Abstract
Fundo
O câncer cervical é um importante problema de saúde pública na América Latina e Caribe (AL C), mostrando algumas das mais altas taxas de incidência e mortalidade em todo o mundo. Informações sobre a distribuição de HPV tipo de lesões cervicais de alto grau (HSIL) e invasivo do câncer cervical (ICC) é crucial para prever o impacto futuro do HPV16 /18 vacinas e programas de rastreio, e estabelecer uma vigilância virológica pós-vacinal adequada. O objetivo foi avaliar a prevalência de tipos de HPV em HSIL e ICC em estudos em LA . C
métodos e resultados
Foi realizada uma revisão sistemática, seguindo as orientações dos alces por revisões sistemáticas de estudos observacionais, e a declaração PRISMA para relatar revisões sistemáticas e meta-análises. Os critérios de inclusão foram pelo menos dez casos de HSIL /ICC, e do tipo de HPV elicitação. A busca, sem restrições de linguagem, foi realizada no MEDLINE, Biblioteca Cochrane, EMBASE, LILACS a partir da data início até dezembro de 2009, processos, listas de referência e especialistas de consultoria. Uma meta-análise foi realizada utilizando transformações de arco-seno para estabilizar a variância de proporções simples. Foram identificados setenta e nove estudos de 18 países, incluindo 2446 casos de HSIL e 5540 do ICC. No geral, 46,5% dos casos de HSIL abrigava o HPV 16 e HPV 18 8,9%; no ICC, 53,2% dos casos abrigava HPV 16 and13.2% HPV 18. Os próximos cinco tipos mais comuns, em ordem decrescente de freqüência, foram HPV 31, 58, 33, 45 e 52.
limitações de estudo compreendem o delineamento transversal da maioria dos estudos incluídos e seu risco inerente de viés, a falta de representatividade, e as variações na sensibilidade específica do tipo de HPV de diferentes protocolos de PCR.
Conclusões
Este estudo é o resumo mais amplo de distribuição do tipo de HPV em HSIL e ICC em LA C até à data. Estes dados são essenciais para os decisores locais a respeito de triagem HPV e políticas de vacinação. vigilância HPV continuou seria útil, para avaliar o potencial para mudar a prevalência de HPV de tipo específico na era pós-vacinação na América Latina
Citation:. Ciapponi A, Bardach A, Glujovsky D, Gibbons L, Picconi MA (2011) Type-Specific Prevalência do HPV no câncer do colo do útero e High-Grade lesões na América Latina e no Caribe: revisão sistemática e meta-análise. PLoS ONE 6 (10): e25493. doi: 10.1371 /journal.pone.0025493
editor: Ray Borrow, Health Protection Agency, Reino Unido
Recebido: 20 de maio de 2011; Aceito: 06 de setembro de 2011; Publicação: 04 de outubro de 2011
Direitos de autor: © 2011 Ciapponi et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. O estudo foi apoiado por uma concessão independente da GlaxoSmithKline e do Instituto de Eficácia Clínica e política de Saúde (IECS). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
Conflito de interesses:. Os autores leram a política da revista e tem as seguintes conflitos: O estudo foi apoiado por uma concessão independente da GlaxoSmithKline e do Instituto de Eficácia Clínica e política de Saúde – IECS. Os autores declararam que não existem outros interesses concorrentes. Isto não altera a adesão dos autores para todos os PLoS ONE políticas em dados e materiais de compartilhamento.
Introdução
Infecção pelo papilomavírus humano (HPV) é uma das doenças sexualmente transmissíveis mais comuns em todo o mundo [ ,,,0],1]. A infecção por certos tipos do HPV é reconhecido como um causal e factor necessário no desenvolvimento de cancro cervical [2]. O câncer cervical representa a segunda mais comum doença maligna em mulheres em todo o mundo e contribui para 9,8% de todos os cânceres femininos [3]. O câncer cervical é responsável por 10% de todos os cânceres femininos, tornando-se a segunda principal causa de morte por câncer em mulheres. Em todo o mundo, havia aproximadamente 500.000 casos incidentes e 275.000 mortes por câncer do colo do útero em 2002. América Latina e no Caribe representaram 15% e 11%, respectivamente, deste [4] fardo. A taxa de incidência de câncer cervical idade padronizada é de 30,6 por 100.000 pessoas na América Central, e 28,6 por 100.000 pessoas na América do Sul [5].
