Abstract

Além de mudanças genéticas, a ocorrência de alterações epigenéticas está associada a acumulação de ambos os eventos genéticos e epigenéticos que promovam o desenvolvimento e progressão do câncer humano. Anteriormente, relatou um conjunto de genes candidatos que compõem parte do “methylome câncer” emergente. No presente estudo, nós testado pela primeira vez 23 genes candidatos para metilação do promotor em um pequeno número de tecidos tumorais de cólon primário e controles. Com base nestes resultados, em seguida, examinaram a freqüência de metilação do

oncostatina M receptor-β

(

OSMR

) em um maior número de amostras de tecido e de DNA de fezes coletadas de pacientes e controles de câncer de cólon. Descobrimos que

OSMR

foi metilado frequentemente em tecidos de cancro do cólon primário (80%, 80/100), mas não em tecidos normais (4%, 4/100). Metilação do

OSMR

também foi detectado em DNA de fezes de pacientes com câncer colorretal (38%, 26/69) (cut-off em TaqMan-MSP, 4). Detecção de outros marcadores metiladas no DNA de fezes melhorou a sensibilidade com pouco efeito sobre a especificidade. Metilação do promotor silenciamento mediado da

OSMR

em linhas celulares e células CRC com baixa

OSMR

expressão eram resistentes à inibição do crescimento por oncostatina M. Nossos dados fornecem uma base racional biológica para silenciamento de

OSMR

na progressão do cancro do cólon e destacar um novo alvo terapêutico na doença. Além disso, a detecção e quantificação de

OSMR

metilação do promotor no DNA fecal é um biomarcador de diagnóstico altamente específico para CRC

Citation:. Kim MS, Louwagie J, Carvalho B, Terhaar sive Droste JS, Parque HL, Chae YK, et al. (2009) Promotor metilação de DNA de receptor-p

oncostatina M

como um romance de diagnóstico e terapêutica marcador no cancro do cólon. PLoS ONE 4 (8): e6555. doi: 10.1371 /journal.pone.0006555

editor: Jonathan Weitzman, Université Paris-Diderot, Paris 7, França