Abstract
Introdução
Vários estudos têm demonstrado um risco aumentado de câncer após cânceres de pele não melanoma (CPNM), mas os fatores de risco individuais subjacente a este risco não foram elucidados, especialmente em relação à exposição ao sol e sensibilidade da pele à luz solar.
Purpose
o objetivo deste estudo foi analisar os fatores de risco individuais associados com o desenvolvimento de cancros subsequentes após câncer de pele não melanoma.
Métodos
participantes no New Hampshire pele de base populacional cancer Study fornecidos dados detalhados de fatores de risco, e os cancros subsequentes foram identificados através de ligação com o registro de câncer estado . Mortes foram identificados através de registros estaduais e de morte nacional. Um modelo de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para estimar o risco de malignidades subseqüentes em pacientes CPNM versus controlos e avaliar os potenciais efeitos de confusão de múltiplos fatores de risco sobre este risco.
Resultados
Entre 3584 participantes, risco de um cancro subsequente (com excepção NMSC) foi mais elevada após o carcinoma de células basais (BCC) (HR ajustado 1,40 [95% IC 1,15, 1,71]) que o carcinoma de células escamosas (SCC) (HR ajustado 1,18 [95% IC 0,95, 1,46 ]) em comparação com controlos (ajustados para idade, sexo e tabagismo atual). Depois de SCC, o risco foi maior entre aqueles diagnosticados antes dos 60 anos de idade (HR 1,96 [IC 95% 1,24, 3,12]). Observou-se, mesmo após ajuste para fatores-exposição relacionada com sol e história familiar um risco mais de 3 vezes de melanoma após SCC (HR 3,62; IC 95% 1,85, 7,11) e BCC (IC 95% 1,66, 6,51 HR 3,28) de câncer de pele. Nos homens, a incidência de câncer de próstata foi maior após BCC em relação aos controles (HR 1,64; IC 95% 1,10, 2,46).
Conclusões
O nosso estudo de base populacional indica um aumento do risco de câncer após CPNM que não pode ser totalmente explicado por fatores de risco de câncer conhecidos
Citation:. Rees JR, Zens MS, Gui J, Celaya MO, Riddle BL, Karagas MR (2014) cancer não melanoma de pele e risco de câncer subsequente. PLoS ONE 9 (6): e99674. doi: 10.1371 /journal.pone.0099674
editor: Nandita Mitra, da Universidade da Pensilvânia, Estados Unidos da América
Recebido: 21 de novembro de 2013; Aceito: 16 de maio de 2014; Publicação: 17 de junho de 2014
Direitos de autor: © 2014 Rees et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este projecto foi apoiado por uma Scholars Research Grant da American Cancer Society RSGHP-08-004-01-CPHPS; por Grant CA057494 do National Cancer Institute, National Institutes of Health, e em parte pelos Centros de Controle de Doenças Programa Nacional de Registros de Câncer de Prevenção, acordo de cooperação UA /DP003930-01 atribuído ao novo Departamento de Saúde e Serviços Humanos Hampshire, divisão de Serviços de Saúde Pública, o Bureau de Estatísticas de Saúde Pública e Informática, Escritório de Estatísticas de Saúde e Gestão de dados. O seu conteúdo é da exclusiva responsabilidade dos autores e não representam necessariamente a posição oficial dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças ou NH Departamento de Saúde e Serviços Humanos. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
Conflito de interesses:. Os autores declaram o seguinte: Judith Rees é membro do Conselho Editorial PLOS ONE. Isto não altera a adesão dos autores para PLOS ONE políticas e critérios editoriais.
Introdução
Os cancros não de pele melanoma (CPNM) são as neoplasias mais frequentemente diagnosticada nos Estados Unidos [1] com uma estimativa de 900.000 a 1.200.000 de novos casos diagnosticados a cada ano. Os dois principais tipos de CPNM, basocelular (CBC) eo carcinoma espinocelular (CEC), têm um impacto relativamente pequeno sobre a mortalidade, mas o seu impacto na saúde pública é considerável. um aumento dramático na incidência foram documentados nas últimas décadas [2] – [4]. Em New Hampshire, um aumento de 235% (homens) e 350% (fêmeas) em SCC incidência e de 80% na incidência BCC foram documentados entre homens e mulheres com mais de 14 anos [4].
