Abstract
Fundo
A etiologia do câncer secundário em sobreviventes de câncer infantil é em grande parte obscura. A exposição de células somáticas normais de radiação e /ou quimioterapia podem danificar o DNA e, se não todas as lesões do ADN são adequadamente fixados, a mis-reparação pode levar a consequências patológicas. É plausível supor que as diferenças genéticas, ou seja, nas vias responsáveis pelo controle do ciclo celular e reparação do DNA, desempenham um papel crítico no desenvolvimento de cancro secundário.
Metodologia /Achados
Para identificar fatores que podem influenciar a susceptibilidade para a formação do segundo tipo de câncer, que recrutou 20 pessoas que sobreviveram a uma doença maligna infância e, em seguida, desenvolveram um segundo câncer, assim como 20 indivíduos de controle cuidadosamente combinados com malignidade infância, mas sem um segundo câncer. Por microarrays de anticorpos, nós analisamos fibroblastos primários de pacientes pareados por diferenças na quantidade de proteínas associadas à reparação de DNA representativo. Encontramos constitutivamente diminuição dos níveis de RAD9A e várias outras proteínas de reparo de DNA em pacientes de dois cancerosas, em comparação com pacientes de um câncer. O nível de proteína RAD9A aumentada em resposta a danos no ADN, no entanto, em menor grau nos pacientes de dois cancerosas. Quantificação da expressão de mRNA por em tempo real RT PCR revelou inferior
RAD9A
níveis de mRNA em ambos os tratados e 1 Gy células irradiadas-gama de pacientes de dois cancerosas.
Conclusões /Significado
em conjunto, os nossos resultados apoiam a ideia de que as proteínas modulação da RAD9A e outra parada do ciclo celular e reparo de DNA contribuem para o risco de desenvolver um segundo tumor maligno em pacientes com cancro da infância
Citation:. Weis e, Schoen H, Victor A, Spix C, Ludwig M, Schneider-Raetzke B, et al. (2011) Redução do mRNA e expressão de proteínas da Genomic Porteiro RAD9A em fibroblastos primários dos indivíduos com Infância e Câncer Segundo Independent. PLoS ONE 6 (10): e25750. doi: 10.1371 /journal.pone.0025750
editor: Reiner Albert Veitia, Institut Jacques Monod, França