita (verde escuro) e da dose: 2 Gy; dose máxima mandibular (laranja): 59,5 Gy; dose máxima da medula espinal (azul claro): 31,2 Gy. A dose de radiação para estas estruturas normais foi bem abaixo do limiar de danos tecido normal e pode potencialmente melhorar a qualidade de vida do paciente após o tratamento. A dose cor vermelha ilustrada de radiação (70 Gy) para o volume do tumor bruto (GTV), enquanto a cor azul e verde escuro demonstrado dose de radiação para a área de alto risco (63 Gy) e área de baixo risco (56 Gy) respectivamente. A cor ilustrada dose de radiação marrom para os músculos da faringe, que foi alta (média de 67 Gy), devido à proximidade com o tumor bruta e pode explicar a alta taxa de disfagia após radioterapia para câncer de laringe localmente avançado.

a quimioterapia consistiu em cisplatina (P) 30 mg /m2 por via intravenosa (IV) por semana em 12 pacientes e cisplatina 100 mg IV no dia 1, 22 e 43 de radioterapia em 11 pacientes. Quatro pacientes tiveram a quimioterapia de indução com taxotere (T) de 75 mg /m2 IV, cisplatina 100 mg /m2 IV seguido de 5-fluorouracilo (F) de 1000 mg /m2 durante quatro dias, repetida de três em três semanas durante dois ciclos, seguido durante a radioterapia pela carboplatina IV semanalmente com uma área sob a curva de 1,5.

em um acompanhamento médio de 20 meses (6-57 meses), quatro pacientes desenvolveram recorrência local e TL de resgate foram submetidos e BND. Um dos quatro pacientes foi o paciente que se recusou a quimioterapia, e que, além disso era pouco complacente durante a radioterapia, apesar das advertências de pessoal repetidas com um intervalo de tratamento de duas semanas. Dois dos três pacientes com recidiva local desenvolveram metástases distantes seguintes TL resgate. O terceiro ainda está livre da doença de 30 meses após o tratamento. O quarto apenas completa a sua cirurgia de resgate. Todas as recorrências foram detectados nos exames de PET, e comprovado por biópsia. Em dois pacientes com uma recorrência subglótica e uma segunda base da principal língua, respectivamente, exame endoscópico foi normal, com imagens PET levando à confirmação de recorrência. Outro paciente desenvolveu câncer de pulmão de não pequenas células localizadas que foi descoberto em imagens de PET e tratados com radioterapia estereotáxica corpo. Três pacientes morreram em 11 a 14 meses após o tratamento. As causas de morte foi acidente vascular cerebral, segundo primário do pulmão e pneumonia por aspiração, cada um, respectivamente, em um paciente. A sobrevivência de 2 anos e 3 anos é estimado em 80% e 62,3%, respectivamente, para todo o grupo.

Vinte pacientes (74%) desenvolveram toxicidade de grau 3-4 durante o tratamento, principalmente mucosite (16 pacientes ) e a toxicidade hematológica (4 pacientes). Dois paciente desenvolveu pneumonia aspirativa, necessitando de intubação breve em um paciente durante a sexta semana de radioterapia. Embora todos os pacientes completaram radioterapia, quinze (55%) tiveram quebras de tratamento que varia de um a 29 dias (mediana: 7 dias) por causa de grau 3-4 toxicidade. perda de peso médio, apesar de colocação do tubo de gastrostomia profilático, foi de 9 libras (0-25 libras). A quimioterapia não foi administrada, ou não administrada de acordo com o protocolo em nove pacientes (33%). Além da quimioterapia declínio paciente, sete tiveram modificações de programação devido aos efeitos secundários durante o tratamento. A indução de recepção paciente desenvolveu TPF obstrução intestinal após dois ciclos, o que requer a interrupção do terceiro ciclo. O mesmo paciente desenvolveu posteriormente pancitopenia (células brancas do sangue: 1300, hemoglobina: 8 g /dl, plaquetas: 83.000). Durante chemoradiation exigindo a interrupção da carboplatina após semana 6 da radioterapia

Entre os pacientes para os quais um regime de cisplatina padrão de 100 mg /m2 no dia 1, 22 e 43 foi prevista, um paciente necessitou de uma redução da dose para 80 mg /m2 para os primeiros dois ciclos, e não recebeu o terceiro ciclo, porque de pneumonia por aspiração. Outro paciente também não recebeu o terceiro ciclo, porque de neutropenia (células brancas do sangue: 1000). Outro paciente teve uma redução da dose de cisplatina a 75 mg /m2, após o segundo ciclo por causa da disfunção renal (Cr: 1,5, BUN: 36). Entre os pacientes que receberam cisplatina semanal, dois pacientes apresentaram violações do protocolo: a cisplatina foi adiada na semana 6 em um paciente por causa da neutropenia (glóbulos brancos: 1.500) e interrompido após semana 5 em outro por causa de pneumonia por aspiração. No entanto, todos os pacientes completaram a dose prevista de radioterapia, apesar de pausa do tratamento.

