Abstract

Fundo

Os pacientes geralmente morrem de cancro após o fracasso de terapias atuais para eliminar a doença residual. A subpopulação de células tumorais, chamadas de células-tronco cancerosas (CSC), aparece o único capaz de alimentar o crescimento de tumores fenotipicamente e histologicamente diversas. Foi proposto, por conseguinte, que a incapacidade de tratar eficazmente o cancro pode ser em parte devido à resistência preferencial do CSC para estes agentes quimioterapêuticos. A subpopulação de células de tumor colorectal humanos com um ESA

+ CD44

+ fenótipo são exclusivamente responsáveis ​​por tumorigênese e têm a capacidade de gerar tumores heterogêneos em um ambiente de xenotransplante (

i.

CoCSC). Nossa hipótese é que se as células não tumorigénicas são mais suscetíveis a agentes quimioterápicos, então pode-se esperar tumores residuais para conter uma maior frequência de CoCSC.

métodos e resultados

tumores XENOGÉNICA iniciadas com CoCSC foram atingir a -400 mm

3, em que ratos de ponto foram randomizados e foram iniciadas esquemas quimioterápicos envolvendo ciclofosfamida ou irinotecano. Os dados da análise fenotípica tumor individual e transplantes de série realizados em limitar show de diluição que os tumores residuais são enriquecidas para células com o fenótipo CoCSC e aumentaram de frequência celular tumorigénico. Além disso, a capacidade inerente de CoCSC residual para gerar tumores parece preservada. Aldeído desidrogenase expressão 1 gene ea atividade enzimática são elevados em CoCSC e usando um

in vitro

sistema de cultura que mantém CoCSC como demonstrado por transplantes de série e lentiviral marcação de clones derivados de células individuais, que mostram ainda que a atividade enzimática ALDH1 é um importante mediador da resistência à ciclofosfamida:. um agente quimioterapêutico clássico

Conclusões

CoCSC são enriquecidas em tumores de cólon após a quimioterapia e continuar a ser capaz de regenerar rapidamente tumores que lhes deram origem. Centrando-se sobre a biologia do CoCSC, os principais mecanismos de resistência aos agentes quimioterapêuticos específicos pode ser atribuído a genes específicos, sugerindo, assim, caminhos para melhorar a terapia do câncer

Citation:. Dylla SJ, Beviglia L, Parque IK, Chartier C, Raval J, Ngan L, et ai. (2008) Células-tronco câncer colorretal são enriquecidas em XENOGÉNICA tumores após a quimioterapia. PLoS ONE 3 (6): e2428. doi: 10.1371 /journal.pone.0002428

editor: D. Gary Gilliland, Hospital Brigham and Women, Estados Unidos da América

Recebido: 29 de novembro de 2007; Aceito: 08 de maio de 2008; Publicado: 18 Junho 2008