É hoje reconhecido que praticamente todos os cancros cervicais (tanto o escamosas e adenocarcinoma tipos histológicos) e suas lesões precursoras são causalmente relacionada a infecções do colo do útero através de pelo menos 14 genótipos oncogênicos do HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 e 68) [ ,,,0],6], [7]. No entanto, apenas uma minoria de lesões pré-neoplásicas evoluir para o câncer; o tipo de HPV é um fator de risco forte para a progressão diferencial [8]. Como o câncer cervical afeta as mulheres relativamente jovens, representa a maior causa de anos de vida perdidos (YLL) de câncer no mundo em desenvolvimento, contribuindo mais para este fardo de medida doença do que fazer tuberculose, doenças maternas ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) [9]. Nos países desenvolvidos, Papanicolaou (PAP) de triagem teste de esfregaço diminuiu a incidência de câncer cervical por cerca de 70% nas últimas décadas; no entanto, ainda representa um grande problema de saúde pública em LA C por causa do fracasso dos programas de prevenção [4]. Anteriores meta-análises têm relatado informações sobre distribuição de prevalência dos tipos de HPV de alto risco em HSIL ou câncer cervical em todo o mundo; No entanto, estes dados é variável e incompleta por AL C populações [10] – [14]. dados regional sobre tipo de distribuição é essencial para estimar o impacto de vacinas sobre o cancro do colo do útero e para o desenvolvimento de programas de rastreio. O objetivo do presente estudo é avaliar exaustivamente a distribuição tipo de HPV em HSIL e ICC em estudos em LA . Região C
Materiais e Métodos
Foi realizada uma revisão sistemática, seguindo a Meta -Análise de estudos observacionais em Epidemiologia (MOOSE) orientações [15] para revisões sistemáticas de estudos observacionais e os itens de relatório preferido para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) declaração para a comunicação de revisões sistemáticas e meta-análises [16], [ ,,,0],17], que substituiu a qualidade dos relatórios de meta-análise (QUOROM) declaração [18].
metodologia Pesquisa
Uma busca, sem restrições de linguagem, foi realizada na principal internacional e regional bases de dados MEDLINE; EMBASE; CINAHL; NHS R Programa de Avaliação de Tecnologias em Saúde D; ClinicalTrials.gov; LILACS; Cab Internacional de Saúde Global; Pascal Biomed; motores de busca da Internet e meta-busca genéricos e acadêmicas; eo registro especializado do Grupo Cancer Cochrane ginecologia partir da data de início até dezembro de 2009. Os bancos de dados que contêm processos regionais ou anais de congressos, teses de doutorado e especialistas também foram consultados.
O Medline, Lilacs e estratégia de busca EMBASE é disponível no Apêndice S1. Um módulo estratégia exaustiva foi desenvolvido para localizar estudos de LA C. De acordo com critérios pré-especificados, pares de autores examinaram independentemente o título, resumo e descritores dos artigos, a fim de identificar estudos potencialmente relevantes para a revisão completa. As listas de referências dos artigos incluídos finalmente foram mão-procurou para obter informações adicionais. Se dados ou de dados subconjuntos da mesma população foram publicados em mais de um artigo, somente a publicação com o maior tamanho da amostra foi seleccionada, após consulta ao investigador principal. Discrepâncias foram resolvidas por consenso ou, finalmente, por um terceiro autor. Os textos completos de artigos relevantes recuperados foram examinados através de um formulário pré-concebidas.
