Abstract

Fundo

Estudos prospectivos têm consistentemente relataram riscos de cancro colorrectal inferiores associados com maior consumo de produtos lácteos no total, total de leite e cálcio na dieta. No entanto, pouco se sabe sobre se as associações inversas variar para produtos lácteos individuais com diferentes teores de gordura.

Materiais e Métodos

No Investigação Prospectiva Europeia sobre Câncer e Nutrição (EPIC), investigamos as associações entre a ingestão de leite completo e subtipos de leite (inteiro teor de gordura, semi-desnatado e), iogurte, queijo, e de cálcio com o risco de câncer colorretal entre 477,122 homens e mulheres. questionários dietéticos foram administradas no início do estudo. taxas de risco multivariada (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram estimados utilizando Cox modelos de riscos proporcionais, ajustados para fatores de confusão relevantes.

Resultados

Durante a média de 11 anos de follow-up , 4.513 casos incidentes de câncer colorretal ocorreu. Após ajustes multivariáveis, o consumo total de leite foi inversamente associado com o risco de câncer colorretal (HR por 200 g /dia 0,93, 95% CI: 0,89-0,98). Similar associações inversas foram observadas para o conjunto de gordura (HR por 200 g /dia 0,90, 95% CI: 0,82-0,99) e leite desnatado (HR por 200 g /dia 0,90, 95% CI: 0,79-1,02) nos modelos multivariados . Foram observadas associações inversas para o queijo e iogurte nos modelos categóricas; Embora nos modelos lineares, estas associações não foi significativo. cálcio na dieta foi inversamente associado com o risco de câncer colorretal (HR por 200 mg /dia 0,95, 95% CI: 0,91-0,99); esta associação foi limitado a fontes lácteas de cálcio somente (HR por 200 mg /dia 0,95, 95% CI: 0,91-0,99), sem associação observada para fontes de cálcio não lácteos (HR por 200 mg /dia 1,00, 95% CI : 0,81-1,24)

Conclusões

Nossos resultados reforçam a evidência de um possível papel protetor de produtos lácteos no risco de câncer colorretal.. As associações inversas que observamos não diferiu por o teor de gordura dos produtos lácteos considerados

Citation:. Murphy N, Norat T, Ferrari P, Jenab M, Bueno-de-Mesquita B, Skeie G, et al . (2013) consumo de produtos lácteos e câncer colorretal na Investigação Prospectiva Europeia sobre Câncer e Nutrição (EPIC). PLoS ONE 8 (9): e72715. doi: 10.1371 /journal.pone.0072715