No último seguimento, 22 dos 23 pacientes sem recorrência relatados normal ou quase qualidade de voz normal, o que lhes permite comunicar de forma eficaz no trabalho ou sobre o telefone. O paciente restante relataram rouquidão e voz persistente fraqueza, e ainda tinha sido incapaz de trabalhar em tempo integral de 12 meses após o tratamento. Suas visitas de acompanhamento confirmou edema crônica da laringe na endoscópica, sem nenhum sinal de recorrência em imagens de PET em 4 e 10 meses após o tratamento. Entre todo o grupo de 25 pacientes, quatro (16%) ainda estavam dependentes de alimentação por tubo de 6 a 16 meses após o tratamento, devido à disfagia grave em 2 pacientes, e aspiração crônica nos outros 2. regimes de quimioterapia nestes quatro pacientes eram cisplatina semanal em 2 pacientes, cisplatina três vezes por semana em um paciente, e TPF indução seguido por carboplatina semanal concorrente em um paciente. O paciente que recebeu TPF /carboplatina, finalmente, morreu de pneumonia por aspiração sem nenhum sinal de recorrência 6 meses após o tratamento. A Tabela 4 resume toxicidade aguda e tardia após o tratamento para todo o grupo.

Discussão

Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo a olhar para a preservação da laringe funcional após chemoradiation de laringe localmente avançado cancer com IMRT e IGRT. Mesmo que o nosso número de pacientes era pequena e o seguimento relativamente curto, a taxa de preservação de laringe anatômica que observamos foi semelhante à relatada no estudo RTOG 91-11, em 89% se excluirmos o paciente que se recusou a quimioterapia e foi não- compatível durante a radioterapia. A maioria dos pacientes no RTOG 91-11 tinham doença T2-T3, porque pensava-se que os pacientes com doença de T4 que tem uma laringe não funcional a seguir ao tratamento [8]. De nota, seis dos pacientes em nosso estudo tinham doença T4 e, assim, foram excluídos chemoradiation concorrente no estudo RTOG. Todos esses pacientes tiveram nenhum sinal de recorrência de 11 a 45 meses após o tratamento demonstrando a viabilidade de preservação de órgãos com IMRT e IGRT na doença T4. Por exemplo, um paciente teve a doença invadindo o tecido mole do pescoço e produzir compressão das vias aéreas aguda com necessidade de traqueostomia de emergência. O tumor diminuiu significativamente durante o tratamento permitindo a remoção do tubo de traqueostomia após o tratamento (Figura 2). O paciente recuperou sua voz após o tratamento e, foi capaz de retomar o seu trabalho sem qualquer dificuldade com a comunicação. imagens de PET após o tratamento apareceu em nosso grupo de pacientes a ser uma estratégia eficaz de acompanhamento, detecção de recidiva em dois pacientes com exame endoscópico normal, confirmando, assim, outros estudos que relatam que a imagem PET após a radioterapia para o câncer de laringe é útil na detecção de recorrência da doença ou segunda primárias e tornando a terapia de preservação de laringe mais viável sem comprometer a sobrevivência [23] – [25]. Nenhum paciente com uma varredura PET negativo em nosso estudo teve recorrência da doença, corroborando assim a precisão do PET scan descrito na literatura [26]. Na verdade, para além dos benefícios proporcionados por IMRT e IGRT, sentimos que a excelente preservação voz observado em nossos pacientes, pode ser em parte devido à evasão de biópsias desnecessárias em pacientes com PET imagem negativa, reduzindo o edema e cicatrizes com frequência observada após irradiação de laringe. No passado recente, a biópsia de laringe tem sido recomendada em pacientes com edema persiste além de seis meses após a radioterapia para câncer de laringe [27]. No entanto, a recorrência é frequentemente submucosa e não visualizado em exames laringoscópicos diretos e resultados das biópsias negativas que necessitem de procedimentos de repetição são comuns aumentando o risco de condrite e necrose laríngea [28], [29]. Conforme relatado em vários estudos, imagiologia PET tem um excelente valor de predição negativa após o tratamento, e um exame PET negativo na presença de edema de laringe persistente após a radioterapia é um forte argumento de que tais edema é benigna e não devido à recorrência local. Devido à natureza retrospectiva do estudo, nós não têm, geralmente, os dados estroboscopia disponíveis para avaliar a mobilidade das cordas vocais. No entanto, apenas um paciente se queixa de rouquidão e fraqueza de sua voz impedindo-o de ter um emprego em tempo integral como ele trabalha como vendedor. Ele teve edema de laringe crônica que não melhoram com o tempo.

