Abstract

Fundo e Objective

Além de seu papel como proteína de transporte, a proteína de ligação da vitamina D (DBP) também pode afetar o metabolismo lipídico, inflamação e carcinogênese. Existem três variantes comuns do PAD, Gc1s (1s), Gc1f (1-F), GC2 (2) que resultam em seis fenótipos comuns (1s /1s, 1s /1F, 1s /2, 1F /1F, 1F /2, e 2/2). Estes fenótipos podem ser identificados por genotipagem para os dois polimorfismos de nucleótidos e rs7041 rs4588 individuais no gene de GC. As variantes PAD têm diferentes coeficientes de ligação para os metabolitos de vitamina D e, consequentemente, pode haver relações importantes entre fenótipos e saúde PAD.

Métodos

O ADN foi preparado a partir de sujeitos que participaram da quarta pesquisa do Estudo de Tromsø em 1994-1995 e que foram registrados com o endpoints infarto do miocárdio (MI), diabetes tipo 2 (DM2), câncer ou morte, bem como um grupo de controle selecionados aleatoriamente. Os registros de ponto de extremidade estavam completos até 2010- 2013. A genotipagem foi realizada por rs7041 e rs4588 e níveis séricos de 25-hidroxivitamina D (25 (OH) D) foi medido.

Resultados

A genotipagem para rs7041 e rs4588 foi realizada com sucesso em 11 704 indivíduos. Entre estes, 1660 foram registrados incidentes MI, 958 com DM2, 2410 com câncer e 4.318 morreram. Indivíduos com a PAD fenótipo 1F /1F tinha 23-26% menor risco de câncer incidente em comparação com os 1s /1s e 2/2 fenótipos (P 0,02, regressão de Cox com o género como co-variável). As diferenças nos níveis séricos D 25 (OH) não pode explicar o efeito protector aparente do cancro da variante 1F PAD. Além de câncer e 25 (OH) D, houve associação significativa entre a PAD fenótipo e altura corporal, circunferência do quadril e níveis séricos de cálcio.

Conclusão

Há importantes diferenças biológicas entre a PAD comum fenótipos. Se a relação entre o 1F variante DBP e câncer é confirmado em outros estudos, a determinação do PAD fenótipo pode ter importância clínica

Citation:. Jorde R, Schirmer H, Wilsgaard T, Bøgeberg Mathiesen E, Njølstad I, Lochen ML, et al. (2015) A PAD Fenótipo Gc-1F /Gc-1F está associada a risco reduzido de câncer. O Estudo de Tromsø. PLoS ONE 10 (5): e0126359. doi: 10.1371 /journal.pone.0126359

Editor do Academic: Andrzej T. Slominski, Universidade do Alabama em Birmingham, United States