Tipos de estudos e participantes
Qualquer estudo epidemiológico descritivo com dados em nível individual foi considerada. sujeitos participantes eram mulheres de LA países C, em estudos de câncer cervical /HSIL associados com HPV. Os critérios de inclusão foram: a) a informar, pelo menos, dez casos de HSIL ou ICC, b) confirmado por biópsia e, c) do tipo HPV elicitação. Foram excluídos os artigos que, sem dúvida, não cumpriram os critérios de inclusão acima mencionados. Estudos utilizando tanto reacção em cadeia da polimerase (PCR) -amplified e métodos de genotipagem não amplificado foram incluídas. Não houve restrições sobre a utilização de iniciadores de PCR ‘. fontes de tecido de DNA de HPV incluídos biópsias frescas ou fixas e /ou células esfoliadas. Os resultados incluíram medidas prevalência global e específico do tipo de HPV. Duas tentativas de e-mail com o autor foram feitas a fim de recuperar os dados em falta.
A qualidade metodológica de avaliação
Dois revisores avaliaram a qualidade metodológica dos estudos de forma independente. As discrepâncias foram resolvidas por consenso de toda a equipe. estudos ou braços de ensaios clínicos randomizados de controle observacional foram avaliados por uma lista de verificação de itens essenciais indicados no STROBE [19] (Fortalecimento do Relatório de estudos observacionais em Epidemiologia) declaração, dois documentos metodológicos [20], [21] e das orientações gerais de MOOSE [15]. (Veja Apêndice S2)
Os pares de revisores resumidos independentemente a seguinte informação importante: país onde as amostras foram retiradas, estabelecendo, população, tamanho da amostra, desenho do estudo, idade, ano de estudo, a distribuição dos casos por tipo histológico, tipo de amostra cervical e iniciadores de PCR, específico do tipo e prevalência global da infecção pelo HPV, relatou duração da infecção pelo HPV, e índice de qualidade. Os dados sobre a prevalência específica do HPV foi extraído de forma independente para o carcinoma espinocelular (CEC) e para adenocarcinoma e adeno. Cada estudo, ou componentes regionais de um estudo, foi classificada pelos seguintes critérios: 1) região geográfica (América Central /México /Caribe ou América do Sul) 2) o nível de renda, tal como definido pela Nação Resultado Bruto (RNB) do Banco Mundial Classification (média-baixa renda, a renda média-alta, alta renda), 3) fonte de tecido (células esfoliadas, biópsias fixos, biópsias frescas, combinado), e 4) método de genotipagem (Southern blot, Dot blot, peixe e Hibridização In Situ) , PCR 1 (PCR MY09 /11 ou Consenso primers), PCR 2 (PCR SPF, GP5 /6, E6, E7 e outros) e PCR 3 (PCR MY e GP realizado em conjunto).
A análise estatística
os dados de prevalência de HPV foi expressa em percentagem de todos os casos testados para HPV. Infecções múltiplas foram separados em tipos de constituintes, assim, prevalência tipo-específica representa ambas as infecções simples e múltiplas. Para prevalência específica do tipo de HPV, somente trabalhos de testes para um tipo de HPV em particular contribuir para a análise desse tipo e, portanto, o tamanho da amostra variou entre as análises específicas do tipo. A fim de realizar uma meta-análise com dados de prevalência, primeiro transformado proporções em uma quantidade (a variante Freeman-Tukey da raiz quadrada de proporção arcsine transformado) [22]. A proporção reunido foi calculado como o back-transformação da média ponderada das proporções transformadas, usando pesos variância arcsine inversas para o modelo de efeitos fixos. As transformações arcsine eram necessárias para estabilizar a variância de proporções simples.
Deve-se considerar que cada tipo de HPV proporção é de uma estimativa combinada de apenas os estudos relatando o tipo de HPV particular. Portanto, cada parte tem a sua própria denominador e deve ser considerado independentemente dos outros tipos. Assim, as estimativas pontuais cumulativos não somam 100%. pesos DerSimonian-Laird para o modelo de efeitos aleatórios [23] Foram feitos os heterogeneidade entre os estudos foi encontrado. A estatística I
2 quantifica a heterogeneidade entre os estudos. Esta estatística indica o percentual da variabilidade nas estimativas de efeito que é devido à heterogeneidade em vez de erro de amostragem (oportunidade). [24] Nós utilizadas StatsDirect e STATA 8.0
A hipótese as seguintes possíveis fontes de heterogeneidade:. Idade, fatores de risco de HPV e /ou HSIL /câncer, país, região geográfica, nível de renda cervical pelo Nacional Bruto renda (RNB) do Banco Mundial classificação, tipo de lesão cervical, tipo de fonte de tecido e do tipo de método de genotipagem utilizado. Com os dados disponíveis que poderiam executar pré-concebidas análises de subgrupos, considerando o país onde o estudo foi realizado, a região geográfica, o nível de renda do país de acordo com o rendimento nacional (RNB) do Banco Mundial Classificação Gross, o tipo de método de genotipagem e a fonte de tecido. Além disso, aplicamos uma análise de meta-regressão para estudar ainda mais as possíveis fontes de heterogeneidade e para obter a prevalência ajustada. Publicação de polarização era improvável tal como avaliado por parcelas funil embora este tipo de polarização é improvável que ocorra em estudos de prevalência (dados não mostrados). Sem aprovação ética foi necessário para este estudo.