editor: Giovanna Bermano, Robert Gordon University, Reino Unido

Recebido: 15 de fevereiro de 2013; Aceito: 14 de julho de 2013; Publicação: 02 de setembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Murphy et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. A coordenação de EPIC é apoiado financeiramente pela Comissão Europeia (DG-SANCO) e a Agência Internacional de Investigação do Cancro. As coortes nacionais são suportados pelo dinamarquês Cancer Society (Dinamarca); Ligue Contre Cancer le, Instituto Gustave Roussy, Mutuelle Générale de l’Education Nationale, e Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (França); Deutsche Krebshilfe, Deutsches Krebsforschungszentrum, e do Ministério Federal de Educação e Pesquisa (Alemanha); Fundação Helénica Saúde, Stavros Niarchos Foundation, e do Ministério da Saúde da Grécia e da Solidariedade Social (Grécia); Associação Italiana de Investigação do Cancro, National Research Council, e Associazione Iblea per la Ricerca Epidemiológica (AIRE-ONLUS) Ragusa, Associazione Volontari Italiani Sangu Ragusa, Governo da Sicília (Itália); Ministério Holandês de Saúde Pública, Segurança Social e Desporto, Cancer Registry Holanda, fundos de pesquisa LK, fundos de prevenção Holandês, Holandês ZON (Zorg Onderzoek Nederland), World Cancer Research Fund, e Statistics Netherlands (Holanda); Conselho Europeu de Investigação (número de concessão ERC-2009-AdG 232997) e Nordforsk e Nordic Center do Programa de Excelência em Alimentação, Nutrição e Saúde (Noruega); Fundo de Saúde Research, os Governos da Andaluzia, Astúrias, País Basco, Murcia (No. 6236) e Navarra Regionais, eo Centro de Investigación Biomédica en Red en Epidemiologia y Salud Pública e Instituto de Salud Carlos II (RD06 /0020) (Espanha) ; Swedish Cancer Society, o Conselho Científico da Suécia, e de Governo da Skåne Regional e Västerbotten (Suécia); Cancer Research UK, do Medical Research Council, Stroke Association, British Heart Foundation, Departamento de Saúde, Agência de Padrões de Alimentos e Wellcome Trust (UK). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer colorretal é o terceiro câncer mais comum no mundo, com mais de 1,2 milhões de novos diagnósticos estimados para ter ocorrido em 2008 [1]. Variação nas taxas de incidência internacionais [2], [3] juntamente com resultados de estudos migrantes [4], [5] sugere que a etiologia do câncer colorretal é influenciada por fatores de estilo de vida modificáveis, como dieta. No recente Update Project WCRF /AICR contínua, bebidas alcoólicas e carne vermelha e processada foram consideradas fatores “convincentes” associados ao aumento do risco de câncer colorretal; enquanto os alimentos que contêm fibra dietética foram igualmente julgados, mas associada a risco reduzido [6]. Para os produtos totais lácteos, uma meta-análise atualizada (o Projeto WCRF atualização contínua) informou recentemente um risco de câncer colorretal 17% menor por 400 g ingestão /dia, aumentou, [7] mas indicou que a evidência para produtos individuais foi falta e /ou incerto .

Apesar de uma associação inversa entre o consumo de leite total, com o risco de câncer colorretal tem sido observado de forma consistente, [7] [8], se o teor de gordura do leite compensa um papel anti-cancerígeno potencial não é clara. Os modelos animais têm mostrado que os resultados do alto teor de gordura de consumo na produção de ácidos biliares, que por sua vez promove o câncer colorretal, [9] mas as associações entre os subtipos de Leite, com diferentes teores de gordura e câncer colorretal raramente foram examinados em estudos prospectivos [10]. Da mesma forma, como outros produtos lácteos ricos em gordura, como queijo e iogurte, estão associados com o risco de câncer colorretal não é clara, como resultados mistos foram relatados a partir de um punhado de estudos prospectivos anteriores. Para o consumo de queijo, quatro estudos prospectivos relataram associações nulos [8], [11] – [13] e um estudo relatou uma associação inversa [14]. Para iogurte, três estudos de coorte não encontraram qualquer associação, [8], [11] riscos [12], mas uma análise recente dentro da Investigação Prospectiva Europeia sobre Câncer e Nutrição (EPIC) coortes -ITÁLIA relataram reduzidos entre aqueles com maior consumo , mesmo após o ajuste para a ingestão de cálcio [15].

O componente anti-cancerígeno principais contidos produtos lácteos se acredita ser de cálcio. A maioria, [8], [11], [12], [16], [17] mas não todos [18] associações inversas estudos de coorte que investigaram a ingestão de cálcio em relação ao cancro colo-rectal têm relatado. Anteriormente dentro EPIC, um estudo de caso-controle com base em 1.248 casos de câncer colorretal relataram maior ingestão de cálcio na dieta foram associados com menor risco de cancro colorectal [19]. Embora, se esta associação diferiram de acordo com laticínios e fontes não lácteos de cálcio não foi investigada, nem era uma potencial relação não linear que tem sido observado em outras coortes [8], [11].

este presente análise, investigamos como a ingestão de leite com diferentes teores de gordura (, todo-gordura total, semi-desnatado e desnatado), queijo, iogurte e cálcio na dieta (fontes totais, lácteos e não lácteos) se relacionam com cancro colo-rectal risco no estudo EPIC. O EPIC é um grande coorte prospectivo de 10 países europeus com uma vasta gama de ingestão dietética. O grande número de participantes e casos de câncer colorretal constituída com fornecida alto poder estatístico para investigar as relações de acordo com os produtos lácteos individuais e em todo o cancro sub-sites.

