Abstract
O epitelial Molécula de Adesão Celular (EpCAM) é sobre-expresso em muitos tipos de câncer, incluindo câncer e EpCAM superexpressão de ovário se correlaciona com a diminuição da sobrevida dos pacientes. Foi o objectivo deste estudo para atingir um alvo metilação da expressão do gene promotor de EpCAM e EpCAM silêncio utilizando uma proteína de dedo de zinco modificado que se liga especificamente o promotor de EpCAM fundido com o domínio catalítico da metiltransferase de ADN Dnmt3a. Nós mostramos que a transfecção transiente desta construção aumentou a metilação do promotor de EpCAM em células SKOV3 4-8% em células não tratadas a 30%. Até 48% de metilação foi observada em linhas de células estáveis que expressam o metiltransferase quimérico. Experiências de controlo confirmaram que a metilação estava dependente da fusão do dedo de zinco e os domínios da metiltransferase e específico para a região alvo. As linhas de células estáveis com promotor de EpCAM metilado mostrou uma redução de 60-80% da expressão de EpCAM, tal como determinado pelo nível de ARNm e de proteína e exibiu uma proliferação celular significativamente reduzida. Os nossos dados indicam que a metilação do promotor alvejado EpCAM poderia ser uma abordagem na terapia de cancros que sobreexpressam EpCAM
citação:. Nunna S, Reinhardt R, S Ragozin, Jeltsch A (2014) Targeted metilação da Célula Epitelial molécula de adesão (EpCAM) Promotor silenciar sua expressão em células de cancro do ovário. PLoS ONE 9 (1): e87703. doi: 10.1371 /journal.pone.0087703
editor: Jorg Tost, CEA – Institut de Genomique, França