Resultados
A presente revisão sistemática e meta-análise cumpridos os requisitos de instrução PRISMA (ver lista de verificação S1 e Diagrama S1).
no geral, 1452 citações foram recuperados a partir da estratégia de busca. Após a avaliação (Figura 1), 79 estudos de 18 países, num total de 7986 mulheres, preencheram os critérios de inclusão [25] – [100]. características do estudo são apresentados no Apêndice S3. Nove países eram da América Central /México /Caribe (31,8% das mulheres) e nove países da América do Sul (68,2%). Um país, era uma nação de renda alta (0,3% das mulheres), seis países foram de renda média (72,3%), e onze países foram de baixa renda (27,4%).
Consideramos 114 sub-estudos para a análise, incluindo sete em nível de país sub-estudos da Bosch 1995 [29] e discriminados sub-estudos por lesão cervical (52 sub-estudos avaliaram pacientes com HSIL e 62 pacientes com câncer cervical avaliada). Treze estudos tiveram um risco de viés moderado [29], [41], [44], [68], [70], [73], [82], [92], [101] – [105] e o resto carregava um alto risco de viés. DNA de HPV foi recuperado a partir de biópsias fixadas em 34,2%, a partir de células esfoliadas em 34,2%, a partir de biópsias frescas em 19,7%, e a partir de células esfoliadas e biópsias frescas em 11,8% dos estudos. A maior parte dos autores utilizaram PCR MY09 /11 ou iniciadores de consenso não especificada (n = 30), enquanto o resto utilizado membrana ou hibridação in situ (n = 9), PCR GP5 /6 ou SPF ou outros (isto é, E6 e E7 ) (n = 30) ou PCR usando meu e GP juntos (n = 8) (Apêndice S3).
HSIL casos /ICC veio principalmente do Brasil (23,7%), Argentina (19,0%) e México (17,9%). A razão de prevalência HSIL e prevalência ICC, e ICC:HSIL por tipo são apresentados na Tabela 1. HPV16 e HPV18, foram os tipos de primeira e segunda mais comum, respectivamente, tanto para HSIL e ICC. HPV18, 45 e 16 apresentaram a maior razão de prevalência ICC:HSIL (1,48, 1,18 e 1,14, respectivamente). Por outro lado, HPV11, 56, 6, 68 e 58, foram, cada um 2 a 3 vezes mais prevalente em HSIL que no CCI.
A comparação de cancro prevalência específica do tipo HPV e casos de HSIL é ilustrado pela Figura 2.
