Abstract
Objectivo
Para avaliar desdobramento do músculo liso e construção esfíncter interno (SMESC) para a melhoria da continência após intersphincteric ressecção (ISR) para o cancro rectal.
Métodos
Vinte e quatro Bama porcos miniatura foram aleatoriamente divididos em um grupo ISR convencional e grupo SMESC experimental, com 12 porcos em cada grupo. O cólon sigmóide proximal foi anastomosada diretamente ao ânus no grupo ISR. No grupo SMESC, foi efectuada a construção do esfíncter interno. Ao fim de 12 semanas antes e após a cirurgia, pressão de repouso retal e comprimento do canal anal foram avaliados. Ultra-sonografia tridimensional foi utilizado para determinar a espessura do esfíncter interno. Após os animais foram sacrificados, o reto e ânus foram ressecados e exames patológicos foram realizados para avaliar as diferenças de espessura e fibras musculares do esfíncter.
Resultados
Todos os 24 animais do grupo SMESC eo grupo ISR sobreviveu à cirurgia. Doze semanas após a cirurgia, a pressão de repouso rectal, comprimento da zona de alta pressão anal e da espessura do esfíncter interno pós-operatório para o grupo ISR foram significativamente mais baixos do que para o grupo SMESC. Houve uma área mais espessa (cerca de 2 cm) acima do estoma anastomose entre os animais do grupo SMESC; Além disso, os músculos lisos foram significativamente alargada e envolveu quando comparado com o grupo ISR.
Conclusão
Este estudo modelo animal indica que o procedimento SMESC alcançado reconstrução aceitável do neo-esfíncter anal interno (IAN /S), sem aumentar o risco cirúrgico. No entanto, os resultados neste modelo animal experimental devem ser confirmados por estudos clínicos para determinar a segurança e eficácia deste procedimento na prática clínica
Citation:. Jin H, Zhang B, Yao H, Du Y, Wang X , Leng Q (2014) músculo liso desdobramento interno esfíncter Construção após interesfincteriano ressecção para câncer retal. PLoS ONE 9 (3): e91491. doi: 10.1371 /journal.pone.0091491
editor: John Souglakos, University Hospital Geral de Heraklion e Laboratório de Tumor Cell Biology, Faculdade de Medicina da Universidade de Creta, Grécia |
Recebidas: November 25, de 2013; Aceito: 11 de fevereiro de 2014; Publicação: 13 de março de 2014
Direitos de autor: © 2014 Jin et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. O estudo é financiado pelo National Nature Science Foundation da China (No. 30973837, 81273944). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
ressecção interesfincteriano (ISR) desempenha um papel importante na cirurgia de preservação do esfíncter para pacientes com ultra-baixa câncer retal [1], [2]. Martin et al. [3] realizada uma revisão sistemática de 14 estudos sobre o procedimento ISR realizada para cancros rectais (1.289 casos) em que as taxas de sobrevida global em 5 anos de sobrevida e livre de tumor foram 86,3% e 78,6%, respectivamente; estes resultados indicam que o resultado oncológico do procedimento ISR é satisfatória. Em oito estudos sobre a função anal, a frequência média de defecação por 24 horas, de pacientes, aumentou cerca de 2,7 vezes após o procedimento ISR. A este respeito, o resultado funcional, após o procedimento ISR em cirurgia de preservação do esfíncter entre os pacientes com baixos cancros rectais não foi óptimo, embora oncologicamente eficaz. Além da alta frequência de defecação, alguns pacientes relataram um senso de urgência para a defecação e vazamento de fezes, à noite, quando dormindo ou de outra forma não totalmente consciente. Chamlou et ai. [4] relataram que, após o processo de ISR, aproximadamente 41% dos pacientes poderiam controlar a defecação, aproximadamente 35% dos pacientes tiveram incontinência anal parcial e 24% dos pacientes tiveram incontinência anal completa.