Métodos

Contorno

EPIC é um estudo prospectivo de coorte multicêntrico em curso desenhado para investigar as associações entre dieta, estilo de vida, fatores genéticos e ambientais e vários tipos de câncer. Uma descrição detalhada dos métodos tem sido publicado anteriormente [20], [21]. Em resumo, 521,448 participantes (~ 70% mulheres) na sua maioria com idades entre 35 anos ou acima foram recrutados entre 1992 e 2000. Os participantes foram recrutados de 23 centros de estudo em dez países europeus: Dinamarca, França, Alemanha, Grécia, Itália, Países Baixos, Noruega , Espanha, Suécia e Reino Unido (UK). Os participantes foram recrutados entre a população em geral, com as seguintes excepções: a coorte franceses eram os membros do programa de seguro de saúde de professores; as coortes italiano e espanhol incluídos membros de associações de dadores de sangue e da população em geral; o Utrecht (Holanda) e Florença (Itália) coortes contido participantes de programas de rastreio mamográfico; o Oxford (UK) coorte incluiu uma grande parte dos vegetarianos, veganos e comedores de carne baixas; finalmente, somente as mulheres participaram das coortes de França, Noruega, Nápoles (Itália) e Utrecht (Holanda). consentimento informado por escrito foi fornecido por todos os participantes do estudo. A aprovação ética para o estudo EPIC foi obtido a partir dos conselhos de revisão da Agência Internacional de Investigação do Cancro (IARC) e centros participantes locais. Exclusões antes do início das análises incluíram: participantes com câncer prevalente na admissão (n = 28.283); participantes com dieta faltando, estilo de vida e dados antropométricos (n = 6.253); participantes no mais alto e mais baixo de 1% da distribuição para a relação entre a ingestão de energia a exigência de energia estimada (n = 9600); e, finalmente, os participantes com um total de ingestão de produtos lácteos extremas acima dos 2000 g /dia (n = 190). portanto, o nosso estudo incluiu 477,122 participantes (334,981 mulheres e 142,141 homens).

Dieta e estilo de vida questionários

Dieta informação ao longo dos últimos 12 meses foi obtida no início do estudo usando validado país /Centro questionários específicos da dieta . Em Malmö (Suécia), um questionário dietético foi combinado com um registro alimentar de 7 dias e entrevista. Na Grécia, dois centros italianos, e em Espanha, os entrevistadores administrados questionários dietéticos. Em todos os outros centros /países, os questionários foram auto-administrados. Em Espanha, França e Ragusa (Itália) questões foram estruturadas por refeições, enquanto em outros países a estrutura era por grupos de alimentos. Também na linha de base, recalls padronizados baseados em computadores individuais 24 horas dietéticos (24 HDR) foram coletadas de 36,994 participantes do estudo. Esta avaliação dietética adicional foi usado para calibrar as diferenças de questionários entre os países [22]. produtos lácteos individuais foram categorizados como leite, queijos e iogurtes. Devido à relativamente baixos consumos e medições incompletas entre os centros, outros produtos lácteos individuais tais como sorvetes, sobremesas creme e pudins à base de leite, bebidas lácteas, cremes lácteos e cremes para o leite e café não foram analisados ​​individualmente. Total de leite foi avaliada como a soma de todos os tipos de leite consumido (todo-gordo, desnatado, semi desnatado, e não especificadas). leite semi-desnatado foi definida como leite contendo 0,5-2,5% de gordura, leite desnatado e foi definida como tendo teor de matéria gorda de 0,5%. informações subtipo de leite não estava disponível na Noruega, e apenas parcialmente disponível na Alemanha, Grécia (somente tanto o leite integral de gordura), e três centros italianos (Florença, Varese, Turim; todo de gordura e semi-desnatado só leites). Queijo incluídos todos os tipos de queijo fresco, fermentado e amadurecido. Iogurte incluídos natural e sabor em todas as coortes, e leite fermentado, adicionalmente, na Suécia, Noruega e Dinamarca. A ingestão de cálcio foram obtidos a partir da EPIC Nutrient Data Base (EnDB); em que a composição nutricional dos alimentos nos diferentes países foi padronizado [23].