Vários estudos relataram que os indivíduos diagnosticados com cancros não de pele melanoma têm diagnósticos posteriores ou anteriores mais elevados de segundas neoplasias primárias em cerca de 20-60%. [5] – [29] estudos linkage têm a vantagem de uma grande base populacional, bem definida, mas eles geralmente não têm dados sobre os factores detalhados individuais de risco de câncer, tais como história familiar de câncer e informações dietéticas. Para nosso conhecimento, alguns relatórios publicados combinaram confirmação histológica de CPNM, a verificação do registro do tumor de cancros subsequentes, ea análise dos dados individuais dos fatores de risco [8], [9], [24], [30].
em virtude da sua alta frequência e baixa mortalidade, cânceres de pele não melanoma oferecem uma excelente oportunidade para estudar os fatores que colocam alguns indivíduos com risco aumentado de várias doenças malignas. Tivemos a oportunidade de elucidar o risco de várias doenças malignas que usam uma grande série de base populacional de casos e controles SCC e BCC com factores de risco individuais coletados através de uma entrevista pessoal detalhada. Além disso, buscou-se avaliar se o excesso de risco de câncer após CPNM poderia ser explicada por fatores de risco de câncer conhecidos.
Materiais e Métodos
Ética Declaração
The New Hampshire pele Cancer Study (NHSCS) eo trabalho adicional descrita aqui foram aprovadas pelo Comitê para a Proteção dos sujeitos Humanos da Dartmouth College. Os participantes do NHSCS passou por um processo de consentimento informado no momento da inscrição. Uso de dados do Registro de Câncer do Estado de Nova Hampshire foi aprovado pelo Departamento de Serviços de Saúde Pública New Hampshire. Confidencialidade também foi protegido pelo uso de um conjunto de dados identificou-de nas análises estatísticas.
New Hampshire Skin Cancer Study
The Skin New Hampshire Cancer Study (NHSCS) foi realizado pela primeira vez como uma população- estudo caso-controle com base de cancros de pele não melanoma (CPNM) diagnosticados entre 1 de Julho de 1993, e 30 de junho de 2002 (moradores de New Hampshire), obtido através de uma vigilância intensiva nos consultórios dos dermatologistas e laboratórios de patologia que servem o estado. critérios de selecção caso no início do estudo tenderam a pacientes oversample com SCC em relação à sua incidência na população, e em anos posteriores havia oversampling de casos diagnosticados antes da idade de 51 anos ( “início precoce”), ou com múltiplos CBCs concomitantes . Casos com ambos incidente BCC ou SCC durante a fase de inscrição eram elegíveis com base em qualquer diagnóstico, como ditado pelos métodos de amostragem do estudo pai. Os controles foram selecionados a partir moradores NH fornecidos pelo Departamento de Transporte NH, frequência correspondida por idade e sexo. [31] Embora o estudo do cancro de pele inclui indivíduos com todas as etnias, foram recrutados entre a população New Hampshire que foi ~98% de brancos (1990 Censo dos EUA). A data do diagnóstico, ou uma data comparável combinado gerado para controles, serviu como a data de referência para este estudo. Coleta dos dados ocorreu em várias fases, com a adição de novas variáveis como o estudo progrediu. Informações detalhadas fator de risco foi obtida a partir de entrevistas pessoais em 2.713 indivíduos com CPNM (SCC 1170; BCC 1543) e 1.416 controles pareados por idade e sexo. Isto incluiu informações sobre o tabagismo, educação, tipo de pele, ao longo da vida hábitos de exposição solar, incluindo o número de queimaduras solares dolorosas, tipo de pele, número de nevos, índice de massa corporal, ganho de peso desde a idade de 18, tabagismo, consumo de álcool, informação nutricional, incluindo a ingestão dietética e complementar de vitamina D, ácido fólico e multivitaminas, história de câncer, radioterapia, prescrição e sobre o uso de drogas balcão, e história familiar de câncer, incluindo idade ao diagnóstico e localização de cancro. Unha arsénico também foi medido e analisado por meio de análise por ativação com nêutrons instrumental. Para efeitos das análises descritas aqui, os grupos originais (CBC, CEC e controles) foram seguidos como uma coorte retrospectivo.