vários factores, tais como lesão para a musculatura do pavimento pélvico, diminuição da capacidade no recto, encurtamento do esfíncter anal interno (IAS), pode contribuir para a diminuição da capacidade para controlar a defecação após o procedimento ISR [4]. Num estudo com o procedimento ISR, num modelo de porco, Sato et ai. [5] relataram que a pressão anal em repouso foi reduzida para um terço do seu valor original, nos porcos submetidos ao procedimento ISR com excisão completa do esfíncter anal interno. Portanto, alguns investigadores recomendam que o esfíncter interno, no lado com o tumor, deve ser completamente excisado durante o procedimento de ISR, e do lado oposto, sem um tumor, deverá ser preservada. No entanto, um terço à metade dos pacientes ainda têm incontinência anal. Além disso, se a excisão inadequada do bordo inferior de um tumor conduz a um aumento de recorrência local do tumor é actualmente desconhecido.
lesão do esfíncter interno desempenha um papel importante na incontinência fecal seguindo o procedimento do IRS. Reconstrução de um anal neo-esfíncter interno (IAN /S) pode ser uma forma eficaz de melhorar a continência anal pós-operatório [6], [7]. O esfíncter anal interno é a porção mais espessa dos músculos lisos rectais controlados pelo nervo esplânenico, e tem a capacidade de se contrair e expandir automaticamente. Durante a cirurgia de reconstrução ISR, os músculos lisos do cólon é capaz de contrair e expandir automaticamente, controlada pelo nervo esplâncnico. Portanto, a questão de saber se o músculo liso do cólon poderia ser envolvida e engrossado para reconstruir uma neo-esfíncter anal interno (IAN /S) que podem em seguida ser anastomosado ao ânus foi levantada. O IAN /S funcionaria como um IAS e aumentar a pressão anal de repouso, aliviar a urgência para defecar, reduzir o vazamento de fezes durante a noite e melhorar a capacidade do paciente para controlar a defecação. Neste estudo, desdobramento do músculo liso e construção esfíncter interno (SMESC), foram estudados em porcos miniatura, para explorar se neo-esfíncter plasticidade poderia melhorar a capacidade de controlar a defecação após cirurgia de câncer retal.
Materiais e Métodos
Animais
Vinte e quatro porcos Bama miniatura (peso: cerca de 10 kg, masculino ou feminino) foram utilizados neste estudo (número de licença animal: SYXK (su) 2010-0005). O Comité das Jiangsu Academia de Ciências Agrícolas Ética animal aprovou esta pesquisa animal.
Na primeira, foram anestesiados os porcos com cetamina e manometria anal foi bem realizado como 3D ultra-sonografia dos esfíncteres internos e externos. manometria anal foi utilizado para avaliar a pressão anal em repouso e do comprimento do canal anal. O ultra-som 3D foi usada para determinar a espessura do esfíncter interno.
Procedimento Cirúrgico
Após a anestesia intravenosa foi fornecida, do recto, ao nível do músculo elevador do ânus, foi dissociado. Uma incisão circular na ranhura interesfincteriano foi realizada e o esfíncter interno foi ressecado e dissociados para cima para a parede abdominal. A parte recto e do cólon sigmóide no local do cólon sigmóide foram removidos. O cólon sigmóide proximal foi anastomosado diretamente ao ânus no grupo ISR (5). No grupo SMESC, a uma distância de cerca de 1 cm a partir da extremidade proximal do cólon, uma agulha foi inserida na camada muscular da parede do cólon, sem penetrar a camada de muco. suturas contínuas foram fornecidos para cima ao longo da parede do cólon para cerca de 5 cm, com um espaçamento de agulha de cerca de 0,5 cm. Em seguida, a agulha é retirada. Depois de completar as suturas, em ambos os lados, e no lado traseiro, utilizando o mesmo método, os pontos foram apertados para encurtar parede do cólon de 5 cm a 2 cm, e, em seguida, eles foram atado; Finalmente, o cólon foi feita para prolapso fora do ânus a serem anastomosados. A incisão abdominal foi fechada, ea operação foi concluída (Figura 1a, b)
A:. Três pontos foram colocados ao longo do eixo longitudinal do cólon. B:. Depois nós foram amarrados, a 5 cm de cólon foi encurtado para 2 cm
Pós-operatório Avaliação Funcional
A manometria anorretal e exame de ultra-som 3D foram realizadas 12 semanas pós-cirurgia. Anorretal manometria foi usada para avaliar a pressão de repouso rectal e comprimento do canal anal. O ultra-som 3D foi empregue para determinar a espessura do esfíncter interno. Depois de manometria anorretal e exame de ultra-som 3D, os animais foram sacrificados e reto e ânus foram ressecados. exames de patologia foram realizados para comparar as diferenças na espessura do esfíncter e fibras musculares entre o grupo ISR eo grupo SMESC.