questionários de estilo de vida foram usados ​​para obter informação sobre a educação (usado como um proxy para o nível socioeconômico), o status ea intensidade de fumar, consumo de álcool e níveis de atividade física. Altura e peso foram medidos no exame inicial em todos os centros para além da parte de Oxford, e todos os sub-grupos Noruega e na França, onde as medições foram auto-relatados através do questionário de estilo de vida [20].

Apuração de colorectal incidência de câncer

População registros de câncer foram usados ​​na Dinamarca, Itália, Países Baixos, Noruega, Espanha, Suécia e Reino Unido para identificar diagnósticos de câncer incidente. Na França, a Alemanha ea Grécia casos de câncer durante o acompanhamento foram identificados por uma combinação de métodos, incluindo: registros de seguro de saúde, cancro e patologia registros, e pelo acompanhamento ativo diretamente através de participantes do estudo ou através next-of-kin. datas de acompanhamento censurar completos variaram entre centros, variando entre 2005 e 2010.

Os dados de incidência de câncer foram codificados usando o 10

th Revisão da Classificação Internacional de Doenças (CID-10) e a segunda revisão da Classificação Internacional de Doenças para Oncologia (ICDO-2). câncer de cólon proximal incluídos aqueles dentro do ceco, apêndice, cólon ascendente, flexura hepática, cólon transverso e flexão do baço (C18.0-18.5). câncer de cólon distal incluídos aqueles dentro do descendente (C18.6) e sigmóide (C18.7) cólon. Sobreposição (C18.8) e (C18.9) lesões não especificadas de cólon foram agrupadas entre apenas cancros do cólon. Câncer de reto incluídos câncer que ocorre na junção recto sigmóide (C19) e do recto (C20).

A análise estatística

As razões de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram estimados usando Cox modelos de riscos proporcionais. A idade foi a variável tempo primário em todos os modelos. Tempo à entrada era a idade de recrutamento. tempo de saída era a idade de qualquer um dos seguintes veio primeiro: o diagnóstico de câncer colorretal, a morte ou a última data foi considerada completa em cada centro em que se siga-. Para controlar diferentes procedimentos de acompanhamento, elaboração de questionário, e outras diferenças entre os centros, os modelos foram estratificados por centro de estudos. Os modelos também foram estratificados por sexo e idade no recrutamento em categorias de 1 ano. Possível falta de proporcionalidade foi avaliada utilizando uma análise de resíduos de Schoenfeld, [24], sem evidência de não-proporcionalidade ser detectado.

ingestões dietéticas foram modeladas utilizando tanto quintos de todos os participantes de coorte (total de leite, laticínios total e cálcio); categorias pré-definidas (inteiro teor de gordura, semi-desnatado e desnatado leites: não consumidores, 100, 100-199, 200-299, ≥300 g /dia); e uma categoria de referência baixa ingestão pré-definido e quartis definidos entre os participantes restantes (categoria de referência queijo = 5 g /dia, a categoria de referência iogurte = não-consumidores). Os consumos também foram modeladas como variáveis ​​contínuas, com o RH expressa por incrementos de: 200 g /dia para o leite; 100 g /dia para o iogurte; 50 g /dia para o queijo; 400 g /dia por ingestão total de leite, e 200 mg /dia de cálcio. testes de tendência em todo categorias de consumo foram calculados, atribuindo o valor médio de cada ingestão quintil /categoria e modelagem como termos contínuos em modelos de regressão de Cox.