New Hampshire Registro de Câncer Estado
O Registro de Câncer do Estado de Nova Hampshire ( NHSCR) é um banco de dados de base populacional de incidente, cancros reportáveis contendo, em média, ~6,500 verificada novos casos anualmente entre a população New Hampshire de 1,2 milhões. dados de incidência para 1995 cumprir as normas da Associação Norte-Americana de Câncer Central Registros de qualidade e integralidade [32]. Caso apuração de 1986 a 1995 está parcialmente concluída, e algumas informações sobre casos não reportáveis (diagnosticada antes de 1986 ou antes que o paciente passou a residir em New Hampshire) é detido por NHSCR em bases de dados separadas. O Registro de Câncer do Estado de Nova Hampshire liga anualmente seu banco de dados com o Índice Nacional de Morte e com arquivos de certificado de morte do estado de New Hampshire, para identificar mortes relacionadas ao câncer e suas datas. O banco de dados NHSCR é verificado anualmente para a qualidade e consistência dos dados utilizando ferramentas de validação automatizados aceites a nível nacional, eo banco de dados a partir de 2000 é estimada em mais de 99% completo, de acordo com fórmulas aplicadas pelo Programa Nacional de Registros de Câncer (nPCR). Estas avaliações nPCR começou em 1995; entre 1995 e 1999, as estimativas de completude NHSCR variou entre 88% e 95%.
Exclusões de indivíduos com história prévia de cancro
Foram excluídos da principal analisa qualquer indivíduo com uma história prévia de cancer que não cancro da pele (CPNM e melanoma). Esta exclusão abrangia qualquer tipo de câncer de pele não-diagnosticado antes da data de referência identificado, quer por meio de registros NHSCR ou através de auto-relato na entrevista estudo inscrição. Auto-relatos de cancros principais tenham sido previamente mostrado ser bastante confiável [33], [34] e nos permitiu identificar cânceres que não teriam sido apurados pelo nosso registro (isto é, ocorreu fora New Hampshire ou antes de 1995). Por coerência entre cânceres auto-relatados e NHSCR, Registro-relatada
em malignidades in situ
(excluindo colo do útero e da próstata) foram incluídos entre os cânceres “antes”.
Verificação de câncer após a CPNM
para identificar cânceres que foram diagnosticados após a data de referência, ligada a base de dados NHSCS com o banco de dados NHSCR cânceres incidentes para o diagnóstico até 2009, o que, em 23 de Julho
rd, de 2010, continha 149,523 indivíduos. Usamos software LinkPlus [35] para conduzir correspondência probabilística com base no número de segurança social, apelido, nome, data de nascimento e sexo. O software listados os registos associados, a fim de a probabilidade estimada de um verdadeiro jogo e um autor (JR) variáveis de ligação revisados manualmente ao lado de endereço, código postal e número de telefone como meio adicional de verificação de ligação. Porque as definições dos tipos de câncer reportados mudou ao longo do tempo, baseamos nossa definição de cancros subsequentes sobre os reportável em 2008 [36]. cancros subsequentes foram definidos como cancros relatados para a fase NHSCR com um ou mais (doença invasiva), ou quaisquer cancros da bexiga (incluindo in situ, fase 0); dados sobre melanomas malignos foram coletados, mas melanomas foram examinados separadamente em algumas análises.
identificação dos óbitos
Nós ligados ambos os bancos de dados NHSCR e CPNM com o banco de New Hampshire atestado de óbito para identificar mortes por 1993 a 2009. Estamos novamente utilizado LinkPlus combinados com revisão manual para determinar as mortes entre participantes do estudo. Além disso, estamos ligados com o Índice de morte de Nacional (NDI) até 2009 para identificar mortes em todo o país. dados de óbitos foram usados para fornecer datas censor na análise de sobrevivência, e para identificar potenciais cancros que não foram identificadas no período de registo de cancro.