Análise Estatística
Os dados são apresentados como a média e S.E.M. e analisados utilizando o estudante
t
-teste. A P 0,05 foi aceito como significante
Resultados
No grupo experimental (o grupo SMESC) eo grupo controle (grupo ISR), foram comparados no pós-operatório.. No Grupo ISR, 12 animais tinham manchas de fezes que foram observados em suas caudas dentro de duas semanas após a cirurgia. Formou-se fezes foi observada em duas semanas após a operação. No grupo SMESC, 12 animais tinham manchas fecais que foram observados nas suas caudas no prazo de duas semanas após a operação e 11 animais pode defecar normalmente por duas semanas após a operação. Um animal tinha dificuldade com a defecação devido à estenose anal. Pode defecar após o ânus foi dilatada sob anestesia local.
No que diz respeito à manometria ano-rectal, não houve diferença significativa na pressão de repouso pré-operatória rectal, comprimento da zona de alta pressão anal e espessura do esfíncter interno Entre os porcos Bama nos dois grupos. No entanto, 12 após a cirurgia semanas, a pressão de repouso rectal foi reduzido para 9,2 cm H
2O (29,4%) no grupo de ISR, e foi de 23,7 cm H
2O (79,5%) no grupo SMESC; esta diferença foi estatisticamente significativa. No que diz respeito à zona de alta pressão anal, o comprimento da zona de alta pressão anal foi reduzida para 8,4 mm (41,4%) no grupo de ISR, e foi de 16,7 mm (74,6%) no grupo SMESC; esta diferença foi estatisticamente significativa. O ultra-som 3D mostraram que a espessura do esfíncter interno diminuiu para 0,9 mm (40,9%) no grupo ISR, no pós-operatório, e foi de 1,7 mm (85,4%) no grupo SMESC; esta diferença foi estatisticamente significativa. Uma comparação das alterações em manometria e exame de ultra-som 3D entre os grupos ISR e SMESC é mostrado na Tabela 1.
e por observação olho nu, não era uma área mais espessa, cerca de 2 cm acima da anastomose estoma entre os animais do grupo SMESC pós-operatório. Em contraste, não foi área mais espessa nos animais sem desdobramento no grupo ISR. A patologia mostrou que os músculos lisos foram significativamente alargada e envolvida no grupo SMESC, mas não no grupo de ISR (Figuras 2a, b, c, d)
A:. Observou-se a zona superior do estoma anastomótica a ser engrossado em espécimes do grupo SMESC. B: Não há área engrossada nos espécimes do grupo ISR. C: No grupo SMESC, os músculos lisos foram envolvida e espessado sob a luz do microscópio a uma ampliação de x200. D: No grupo ISR, os músculos lisos foram não envolveu ou engrossado ao microscópio óptico com uma ampliação de x200
Discussão
Embora haja uma variedade de fatores que contribuem. a incontinência fecal, lesão no músculo esfíncter interno desempenha um papel importante na incontinência fecal que ocorre após o procedimento ISR [6], [7]. Sato et al. [5] relataram que a pressão anal em repouso foi reduzida para um terço do seu valor original em porcos submetidos ao procedimento ISR com excisão completa do esfíncter anal interno. Outros estudos também indicaram que após o procedimento ISR, a falta de um esfíncter interno é uma causa importante da diminuição da função Anal [8], [9], [10]. O esfíncter interno é formado por um espessamento do músculo liso circulares do recto; podem os músculos lisos ser engrossadas artificialmente por envolvendo a musculatura lisa retal para reconstruir uma anal neo-esfíncter interno (IAN /S) e isso pode construir efetivamente substituir a função do esfíncter anal interno?