Análises para colorectal, cólon, cólon proximal, cólon distal e câncer retal foram realizado para ambos os sexos combinados como nenhuma interação por sexo foram observadas para a ingestão de produtos lácteos totais (

P

= 0,26), leite (

P

= 0,28), queijo (

P

= 0,58), iogurte (

P

= 0,51) e cálcio na dieta (

P

= 0,11). Os resultados por sexo nos quadros S1, S2, S3, e S4 em S1 Arquivo. Todos os modelos foram ajustados para ingestão total de energia, usando o modelo padrão, para se obter estimativas de risco isocalóricas e parcialmente controlo das situações de medida dos produtos lácteos e estimativas de ingestão de cálcio. Todos os modelos foram adicionalmente ajustada para: índice de massa corporal (IMC; kg /m

2; contínua); atividade física (inativo, moderadamente inativo, moderadamente ativos, ativo ou ausente); tabagismo e intensidade (nunca; corrente, 1-15 cigarros por dia; corrente, 16-25 cigarros por dia; atuais, mais de 25 cigarros por dia; anterior, parado ≤ 10 anos; anterior, parado 11-20 anos; primeiro, parar de 20+ anos, atual, tubo /charuto /ocasional; atual /anterior, faltando, ou desconhecida); nível de escolaridade (none /escola primária completa, escola técnica /profissional, escola secundária, mais educação – incluindo universidade, ou desconhecida); estado de menopausa (pré-menopausa, pós-menopausa, perimenopausa /status menopausal desconhecido ou pós-menopausa cirúrgica); nunca usar de contraceptivo oral (sim, não, ou desconhecida); sempre uso da terapia de reposição hormonal (sim, não, ou desconhecida); e ingestão de álcool (sim ou não; contínua, g /dia), carnes vermelhas e processadas, e de fibras (tanto contínua, g /dia). ajustamento mais fino para a forma do corpo foi tentada por controlar também para a circunferência da cintura num subconjunto da coorte para os quais estavam disponíveis as medições. Quando incluídas nos modelos multivariados, em vez de, ou com IMC, as estimativas de risco foram praticamente inalterada; e, consequentemente, foi ajustado apenas para o IMC. Nas análises de toda teor de gordura, semi-desnatado, leite desnatado e, os modelos para as co-variáveis ​​conforme detalhado acima, além de ajustamento adicional para os outros subtipos de leite. Da mesma forma, as análises de cálcio lácteos e não lácteos foram ajustadas mutuamente uns aos outros.

Para determinar se a associação do câncer de cálcio-colorectal dietética diferiram de acordo com antropométrica, estilo de vida e características nutricionais, incluímos termos de interação (multiplicativo escala) em modelos separados. A significância estatística dos termos entre produtos foram avaliados usando o teste da razão de verossimilhança.

Cox de risco proporcional restritas modelos de spline cúbicos foram usadas para explorar as possibilidades de desvio de uma relação de câncer de cálcio-colorectal não-linear, com cinco nós especificada na mediana de cada quintil de ingestão de [25]. Heterogeneidade das associações em todo sub-sites cancerosas anatômicas foi avaliada calculando χ

2 estatísticas. A heterogeneidade entre os países foi explorada através de uma abordagem meta-analítica [26]. Para avaliar a possível causalidade reversa, casos diagnosticados nos primeiros 2 e 5 anos de follow-up foram excluídos das análises.