lesões intraepiteliais de alto grau (HSIL)
nos 52 sub-estudos incluídos na revisão sistemática HSIL, 16 foram realizados no México ou a América Central e 36 em América do Sul. No geral, um total de 2446 amostras dos pacientes foram analisados com uma mediana de 47,5 amostras em cada sub-estudo (variação de 6 a 130). A maioria dos dados veio transversal estudos (n = 39), enquanto sete vieram de estudos de caso-controle, quatro dos estudos de coorte /prospectivo de acompanhamento, um de um estudo de caso-controle, um de um estudo antes e depois e um da um estudo randomizado controlado. A média de idade das mulheres foi de 40,4 ± 7,6 anos
Qualquer HPV em HSIL foi encontrado em uma proporção combinada de 82,5%. (IC 95% 77,3-87,1%; I
2 = 86,4%) das amostras , enquanto a prevalência de HPV 16 foi de 46,5% (IC 95% 41,3-51,7%; I
2 = 84,6%) e prevalência de HPV 18 foi de 8,9% (IC 95% 6,3-11,8%; I
2 = 80,0% ) (Tabela 1, Figura 3, 4). Várias infecções por HPV foram observados em 16,8% (IC 95% 12,8-21,4; I
2 = 77,0%). Das amostras analisadas
A Tabela 2 apresenta o /prevalência HPV16 18 no ICC e HSIL por país, região e Rendimento Nacional Bruto (RNB) da classificação do Banco Mundial. Na Argentina (12 estudos), a prevalência agrupada de HPV16 em amostras de HSIL foi de 48,5% (IC 95% 36,7-60,3%; I
2 = 85,8%). No Brasil (13 estudos), a prevalência agrupada de HPV16 em amostras de HSIL foi de 52,7% (IC 95% 45,6-59,6%; I
2 56,8%). No México (9 estudos), a prevalência agrupada de HPV16 em amostras de HSIL foi de 48,5%. (IC 95% 35,5-61,6%; I
2 86,1%)
Nós encontramos uma prevalência agrupada de HPV18 em HSIL de 16,9% (IC 95% 9,8-25,4%; I
2 81,2%) na Argentina, 9,0% (IC 95% 5,0-14,1%; I
2 = 66,0%) no Brasil, e 6% (IC 95% 3,1-9,7%; I
2 = 50,6%), no México. A prevalência do HPV de acordo com subgrupos de região geográfica e por RNB Banco Mundial classificação são apresentados na Tabela 2. A análise de subgrupos de primers utilizados e por fonte de tecido são apresentados na Tabela 3.
câncer do colo do útero
nos 62 sub-estudos incluídos na revisão sistemática ICC, um total de amostras de 5540 que foram analisados com uma mediana de 56 amostras em cada estudo (intervalo 14-750). A maioria dos dados veio de estudos transversais (n = 52), enquanto que 10 vieram de estudos de caso-controle, e um estudo caso-controle. A média de idade das mulheres foi de 41,1 ± 7,0 anos
Qualquer HPV no câncer do colo do útero foi encontrado em uma proporção combinada de 89,0%. (IC 84,3-92,9%; I
2 = 94,0%) das amostras , enquanto que a prevalência de HPV16 foi 53,2% (CI 49,1-57,2%; I
2 = 88,5%) e a prevalência de HPV 18 foi de 13,2% (11,0-15,6% CI; I
2 = 81,1%) ( A tabela 1, Figura 5, 6). Várias infecções por HPV foram observados em 12,6% (IC 8,7-17,2%; I
2 = 87,8%) das amostras
A Tabela 2 mostra a prevalência de HPV16 /18 pol. ICC e HSIL por país, região e RNB Mundial classificação do Banco. Na Argentina (10 estudos), a prevalência agrupada de HPV16 em amostras de câncer foi de 59,5% (IC 95% 51,3-67,5%; I
2 = 68,2%), no Brasil (13 estudos) 53,2% (IC 95% 42,9 -63,3%; I
2 = 92,5%) e no México (14 estudos) 54,9% (IC 95% 47,6-61,9%;. I
2 = 80,3%)
Quando nós Analisamos a prevalência de HPV 18 em amostras de ICC, encontramos uma prevalência combinada de 17,6% (IC 95% 12-24,1%; I
2 = 65,7%) na Argentina, 15,8% (IC 95% 8,9-24,2%; I
2 = 92,8%) no Brasil, e 12,8% (IC 95% 9,7-16,2%; I
2 = 47,6%), no México. A prevalência do HPV por região geográfica e por RNB Banco Mundial classificação são apresentados na Tabela 2. As análises por iniciadores utilizados e por fonte de tecido são apresentados na Tabela 3. As distribuições de HPV 16/18 em HSIL e ICC em LA C de acordo com a quartis de prevalência são mostrados nos mapas nas Figuras 7 e 8.
