Sumário
O tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com radioterapia ou quimioradioterapia é muitas vezes acompanhada pelo desenvolvimento de esofagite e pneumonite. Identificar pacientes que possam estar em risco aumentado de toxicidade tecido normal iria ajudar na determinação da dose de radiação ideal para evitar esses eventos. Nós perfilado 59 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) de 37 genes relacionados com a inflamação em 173 pacientes com NSCLC com estádio IIIA /IIIB doença (seco) que foram tratados com radioterapia ou chemoradiation definitiva. Para o risco de esofagite, nove SNPs foram associados com um aumento de 1,5 a 4 vezes no risco, incluindo três
PTGS2
(COX2) variantes: rs20417 (HR: 1,93, 95% CI: 1,10-3,39), rs5275 (HR: 1,58, 95% CI: 1,09-2,27) e rs689470 (HR: 3,38, IC 95%: 1,09-10,49). Observou-se aumento significativo do risco de pneumonite para pacientes com a variação genética nos genes pró-inflamatórios
IL1A
,
IL8
,
TNF
,
TNFRSF1B
, e
MIF
. Em contraste, NOS3: rs1799983 exibido um efeito protector com uma redução de 45% no risco de pneumonite (RH: CI 0,55, 95%: 0,31-0,96). risco de pneumonia também foi modulada por polimorfismos em genes anti-inflamatórias, incluindo a variação genética em
IL13
. rs20541 e rs180925 cada resultou no aumento do risco (HR: CI 2,95, 95%: 1,14-7,63 e HR: CI 3,23, 95%: 1,03-10,18, respectivamente). O efeito cumulativo destas SNPs em risco era dependente da dose, tal como evidenciado por um aumento significativo do risco de toxicidade, quer com um número crescente de genótipos de risco (
P
0,001). Estes resultados sugerem que as variações genéticas entre os genes da via inflamação pode modular o desenvolvimento da toxicidade induzida por radiação e, em última análise, ajudar a identificar pacientes que estão em uma maior probabilidade de tais eventos
Citation:. Hildebrandt MAT, Komaki R , Liao Z, Gu J, Chang JY, Ye Y, et al. (2010) variantes genéticas em genes relacionados com a inflamação são Associada a toxicidade induzida por radiação após o tratamento for Non-Small Cell Lung Cancer. PLoS ONE 5 (8): e12402. doi: 10.1371 /journal.pone.0012402
editor: Nils Cordes, da Universidade de Tecnologia de Dresden, Alemanha