Para melhorar a comparabilidade dos dados entre os centros de estudo e parcialmente correta as estimativas de risco relativo para a medição erro de ingestões dietéticas, foi utilizado um modelo de calibração de regressão linear utilizando a 24-HDR tomadas na linha de base a partir de um subconjunto da coorte (n = 34426 nesta análise) [27], [28]. A 24 HDR foram regrediu em valores questionário alimentar, com ajuste para a mesma lista de co-variáveis ​​descritas acima, e mais controle para o dia da semana e temporada de medidas de recall. País e modelos de calibração específica sexo foram usadas para obter valores calibrados individuais de exposição alimentar para todos os participantes. Cox modelos de regressão de riscos proporcionais foram então aplicadas usando os valores calibrados para cada participante em uma escala contínua. O erro padrão dos coeficientes atenuada-de foi corrigido por meio de amostragem de bootstrap. O

P

-valor para a tendência dos coeficientes de-atenuada foi calculado dividindo-se o coeficiente de-atenuada pelo erro padrão derivados de bootstrap e aproximando a distribuição normal padronizada. (29)

Os testes estatísticos utilizados na análise eram todos dois lados e um

P-valor

de . 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. As análises foram realizadas usando SAS versão 9.1 e Stata versão 11.0.

Resultados

Depois de uma média (DP) de seguimento de 11,0 (2,8) anos, 4.513 casos de câncer colorretal foram documentados entre os 477.122 participantes. Dos 4.513 casos de câncer colorretal, 2.868 eram tumores do cólon (1.298 proximal; 1.266 distal e 304 sobreposição ou não especificado) e 1.645 eram tumores do reto. As pessoas-ano e de distribuição dos casos de cancro colorectal por país totais são apresentados na Tabela 1. As taxas de incidência de câncer colorretal em bruto para os homens e as mulheres eram 12 e 7 casos por 10.000 pessoas-ano, respectivamente. Ingestão de produtos lácteos totais eram relativamente baixas na Grécia e na Alemanha e superior em Espanha, Países Baixos e Suécia (homens) coortes. Os menores ingestões de cálcio foram relatados na coorte italiano, com o mais alto na Holanda, Reino Unido (homens) e Alemanha (mulheres). A maior proporção de fumantes atuais foram observados entre os homens e mulheres nos quintis mais baixos de ingestão de produtos lácteos; ao passo que uma proporção maior de participantes fisicamente activas foram observadas entre os homens e as mulheres na ingestão mais alta (Tabela 2). Em comparação com aqueles no menor ingestão da Quintiles, homens e mulheres com maior ingestão lácteos considerados tendem a ter menor IMC, nível do ensino superior, e relataram menor ingestão de álcool e maior consumo de fibra dietética (Tabela 2).

lácteos total de subtipos de teor de gordura

total de leite foi semelhante inversamente relacionada com o risco de câncer em todos os locais do intestino (cólon rectal vs.

P

Heterogeneidade = 0.83; cólon distai vs cólon proximal

P

Heterogeneidade = 0,76) (Tabela 3). Em modelos calibrados, o risco de câncer colorretal foi de 7% mais baixa para cada 200 g /dia maior ingestão de leite total. Mais de 17% dos participantes relataram consumindo mais do que um subtipo de leite. As associações inversas lineares para colorretal, de cólon e câncer retal foram de força semelhante para toda teor de gordura e leite desnatado, mas não houve associações significativas para o leite semi-desnatado (Tabela 4). No entanto, na análise de sensibilidade, quando os modelos incluídos apenas os consumidores em nome individual de cada subtipo de leite, foram observadas estimativas inversas idênticos risco de cancro colorectal para toda teor de gordura (HR por 200 g /dia 0,87, 95% CI: 0,79-0,95), semi- desnatado (HR por 200 g /dia 0,87, 95% CI: 0,78-0,97) e desnatado leites (HR por 200 g /dia 0,87, 95% CI: ,76-,99). (dados não tabulados)

Cheese

o consumo de queijo foi inversamente associado com o câncer colorretal no modelo categórica (Tabela 3). A associação foi significativa para dois pontos (≥56 g dia vs. / 5 g /dia HR, 0,83, 95% CI: 0,71-0,97;

