Abstract

carcinoma adrenocortical (ACC) é um tumor endócrino muito rara, com prognóstico variável, dependendo do estágio do tumor e momento do diagnóstico. No entanto, geralmente é fatal, com uma curva de sobrevida de 5 anos a partir da detecção. utilidade radioterapia para tratamento ACC tem sido amplamente debatido e parece ser dependente de alterações moleculares, que por sua vez levam ao aumento da radio-resistência. Muitos estudos têm mostrado que a perda de p53 é um importante fator de risco para o surgimento do tumor adrenocortical maligno e foi relatado que as mutações somáticas no

gene TP53

ocorrer em 27 a 70% dos adultos esporádica ACCs. Neste estudo, nós investigamos o papel das mutações somáticas do

gene TP53

em resposta à radiação (IR) ionizante. Foram estudados o estado de p53 em duas linhas de células do córtex adrenal, H295R e SW-13, que alberga as formas não-funcionamento do presente proteína, devido à ausência dos exões 8 e 9 e uma mutação pontual no exão 6, respectivamente. Além disso, estas linhas celulares apresentam elevados níveis de p-Akt e

IGF2

, especialmente H295R. Observou-se que a restauração da actividade de p53 leva à inibição do crescimento após a transfecção transitória de células com p53 do tipo selvagem. Avaliação de sua resposta a IV, em termos de proliferação celular e a viabilidade foi determinada por meio de contagem de células e ensaio de TUNEL.

wtp53 sobre-expressão também aumentou a morte celular por apoptose após radiação em ambas as linhas celulares. Além disso, a RT-PCR e análise de transferência de Western de alguns genes alvo, tais como p53,

BCL2

,

IGF2

e Akt demonstrado que a activação de p53 seguinte IR levou a uma diminuição na

IGF2

expressão. Isto foi associado com uma redução sob a forma activa da Akt. Tomados em conjunto, estes resultados destacam o papel da p53 em resposta à radiação de linhas celulares ACC, sugerindo sua importância como fator preditivo para radioterapia em casos de tumores adrenocorticais malignos

Citation:. Sampaoli C, Cerquetti L, Gawhary RE , Bucci B, D Amendola, Marchese R, et al. (2012) Estabilização p53 induz a célula de Inibição de Crescimento e afeta

IGF2

Pathway em resposta à radioterapia em células de câncer adrenocortical. PLoS ONE 7 (9): e45129. doi: 10.1371 /journal.pone.0045129

editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Itália