Nós também aplicada uma análise de meta-regressão de ajuste pelo RNB do Banco Mundial Classificação, região geográfica, o método de genotipagem e fonte de tecido para HPV obter estimativas ajustadas. Não houve diferenças estatisticamente significativas para HPV16 em câncer e em HSIL. Para HPV 18, a diferença estatisticamente significativa foi observada para HSIL quando a fonte de tecido foi biópsias fixo (em comparação com células esfoliadas) e quando o meu e GP realizada em conjunto foram usadas em comparação com as técnicas de hibridação e para o cancro, quando a fonte de tecido foram Polimerase SPF Chain Reaction, GP5 /6, E6, E7 e outros em comparação com técnicas de hibridação. No entanto, a prevalência ajustada, por meio de cada variável e considerando a SE da meta-análise, manteve-se estável: HPV16 em HSIL mulheres 45,7% (IC 95% 42,9-48,5%) HPV18 em HSIL 8,7% (7,2-10,3%) ; HPV16 no ICC 55,3% (52,5-58,1%); e HPV18 no ICC 13,4 (11,5-15,3).
parcelas de funil não mostraram nenhuma evidência de viés de publicação (dados não mostrados).
Discussão
Os dados sobre a distribuição geográfica dos tipo de HPV em HSIL e ICC são cruciais para estimar o impacto das vacinas contra o HPV no câncer cervical e programas de rastreio do colo do útero. [106], [107] Os estudos epidemiológicos que empregam uma variedade de protocolos de tipagem do HPV foram agregados em algumas meta-análises. No entanto, o número de amostras de LA . C considerados nesses estudos era relativamente baixa
Esta avaliação traz estimativas representativas da distribuição do tipo de HPV da LA região C. Desde técnicas de genotipagem múltiplos de HPV foram incluídos, variando sensibilidades das técnicas consideradas pode afetar a prevalência específica do tipo HPV relatados [108]. Actualmente, a identificação de tipos específicos do HPV em amostras biológicas é preferencialmente feito por meio de métodos baseados em PCR, devido à sua maior sensibilidade; No presente estudo, no entanto, as técnicas de hibridação sem amplificação por PCR (membrana e hibridação in situ) também foram incluídos, a fim de incorporar o maior número de HSIL e ICC casos, e para aumentar a representatividade dos dados. No entanto, apenas 6% dos estudos -o mais antigo ones- utilizadas técnicas não baseadas em PCR.
Em 2003, Smith et al. [14] actualizada uma meta-análise de mais de 10.000 casos publicados [10], [11]. Ele recuperados 1.427 casos de câncer e 833 casos de HSIL de 13 países no LA região C; a prevalência de HPV 16/18 em câncer do colo do útero para a América do Sul /Central foi de 65%. Muñoz et al., Em 2004, incluiu 1.084 casos de câncer do colo do útero do Central /América do Sul e encontrou um jovem de 18 prevalência de 69% HPV16 /. [13]. Mais tarde, Li et al publicaram uma meta-análise mundial de tipo específico de HPV incluindo um total de 30,848 cancros cervicais. Ele incluiu 3.010 casos de câncer de 15 países da AL C; na região de 1990-2010, HPV16 e HPV18 foram os primeiro e segundo tipos mais comuns, respectivamente (54% e 15%, respectivamente); sendo o terceiro a oitavo tipos mais comuns HPVs 31, 45, 33, 58, 52 e 35. [12]. Os presentes sistemáticas triplicou o número casos HSIL incluídos nos relatórios anteriores do Clifford et al. [10], [11] e Smith et ai. [14]. No geral, 55% dos casos de HSIL abrigava HPV 16/18, confirmando que a distribuição tipo de HPV em HSIL não corresponde inteiramente a do ICC. HPV tipos 