Abstract
Introdução
A dexametasona (DEX) co-tratamento tem se mostrado benéfica em pacientes com NSCLC, melhorando os sintomas clínicos pela redução de efeitos colaterais após a quimioterapia. No entanto, estudos recentes têm demonstrado que a DEX pode tornar as células de cancro mais insensíveis à quimioterapia citotóxica de droga, mas não se sabe se o co-tratamento DEX poderiam influenciar a senescência induzida pela terapia (TIS), e não se sabe se é de uma forma dependente de p53 ou -p53 independente maneira.
Métodos
examinados em diferentes linhas de células NSCLC humanas e detectada a senescência celular após tratamento com cisplatina (DDP), na presença ou na ausência de Dex. O
in vivo
efeito da combinação de DEX e DDP foi avaliado por experimentos de crescimento tumoral utilizando linhas celulares de cancro de pulmão humano em crescimento como tumores de xenoenxerto em ratinhos nus.
Resultados
co-tratamento com DEX durante a quimioterapia em NSCLC resultou no aumento da viabilidade da célula tumoral e a inibição de TIS em comparação com o grupo tratado DDP. células de co-tratamento DEX exibiu a diminuição das proteínas da via de sinalização de danos de ADN, a menor expressão de p53 e p21
CIP1, o programa de secreção celular inferior e a sub-regulação da sua cascata de sinalização de NF-kB e. DEX também reduziu significativamente a sensibilidade DDP
in vivo
.
Conclusões
Nossos resultados sublinham que DEX reduz a sensibilidade quimioterapia por embotamento terapia induzida senescência celular após a quimioterapia em NSCLC, que pode, pelo menos em parte, de um modo dependente da p53. Esses dados, portanto, levantar preocupações sobre o uso generalizado combinado de gluocorticoids (GCs) com fármacos antineoplásicos no manejo clínico de pacientes com câncer
Citation:. Ge H, Ni S, Wang X, Xu N, Liu Y, Wang X, et al. (2012) A dexametasona reduz a sensibilidade à cisplatina por Blunting p53-Dependent Cellular senescência em Non-Small Cell Lung Cancer. PLoS ONE 7 (12): e51821. doi: 10.1371 /journal.pone.0051821
editor: Maurizio D’Incalci, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Itália