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Abstract

Fundo

A evidência recente associa o câncer de próstata com níveis elevados de colesterol, com o colesterol ser uma importante matéria-prima para o crescimento celular. Dentro da célula, homeostase do colesterol é mantido por dois factores de transcrição mestre: esterol-regulação de ligação ao elemento de proteína 2 (SREBP-2) e do receptor X do fígado (LXR). Nós já mostraram que o receptor de andrógeno, um jogador importante na fisiologia da célula da próstata, alterna estes factores de transcrição para promover a acumulação de colesterol. Dado que a terapia do cancro da próstata tem como alvo o receptor de andrógeno, seleccionando para células com actividade do receptor de andrógeno alterada, como isso afeta a atividade SREBP-2 e LXR? Usando um modelo de progressão do câncer de próstata novela, nós exploramos como essa interferência entre o receptor de andrógeno e as alterações de colesterol homeostase durante o desenvolvimento do câncer de próstata.

Metodologia /Principais Achados

Em primeiro lugar, caracterizamos o nosso modelo de progressão, que envolveu 1) cultura de células de LNCaP em níveis fisiológicos de testosterona para gerar células LNCaP-305-andrógenos tolerante, e 2) cultura de LNCaP-305 com o Casodex anti-androgénio para gerar células LNCaP-364 resistente à castração. Esta progressão foi acompanhada por expressão do receptor de androgénio regulada positivamente, tipicamente observado clinicamente, e uma redução da actividade do receptor de androgénio. Embora isso influenciou como os genes SREBP-2 e de destino LXR responderam ao tratamento de andrógenos, os níveis de colesterol celular e sua resposta à mudança de status de esteróis foi semelhante em todas as sub-linhas LNCaP.

Conclusão /Significado

homeostase de colesterol total não é afetada pela mudança de atividade do receptor de andrógeno em células de câncer de próstata. Isto não nega a relação entre androgénios e homeostase do colesterol, mas sugere que outros factores para compensar a actividade do receptor de androgénio alterada. Dado que a regulação do colesterol é mantido durante a progressão, este apoia a ideia crescente de que o metabolismo do colesterol é um alvo adequado para o câncer de próstata

Citation:. Krycer JR, Brown AJ (2013) A mudança receptor andrógeno Estado durante o desenvolvimento do cancro da próstata impacto sobre a homeostase do colesterol? PLoS ONE 8 (1): e54007. doi: 10.1371 /journal.pone.0054007

editor: Antimo Migliaccio, II Università di Napoli, Itália