16, 18 e 45 são menos comuns em HSIL do que na ICC, enquanto que outros tipos de HPV são mais frequentes (em particular, HPV58, o tipo terceiro mais prevalente em HSIL). Estas diferenças enfatizar a importância do tipo de HPV no risco de progressão para o câncer, até mesmo de HSIL. As proporções de casos de HSIL atribuíveis tanto HPV16 e HPV18 neste estudo foram maiores do que aqueles em meta-análises anteriores [11], [14], que estimou 48% para a região. Nossa taxa de prevalência do HPV 16/18 é semelhante para a Europa (57,6%) e América do Norte (55,1%), de acordo com o estudo publicado por Smith et al. [14]
Os dados sobre ICC tem muito enriquecido relatórios anteriores; aumentamos o número de casos latino-americanos incluídos a partir de 3.010 considerado pela última meta-análise publicada [14] para 5542 em nosso estudo. Com relação aos casos de ICC, 53,2% abrigava HPV 16 e 13,2% HPV18, confirmando que eles são os tipos de primeira e segunda mais prevalente, respectivamente, o que está de acordo com dados anteriormente obtidos em outros continentes e no mundo. Os próximos tipos de cinco mais comuns, (HPV 31, 58, 33, 45 e 52) adicionou 22,6% dos casos. As proporções de casos atribuíveis ao HPV16 /18 neste estudo foram semelhantes aos meta-análises anteriores [10], [11], [14], que estimou cerca de 65% para a região. Nossas descobertas corroboram que em LA C, a prevalência de HPV16 /18 da ICC é semelhante à da Ásia (66,9%) e mais baixa do que a de África (70%), na Europa (73,8%) e na América do Norte (76,4%), de acordo Smith et ai. [14]
Algumas variações intra-regional dos tipos de HPV mais comuns têm sido observadas, embora estas diferenças aparentes pode acontecer simplesmente pela flutuação aleatória e /ou a falta de representatividade da amostra de certos países. Para ICC, México, América Central e do Caribe mostraram uma prevalência ligeiramente inferior HPV16 /18 do que a América do Sul (64,2% vs. 67,3%, respectivamente). Particularmente, Argentina mostra a mais alta taxa de prevalência de HPV16 /18, tanto HSIL (65,4%) e ICC (77,1%). É interessante salientar que os 12 estudos argentinos incorporada amostras de mulheres de diferentes províncias do país, incluindo as comunidades indígenas (Quechua [37] e Guarani [39] populações), revelando dados HPV16 /prevalência 18 semelhantes.
Em 11,6% dos HSIL e 7,5% do ICC, a detecção de HPV resultou positivo, mas o tipo viral não puderam ser identificados ( “outro tipo”); estes casos representam, provavelmente, a detecção falha de tipos conhecidos (quase certamente diferentes do HPV 16 e 18) em vez de infecções de tipos ainda por descobrir.
Nesta revisão, as infecções por HPV de tipo múltipla foram detectados em 16,8% de HSIL e 12,6% de ICC, embora a frequência de infecções múltiplas depende em grande medida o número de tipos de HPV testados para dentro de um dado estudo. A atribuição de etiologia ICC para os tipos de HPV está cada vez mais complicada pelo aumento da prevalência de vários tipos de co-existentes. Sugeriu-se que as infecções com múltiplos tipos de HPV parecem actuar sinergicamente na carcinogénese cervical [109], e também foi associado com a resposta pobre e com a sobrevivência reduzida em pacientes com cancro do colo do útero. [110]. No entanto, outro estudo indica que, apesar da presença de muitos vírus que infectam o mesmo local anatômico, apenas um genótipo seria responsável pela doença [111].