Análise Estatística
Embora o estudo pai era um projeto de controle de caso , os dados foram analisados para este estudo em um desenho de coorte, usando informações de acompanhamento a partir da data de inscrição para os participantes com BCC ou SCC, e controles. O ponto final de nossa análise era o momento a partir da data de referência para o diagnóstico da primeira câncer. Os participantes que não desenvolveram câncer foram censurados na data da morte ou no final do follow-up (31 de dezembro de 2009), o que viesse primeiro. Usamos modelos de Cox para determinar as taxas de risco (HR) e intervalos de 95% de confiança (IC) associados com o desenvolvimento de um câncer subsequente para a BCC e os casos de SCC (separadamente) versus controles. Também realizamos análises estratificadas por sexo e por faixa etária ( 60 ou ≥ 60 anos) e restrito a cânceres invasivos. Para todas as análises, os RHs foram ajustados para conhecidos os fatores de risco do câncer, idade, sexo e tabagismo (nunca, anterior, atual). Foram construídas curvas de sobrevivência no CBC, CEC e grupos de controle para verificar o pressuposto de riscos proporcionais e avaliadas separadamente as funções de risco. Foi examinada a contribuição de variáveis adicionais ao modelo (por exemplo, exposição ao sol, índice de massa corporal) através da avaliação da modificação na medida primária do efeito; Assim, incluímos variáveis na conta a idade, sexo-, modelo ajustado-fumantes que levou a uma mudança de 10% ou mais na taxa de risco para CBC, CEC ou CPNM (CBC e CEC combinado). [37] Nós desenvolvidos modelos para análises específicas do local, em que redefiniu o ponto final como o diagnóstico do câncer específico (por exemplo, tempo para a primeira melanoma, tempo para o câncer primeira próstata) ou não houve intervenção cânceres de um tipo diferente . Nós realizou análise de sensibilidade (i) após a exclusão de cancros subsequentes diagnosticados no primeiro ano após o referente CPNM, (ii) após a exclusão de indivíduos com um melanoma anterior; (Iii) a definição de cancros anteriores só pelo relatório de auto; e (iv) a definição de cancros anteriores só através do registro. Nós também avaliados separadamente o risco de câncer subsequente aqueles que tinham sido excluídos da análise primária por causa de um câncer antes (File S1).
Resultados
O estudo de câncer de pele fornecidos dados de entrevistas de um total de 4,223 indivíduos seguido por uma média de 10,9 anos (gama de 0,8-17,0). Dos 1.600 indivíduos inscritos como resultado de um diagnóstico com BCC, 1.125 com SCC e 1.498 controles (Tabela 1), foram excluídos 642 participantes com cânceres internos anteriores com base no auto-relato ou a confirmação do registro da análise. Essas exclusões representou 10,5% das pessoas sem uma história de CPNM, 14,8% das pessoas com uma história de BCC e 22,0% com SCC.
A idade média dos restantes 3.584 participantes incluídos na análise foi 57,5 (desvio padrão 11,7), e 55% eram do sexo masculino. Durante o seguimento, 562/3584 (15,7%) participantes elegíveis morreram por qualquer causa; 203/1341 (15,1%) dos controles, 170 /1.363 (12,5%) dos pacientes com BCC e 189/880 (21,6%) com SCC. Um total de 560 indivíduos (13,7%) desenvolveram 646 cancros subsequentes durante o seguimento; 485 desenvolveram um tipo de câncer; 65 desenvolvido 2 tipos de câncer; 10 desenvolveram 3 ou mais tipos de câncer.
Após o ajuste para idade, sexo e tabagismo (nunca, anterior, corrente), o risco de um câncer subsequente (excluindo CPNM) foi maior após o diagnóstico BCC em relação aos controles (HR 1,40 [95% IC 1,15, 1,71]). As taxas de risco para BCC foram significativamente elevados entre os homens (HR [IC 95% 1,21, 1,99] 1,55), mas não as mulheres (HR 1.14 [0.81, 1.60]) e entre os participantes com 60 anos ou mais no momento da inscrição (HR 1,43 [IC 95% 1,14, 1,80]), mas não entre os menores de 60 anos (HR CI 1,31 [95% 0,88, 1,95]). Seguindo SCC, observamos, um aumento estatisticamente não significativa mais modesto geral (HR 1,18 [IC 95% 0,95, 1,46]). No entanto, o risco de câncer subsequente após SCC foi substancialmente aumentada quando diagnosticado antes da idade de 60 (HR 1,96 [IC 95% 1,24, 3,12]), enquanto nenhum efeito foi observado entre aqueles diagnosticados aos 60 anos ou mais de idade (HR 1.00 [IC 95% 0,79, 1,28]) e esta diferença foi estatisticamente significativa (p 0,003). Em contraste, as interações significativas não foram observadas entre faixa etária e BCC, nem entre sexo e quer BCC ou SCC (Tabela 2). A suposição de riscos proporcionais foi apoiada por avaliação de parcelas de sobrevivência e funções de risco para os três grupos (CBC, CEC e controle).