O tumor invadiu a cartilagem tireóide e tecidos moles do pescoço e produzido obstrução das vias respiratórias aguda com necessidade de traqueostomia de emergência. Um exame de repetição CT em 40 Gy demonstrado encolhimento significativo do tumor, permitindo a remoção do tubo de traqueostomia após o tratamento. O paciente é livre de doença 45 meses após o tratamento e conservar uma voz normal o que lhe permite trabalhar a tempo parcial após a reforma.

A taxa de disfagia crônica grave e aspiração observamos durante e após o tratamento permanece alta e os dados coincidentes RTOG 91-11 [8]. Entre 172 pacientes randomizados para chemoradiation concorrente, 77% dos pacientes desenvolveram grave toxicidade de grau 3-4, 5% morreram de toxicidade do tratamento, e 9% não completaram a dose pretendida de radioterapia (70 Gy). Em um ano, 3% desses pacientes não conseguia engolir nada, e 23% só podia tolerar líquidos ou alimentos moles. Nosso estudo aguda grau 3-4 mucosite e toxicidade tardia permaneceu significativa com quimioradioterapia concomitante apesar do uso de IMRT, uma observação corroborada em outros estudos de IMRT em cancros da laringe [30], [31]. Lee et al [30] relatou uma taxa de 35% de grau 3 mucosite e laringite em 31 pacientes com laringe e câncer de hipofaringe submetidos a quimioradioterapia concomitante com IMRT com seis pacientes (19%) restantes dependentes de alimentação por tubo de longo prazo. Em outro estudo com IMRT para câncer da laringe e hipofaringe, oito dos 36 pacientes (25%) que tinham tubos de PEG inseridos antes ou durante a radioterapia permaneceu dependente mais de 12 meses após o tratamento tubo. Dada a proximidade da musculatura da faringe, disfagia grave e aspiração permanece inevitável com a entrega das doses de radiação curativa para a laringe. Caglar et al demonstraram que o risco de aspiração seguinte IMRT para câncer de cabeça e pescoço foi proporcional ao volume dos músculos constritor inferior da faringe que receberam 50 Gy [32]. Enquanto isso, portanto, não é de estranhar que a aspiração e de longo prazo da dependência alimentar-tube continuam a prevalecer após a IMRT para câncer de laringe, o risco de aspiração é significativamente menor seguinte IMRT do que seguir a radioterapia convencional com dois campos laterais e um campos supraclaviculares. Nguyen et al relataram uma taxa de aspiração de 54% após chemoradiation concorrente para o câncer de laringe localmente avançado com a radioterapia convencional [33]. Em outro estudo, 84% dos pacientes com a radioterapia convencional definitiva para o câncer de laringe relatada aspiração crônica [34]. De nota, aspiração após a radioterapia para câncer de cabeça e pescoço é muitas vezes silenciosa e pode causar a morte por pneumonia por aspiração, se não detectada [35], [36]. Em comparação com a radioterapia convencional, IMRT e IGRT fornecer cobertura de dose mais homogênea do volume alvo e gradientes de dose mais íngremes, potencialmente diminuindo a dose de radiação para os músculos da faringe e diminuindo assim a taxa de aspiração [37]. Nonetherless, disfagia grave e aspiração permaneça significativamente alto com IMRT e IGRT para o câncer de laringe localmente avançado. Após o tratamento, engolindo a terapia deve ser iniciada precocemente no prazo de quatro a seis semanas, se disfagia ou aspiração estão presentes [38]. Outra investigação possível é o uso de amifostina, um protetor de radiação, o que tem sido comprovada para diminuir final de disfagia após radioterapia para câncer de cabeça e pescoço [39]. Amifostina deve ser considerado em futuros estudos prospectivos para investigar se ele pode reduzir a taxa de aspiração [39].

As limitações do presente estudo incluem a sua natureza retrospectiva, o pequeno número de pacientes, o curto período de seguimento, e a ausência de um grupo de controlo combinado tratado com a técnica de conformação 3-D. No entanto, ele demonstra a viabilidade de técnicas de radioterapia modernas, incluindo IMRT e IGRT para a preservação da laringe anatômica e funcional em pacientes com câncer avançado de laringe localmente. Outros estudos prospectivos com maior número de pacientes deve ser realizada com essas técnicas, a fim de tentar confirmar o seu impacto positivo na qualidade de vida do paciente.

Conclusões

Novas técnicas de radioterapia, tais como IMRT e IGRT pode ser eficaz para a preservação da laringe anatômica e funcional em pacientes com carcinoma da laringe localmente avançado. No entanto, disfagia grave e aspiração ainda permanecem fatores limitantes para sobreviver pacientes com maior probabilidade secundária a dose de radiação excessiva nos músculos da faringe. Os médicos devem ser alertados para o risco de pneumonia por aspiração de boa gestão.

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