HPV18 e 16 apresentaram a maior razão de prevalência ICC:HSIL em nossa estudos, como os encontrados em Smith et ai. meta-análise [14]. Por outro lado, HPV11, 56, 6, 68 e 58, foram, cada um 2 a 3 vezes mais prevalente em HSIL que no CCI. Estes rácios mais baixos foram observados para muitos tipos diferentes e menor do que o relatado [14]
À medida que mais dados são acumulados, é favorável observar que HPV16 /18 contas de dois terços do ICC em LA . C. A proporção de casos ICC potencialmente evitadas pelas vacinas aprovadas actuais pode ser ainda maior do que o referido um, se uma protecção cruzada contra a falta de vacinas tipos de HPV de alto risco (como HPV31 e 45) é encontrado como sendo clinicamente eficazes na redução da incidência de ICC e HSIL causada por esses genótipos. A informação dada por este trabalho seria também útil em LA C para a avaliação de vacinas polivalentes (atualmente em desenvolvimento) para a prevenção da ICC associado a mais de oito ou nove tipos de HPV de alto risco
Limitações. de nossa meta-análise incluem a concepção da secção transversal dos estudos incluídos e o seu risco inerente de polarização, a falta de representatividade, o HPV prevalência variação específica do tipo HPV e sensibilidade específica do tipo de protocolos de PCR diferentes [112]. Há evidências de heterogeneidade considerável entre estudos. Heterogeneidade não poderia ser descartada até mesmo pelo análise de subgrupo pré-concebidas: por país, região e classificação RNB Banco Mundial. No entanto inconsistências pode ser explicada por variações na população e os métodos utilizados. Para abordar esta questão, temos escolheu o modelo de efeito meta-análise aleatória de combinar dados a fim de obter intervalos conservadoras (mais largas) de confiança, que podem resultar mais informativa do que as estimativas centrais. Além disso 61% dos pacientes incluídos na meta-análise vieram de apenas três países (Argentina, Brasil e México) e deve-se ter cautela ao extrapolar os nossos resultados de resumo para toda a região. Além disso, muitos estudos não escreva para uma ampla gama de tipos de HPV, e diagnósticos cito-histológica entre os estudos não eram padronizados. A infra-estrutura deficiente da investigação em biologia molecular em muitos países destaca a necessidade de considerar alianças estratégicas e promovendo consórcios regionais de pesquisa sobre o tema do HPV. Desta forma, de acordo com as diretrizes da Organização Mundial de Saúde HPV Laboratory Network (OMS HPV LabNet), o estabelecimento de um HPV LabNet Regional seria extremamente útil [113]. Esta é a iniciativa iria apoiar a normalização de laboratório e garantia de qualidade dos métodos de HPV de digitação para promover a comparabilidade internacional dos resultados, promovendo uma introdução da vacina adequada e vigilância virológica na era da vacina.
Embora a informação sobre o tipo histológico do ICC foi recolhida, a sua discriminação nem sempre era clara e os dados vieram principalmente de SCC. Por este motivo, apresentou dados só globais de ICC
Este estudo é o resumo mais amplo de distribuição do tipo de HPV em HSIL e ICC em LA . C até à data, e incluiu a maioria dos países da América que têm a maior carga de câncer cervical na região e em todo o mundo. As informações apresentadas podem ser de importância para os decisores locais a considerar a prevenção do cancro do colo do útero como um todo, tendo em conta a relevância da vacinação e atualizar estratégias de triagem usando testes baseados em DNA-HPV de alto risco específicas do tipo. Este trabalho vem disponível no momento em que alguns países da América Latina e do Caribe estão avaliando a introdução da vacina contra HPV em seus calendários nacionais de vacinação, no quadro da compra Organização Pan-Americana da Saúde usando fundo rotativo, o que torna as vacinas a preços acessíveis. A supervisão contínua dos tipos de HPV em HSIL e ICC como vacinas contra o HPV são introduzidos seria útil, para avaliar o potencial para mudar a prevalência de HPV de tipo específico na era pós-vacinação na América Latina.
Informações de Apoio
Apêndice S1.
Estratégia Search.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025493.s001
(DOC)
Apêndice S2.
avaliação da qualidade metodológica.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025493.s002
(DOC)
Apêndice S3. características do estudo
e prevalência específicas de HPV por meio do estudo e do país.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025493.s003
(DOC)
Checklist S1. Lista de verificação
PRISMA para relatar revisões sistemáticas e meta-análises.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025493.s004
(DOC)
Diagrama S1.
PRISMA diagrama de fluxo de trabalho para reportar revisões sistemáticas e meta-análise.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025493.s005
(DOC)
Reconhecimentos
Agradecemos profundamente Dr. Eduardo Franco, Dr. Nubia Muñoz, Dr. Jorge A . Gómez, Dr. Mark Schiffman e outros colaboradores para os seus conselhos e apoio. Nós também estamos em débito com o Dr. Virginia Alonio por sua revisão crítica do manuscrito, Jonathan Willner para a edição de idioma e bibliotecário Daniel Comandè por seus esforços.