outros do que uma história de CPNM que foram relacionadas ao risco de câncer subsequente Fatores incluíram o aumento da idade (HR 1,06; IC 95% 1,05, 1,07), sexo masculino (HR 1,44; 95% 1,21, 1,73) e tabagismo atual (HR 1,53; 95% 1,21, 1,94, Tabela S1 S1 Arquivo). exposição solar ocupacional foi associado com um risco estatisticamente significativamente menor de câncer após BCC (por exemplo, maior vs. menor quartil HR CI 0,72 (95% 0,53, 0,97), mas não foi mantida no modelo como não impacto a associação entre o CBC e câncer subsequente. Outros fatores que pareciam não estar relacionado ao risco de câncer subsequente incluiu a educação, IMC, ganho de peso desde os 18 anos, reação da pele à exposição solar crônica, exposição da vida morna mês sol, história familiar de câncer, a ingestão de ácido fólico, e arsênico unha concentração e reação da pele à exposição aguda sol, ao longo da vida queimaduras solares dolorosas, auto relatou número de nevos na parte de trás, o IMC aos 18 anos, a ingestão de vitamina D; mês quente exposições solares cumulativos como adultos e como criança; proporção de exposição ao sol que foi de recreio; história de radioterapia; uso regular de esteróides orais, aspirina, paracetamol, agentes não-esteróides anti-inflamatórios; idade iniciados primeira fumar; café, chá ou o consumo de álcool; história familiar de câncer de todos os principais locais (cada um dos quais foi testado separadamente se fêmea, do sexo masculino, idade 50, idade 50) (dados não mostrados). Examinámos ainda mais os riscos de melanoma subsequente e outros tipos específicos de cancros seguintes NMSCs (Tabela 3). Risco de tanto melanoma e próstata foram maiores após CPNM comparados com os controles. Em uma análise de tempo de diagnóstico de melanoma, encontramos um aumento de 3 vezes no risco após BCC (HR 3,28; IC 95% 1,66, 6,51), após ajuste para idade, sexo e tabagismo, a reação da pele à exposição solar crônica e família história de câncer de pele não melanoma. A taxa de risco para SCC versus controles (HR 3,62; IC 95% 1,85, 7,11) ajustado para idade, sexo, tabagismo, reação da pele à exposição solar crônica também foi elevada. A história familiar de CPNM não estava relacionado ao risco de câncer na sequência de um SCC e, portanto, não incluído como covariável este modelo. Para todos NMSC combinada, uma história familiar de NMSC foi associado com um aumento do risco de melanoma subsequente (HR 1,60; IC de 95% 1,01, 2,52). Seguindo BCC, um menor risco de melanoma subsequente foi visto em ex-fumantes quando comparados aos que nunca fumaram (HR 0,49; IC 95% 0,26, 0,91; Tabela S1 S1 Arquivo). Um padrão similar foi observada após SCC, mas sem significância estatística. Excluindo melanomas diagnosticados até 12 meses após o referente CPNM não diminuiu o risco associado com o estado de CPNM (dados não mostrados). As taxas de risco para o melanoma após BCC foram maiores entre os pacientes mais idosos ≥ 60 anos (HR 5,24; IC 95% 1,96, 14,01) que os mais jovens (HR 1,76; IC 95% 0,67, 4,61). Um padrão semelhante foi observado no CEC (Tabela 3). Após a exclusão de melanoma, as taxas de risco que refletem o risco de câncer após a CBC e CEC foram menores, mas ainda estatisticamente aumentou significativamente entre os homens após a BCC e entre aqueles com idade . 60 no momento do diagnóstico de CEC (Tabela 3)
foi observado um aumento do risco de câncer de próstata após BCC (HR 1,64; IC 95% 1,10, 2,46), mas não SCC ajustado para idade, sexo e tabagismo. Estas taxas de risco não foram sensivelmente alteradas por outros fatores de risco, nem pela exclusão dos cancros da próstata diagnosticados até 12 meses após a lesão referente (dados não mostrados). Examinamos risco de cancros subsequentes em vários subgrupos. Para indivíduos com múltiplos BCC (definida como dois ou mais tumores dentro de 30 dias), o HR ajustado para todos os cancros subsequentes (incluindo
in situ
) em relação a todos os controles foi de 1,59 (CI 1,11, 2,27 a 95%), e 1,39 (0,93, 2,08) apenas para cancros invasivos subsequentes. Quando referente de um indivíduo BCC ocorreu antes dos 50 anos, o HR ajustado foi semelhante ao observado na análise primária (HR 1,40; IC 95% 0,79, 2,49) para todos os cancros seguintes, mas inferior (HR 1,09; IC 95% 0,59, 2,01) para os cancros subsequentes invasivos.