Para responder a estas perguntas , um modelo de porco de músculo liso desdobramento construção esfíncter interno (SMESC) foi realizada para reconstruir uma IAN /S. O esfíncter foi engrossado 2,5 vezes. A cirurgia não aumentou complicações após o procedimento ISR. Todos os porcos tiveram boa cicatrização da anastomose e nenhum vazamento ou formação de abscesso após a operação. No grupo SMESC (Grupo lisa desdobramento muscular), um porco tinha estenose da anastomose, o que melhorou após a dilatação anal sob anestesia local. Os resultados deste estudo mostram que o SMESC não aumentou complicações cirúrgicas quando comparado ao grupo ISR.
Com relação à função de pós-operatório, os animais de ambos os grupos podem defecar normalmente após a cirurgia. Embora os fenómenos da defecação pós-operatória e manchas fecais observadas nas caudas dos animais foram estudados por Sato et al [5], neste estudo, a defecação ativa não foi considerada como uma medida de resultado. A principal razão para isso é que o processo de defecação de suínos não é totalmente compreendido. Uso de defecação pós-operatória e manchas fecais nas caudas dos porcos para avaliar a função anal pós-operatório, é muito subjetiva. Neste estudo, a pressão anal em repouso, o comprimento da zona de alta pressão anal e a espessura do esfíncter interno foram usadas para avaliar a função anal após o ISR e SMESC nos porcos. Os resultados deste estudo mostraram que a pressão anal em repouso pós-operatória no grupo SMESC foi cerca de 2 vezes maior do que a do grupo de ISR; Estes achados sugerem que o SMESC melhorou a pressão anal em repouso nos porcos. Uma vez que mais de 80% da pressão anal em repouso é gerado a partir do esfíncter anal interno, os músculos lisos encerradas funcionou parcialmente como um esfíncter interno [11], [12]. No que diz respeito à zona de alta pressão anal, o valor medido no grupo SMESC foi quase duas vezes maior do que no grupo ISR. Estes achados confirmam adicionalmente que os músculos lisos encerradas desempenhou um papel importante na função do esfíncter interno. Para a espessura do esfíncter interno, foi reduzida para 40,9% depois da cirurgia no grupo de ISR, mas apenas reduzida para 85,4% no grupo SMESC. A diferença significativa entre os dois grupos confirmaram que os músculos lisos poderia ser envolvida e espessado para formar uma estrutura semelhante à do esfíncter interno. Com base nos resultados de observação a olho nu, e o exame patológico, após a cirurgia, em comparação com os espécimes do grupo ISR, os espécimes do grupo SMESC tinham engrossado músculos na área envolvida, e as fibras de músculo liso foram anotados para ser espessado, com as características morfológicas de um esfíncter interno [13], [14]. Os resultados deste estudo mostraram que o músculo liso do intestino envolvido que foi construído causada espessamento da neo-esfíncter anal interno em torno do ânus e o anal zona de alta pressão reconstruída, que pode funcionar como uma barreira passiva em repouso e melhorar ano-rectal função em pacientes com outra forma comprometida musculatura do pavimento pélvico
no entanto, se o desdobramento da musculatura lisa vai causar uma diminuição no cumprimento de um recto criada recentemente foi avaliado neste estudo.; o exame da conformidade rectal requer a cooperação de seres humanos. É difícil de obter esses dados a partir de experiências com animais [8].
Os resultados deste estudo sugerem que o SMESC pode melhorar a função anal após o procedimento ISR. Este resultado é prejudicial com base em um modelo animal. Se os resultados são os mesmos em seres humanos requer um estudo mais aprofundado em ensaios clínicos. Um estudo piloto está prevista para confirmar a segurança e eficácia deste procedimento em seres humanos.
Em resumo, os resultados desta experiência modelo animal mostraram que o aumento da pressão SMESC anal em repouso, o comprimento da linha de alta pressão anal zona e a espessura do esfíncter anal. Estes resultados implicam que o SMESC pode desempenhar um papel importante na reconstrução do anal neo-esfíncter interno (IAN /S), sem aumentar o risco cirúrgico.