No geral, cerca de 1% dos pacientes CPNM foram encontrados para ter uma outra malignidade dentro de um ano do seu diagnóstico. Durante o primeiro ano de observação, um cancro interna ou melanoma foi diagnosticado em 12/880 (1,4%) doentes SCC, 9/1363 (0,7%) pacientes BCC, e só 1/1341 ( 0,1%) controlos (dados não . mostrado)
Em análises de sensibilidade, obtivemos resultados semelhantes após: (i) excluindo cancros diagnosticados no primeiro ano, (ii) excluir pessoas da análise que tinha um melanoma antes (bem como outros não pele Câncer); (Iii) a definição de cancros anteriores pelo relatório de auto única ou (iv) por relatório de registo só (S1 Arquivo).
Discussão
Em nosso estudo, identificamos um aumento significativo do risco de câncer após BCC que não pode ser explicado por uma variedade de factores de risco ambientais, comportamentais ou nutricionais ou pela história familiar de cancro. O aumento do risco de câncer após SCC parecia estar confinado àqueles com SCC diagnosticado antes da idade de 60. Em nossa população, a associação mais forte foi para o melanoma subsequente da pele, apoiando a suscetibilidade e exposições, como a luz ultravioleta na etiologia do comum doenças malignas da pele. No entanto, após a exclusão de melanoma, restou um aumento estatisticamente significativo de malignidade subsequente após BCC, especialmente entre os homens. Qualquer tentativa de explicar o aumento dos riscos de câncer após CPNM deve considerar as características ambientais, genéticos e pessoais que poderiam predispor a ambos CPNM e outros cânceres. Ao adicionar fatores explicativos importantes para os modelos, seria de esperar para ver uma redução nas taxas de risco ajustadas para o risco de câncer após CPNM, mas perigos relacionados com o CPNM permaneceu em nosso estudo, apesar da inclusão de muitos fatores de risco potenciais. Isto sugere a necessidade de estudos de dados mais detalhados fator de risco, incluindo análises genéticas em grandes populações. [38], [39].
Alguns outros estudos publicados incorporados confirmação histológica de CPNM, o câncer de registro de confirmação de câncer subsequente e ajuste multivariado para fatores de risco individuais. O maior deles foi baseada em 36,102 indivíduos com CPNM de US coortes prospectivas seguido por Song et al através de questionários postais que recolhidos fatores de risco nível individual, embora as estimativas de exposição solar cumulativa ou história familiar de CPNM não estavam disponíveis. [24] Na análise multivariada, eles descobriram que a SCC foi associado com um aumento de 24% no risco em mulheres, mas pouca ou nenhuma associação em homens; BCC foi associado com um aumento de 25% no risco em mulheres e 17% em homens. O risco aumentou após CPNM nesse estudo foi observada entre não e ex-fumantes, mas não entre os fumantes atuais, o que levanta dúvidas sobre a heterogeneidade no mecanismo de carcinogênese. Isto é, um indivíduo com SCC que surgiu principalmente devido ao tabagismo pode ter um caminho causal diferente ao câncer subsequente de um indivíduo com SCC que surgiu através de outros mecanismos, tais como uma susceptibilidade intrínseca ao câncer. Song et al também não detectou diferenças substanciais na associação entre CPNM eo câncer subsequente por luz ultravioleta (UVL) a exposição no seu local de residência, o IMC ou idade. Em contraste, encontramos associações entre CPNM eo câncer subsequente nas pessoas com idade 60 (mas não naqueles ≥60) no momento do diagnóstico da SCC, e entre aqueles com idade ≥60 (mas não naqueles 60) no momento do diagnóstico de BCC. Outros também têm encontrado maiores riscos de câncer subsequente após CPNM em grupos etários mais jovens. [13], [21] Estudos de pacientes Kaiser Permanente relatou estimativas de risco relativo mais próximo ao nosso, com base em 822 pacientes com in situ ou SCC invasivo (HR 1,4; IC 95% 1,2, 1,6) [8], e em 3164 doentes com BCC (HR 1,2; IC 95% 1,1, 1,4) [9]. Chen estudou 165 indivíduos com SCC, 513 com BCC, 60 com ambos e 31 com o subtipo desconhecido do INDÍCIO II coorte baseado em trabalho voluntário. Um maior risco relativo de câncer associado com prévia CPNM (HR 1,99; IC 95% 1,70, 2,33) foi observado que no nosso estudo de base populacional [30]. Nenhum destes estudos, incluindo o nosso, poderia explicar todos os riscos relacionados com o CPNM em termos de dados de fatores de risco individuais.
Além de CPNM, os cancros relacionados com a exposição UVL, ou suspeita de ser assim, incluir melanoma maligno, cancro do lábio, linfoma e leucemias não-Hodgkin; estes estão entre os cancros que parecem ser mais comuns após CPNM em estudos anteriores [11], [15], [18] – [20], [25] – [27], [40], [41]. Ao avaliar todos os cancros subsequentes juntos, nós não encontrou qualquer alteração significativa no risco associado ao tipo de pele, número de tempo de vida queimaduras solares dolorosas, ou o número de horas passadas ao ar livre durante os meses quentes, nem qualquer modificação do aumento do risco associado com CPNM. A quantidade de tempo passado ao ar livre em um ambiente ocupacional foi associado com um menor risco de câncer subsequente, após ajuste para idade, sexo e tabagismo, mas, dado o valor preditivo falta de outras medidas de exposição ao sol, parece provável que isto pode representar confusão por outros fatores de estilo de vida. O aumento dos riscos observados também persistiu após a contabilização de história familiar de câncer, incluindo ter um parente de primeiro grau com diagnóstico de câncer antes dos 50 anos Apesar de arsênico na água de poço é uma preocupação conhecido em New Hampshire, não encontramos uma associação entre a concentração de arsénio unha eo risco de câncer em geral, nem qualquer impacto em nossos modelos. [42].
Embora nosso estudo não indicam que o risco de câncer de pele não exposição ao sol afetado, é possível que o tamanho da amostra pode ter sido pequena demais para fazê-lo, especialmente para tipos específicos de câncer. No entanto, conseguimos detectar um excesso de risco de melanoma, tanto após CBC e CEC, com aumento significativo do risco de melanoma em participantes que relataram uma história familiar de CPNM, mas não uma história familiar de melanoma, que é um conhecido fator de risco para o melanoma. [43] o risco de melanoma também foi maior entre os indivíduos que descascar ou desenvolver tans moderados após a exposição solar crônica (em comparação com aqueles que desenvolvem um profundo tan). Ex-fumantes apresentaram um risco significativamente menor de melanoma após CPNM e uma redução de risco foi observado em fumantes atuais, mas este pode ter sido devido ao acaso; vários outros estudos têm relatado redução do risco de melanoma em fumantes, mas nenhuma explicação adequada para esta foi apresentada, exceto para a possibilidade de viés provocada pelo risco de competir devido a fatores de confusão desconhecidos. [44] A história familiar de melanoma não contribuem significativamente para o modelo como em outros estudos, [45] mas os números com tais antecedentes em nossa coorte foram muito menores. Descobrimos que o excesso de risco de melanoma após BCC ou SCC permaneceu após a contabilização de fatores de risco conhecidos, como sol tipo de pele sensível. Em suma, nossos resultados levantam a possibilidade de fatores de risco genéticos desmedida ou desconhecida compartilhadas para melanoma e BCC.
Na análise específica do local, encontramos ainda que BCC mas não SCC foi associado com um risco aumentado de subsequente câncer de próstata. Mais uma vez, nós não identificar quaisquer factores de risco adicionais que afetam nossas estimativas de risco, ou poderiam explicar esta associação. No entanto, a nossa abordagem foi potencialmente limitado pela falta de poder estatístico e nosso método de incluindo cancros específicos do local, mesmo se os cancros intervenientes ocorreram. Por exemplo, se um CBC foram seguidos por um cancro da mama e, em seguida, um cancro do pulmão, o cancro do pulmão seriam incluídos na análise específica do local, apesar da possibilidade de que o tratamento do cancro da mama pode ter desempenhado um papel na etiologia do cancro do pulmão.
os participantes com CPNM neste estudo foram selecionados a partir de um programa de vigilância de base populacional, e, portanto, são esperados para representar razoavelmente bem a população geral de indivíduos com diagnóstico de CPNM, embora deva ser notado que as proporções relativas de SCC e os pacientes BCC em nosso estudo não refletem incidência população devido à sobre-amostragem de pacientes SCC no estudo pai. Em particular, 3% dos casos foram diagnosticados com tanto uma CBC e CEC dentro de um período de 30 dias, e estes foram sobre-representados no grupo SCC. Nós não poderia avaliar a proporção de pacientes que foram diagnosticados com ambos os tipos de câncer durante o curso do estudo ou durante a sua vida, embora teria sido interessante para analisar os riscos subsequentes deste grupo separadamente. Uma limitação adicional é que os controles podem ter posteriormente desenvolvido CPNM durante uma década de observação, e, portanto, ser erroneamente classificados como controles; esta tenderia a enviesar os resultados de nosso estudo para o nulo, e reduzir a nossa capacidade de identificar verdadeiros associações entre CPNM eo risco de câncer subsequente. Embora a frequência esperada de CPNM subsequente entre os controles é relativamente alto porque CPNM são cancros comuns, menos de 0,1% dos controles desenvolvido um grande câncer durante o primeiro ano após a data de referência, um número comparável ao da população dos EUA semelhante idade [46]. A maior proporção de pessoas com CPNM – quase 1% – desenvolvido outro tipo de câncer durante esse primeiro ano. Embora pareça provável que o aumento da vigilância médica após CPNM pode explicar esta observação, não encontramos provas claras de que os cancros anteriores eram de um estágio anterior, ea exclusão dos cânceres diagnosticados dentro de um ano não altera significativamente os nossos resultados. Independentemente do facto de estes resultados refletem viés de detecção, pode ser útil para dermatologistas para saber que 1,4% dos pacientes diagnosticados com SCC, e 0,7% daqueles com BCC tinha um câncer interno ou melanoma que poderia ser diagnosticado dentro de 12 meses depois de uma CPNM diagnóstico.
Outra limitação é que não fomos capazes de avaliar o impacto da corrida, porque a população de estudo com sede em New Hampshire carece de diversidade racial. Anteriormente, um grande estudo transversal descobriram que auto-relataram CPNM era mais provável de ser associado a outros tipos de câncer auto-relatados no preto do que as mulheres brancas [23]. No entanto, não está claro o quanto esta modificação aparente efeito de raça reflete uma associação mais forte entre CPNM eo câncer subsequente em mulheres negras ou simplesmente diferenças nos padrões de auto-relato dos casos de câncer [23]. A apuração dos casos de câncer antes de 1995 é uma limitação do nosso estudo, porque os dados de registo de cancro antes de 1995 eram menos completa. Além disso, caso de câncer de apuração pelo Registro de Câncer NH Estado dependia da permanência em New Hampshire ou outro estado (incluindo seus vizinhos imediatos), que relata a New Hampshire. análises de sensibilidade usando diferentes definições de câncer prévio, incluindo o auto-relato, confirmou nossas principais descobertas (dados não mostrados). Finalmente, nossos resultados incluem os resultados de muitas comparações;