P

-trend = 0,047), mas não câncer retal, embora esta diferença não foi significativa (

P

Heterogeneidade = 0,39). Nos modelos lineares calibrada, foram observadas associações inversas não significativos para colo-rectal, cancros do cólon e rectal. Para o cancro proximal do cólon, os maiores consumidores ( 56 g /dia) tinham um 27% (95% CI: 0,58-0,93) risco reduzido em comparação com os que consomem 5 g /dia, mas no modelo calibrado, esta associação não foi significativa. Nenhuma associação foi observada para os tumores na região distal do cólon, ea heterogeneidade em associação com a região do cólon não foi estatisticamente significativa (

P

Heterogeneidade = 0,82).

Iogurte

ingestão de iogurte foi significativamente inversamente relacionada ao risco de câncer colorretal em modelos categóricos (≥109 g /dia vs. não-consumidores, HR 0,90, 95% CI: 0,81-0,99;

P

-trend = 0,043) (Tabela 3). A associação inversa foi restrita ao cólon e não observado para os tumores no reto, embora a diferença não foi estatisticamente significativa (

P

Heterogeneidade = 0,79). Dentro do cólon a diferença de associação entre as regiões proximal e distal não foi significativa (

P

Heterogeneidade = 0,29). Nenhuma associação foi observada nos modelos lineares calibrado para cânceres em todos os locais do intestino. Após o ajuste para a ingestão de cálcio na dieta a associação inversa para o cancro colorectal usando o modelo categorial não foi mais significativa (≥109 g /dia vs. não-consumidores, HR 0,94, 95% CI: 0,85-1,04;

P

-trend = 0,33; dados não tabulados)

leiteira total ingestão

O consumo total de produtos lácteos foi significativamente inversamente associado ao risco de cancro colorectal (≥490 g dia vs. / . 134 g /dia , HR 0,77, 95% CI: 0,70-0,86;

P

-trend 0,001) (Tabela 3). Em modelos calibrados, cada /dia maior ingestão de 400 g do total de produtos lácteos foi associada com um risco 14% inferior. A associação inversa foi de magnitude semelhante para câncer de cólon e reto (

P

Heterogeneidade = 0,72); e no cólon, não há evidência de heterogeneidade entre as regiões proximal e distal (

P

Heterogeneidade = 0,66).

dietética de cálcio

Para o cálcio da dieta, força semelhante associações inversas foram observados em todos os locais do colorectum (cólon rectal vs.

P

Heterogeneidade = 0,56; cólon distal vs. cólon proximal

P

Heterogeneidade = 1,00) (Tabela 5). Não havia nenhum desvio da linearidade para a relação entre o cálcio da dieta e do cancro colo-rectal no modelo Cubic Spline restrito (

P

= 0,43) (dados não mostrados). A ingestão de cálcio de alimentos lácteos foi inversamente associado ao risco de câncer em todos os locais do intestino. Quando o cálcio e o leite foram incluídos nos mesmos modelos, as associações inversas para o leite enfraquecida e tornou-se não significativa, mas as associações significativas para inversos cálcio manteve-se (dados não mostrados). cálcio na dieta a partir de fontes não lácteos não foi inversamente associado com o risco de câncer colorretal. A associação entre a ingestão de cálcio na dieta eo risco de câncer colorretal não diferiram pelo IMC (

P

= 0,56), circunferência da cintura (homens

P

= 0,74; mulheres

P

= 0,64), atividade física (

P

= 0,26), tabagismo (

P

= 0,37 consumo de álcool (

P

= 0,75), e ingestão de vermelha e processada carne (

P

= 0,50) e fibras (

P

= 0,65) (dados não tabulados).

Entre heterogeneidade e inclusão de doença pré-clínica país

Houve evidência de heterogeneidade significativa por país para os produtos totais lácteos (

P

= 0,034) (Figura S1 S1 Arquivo);. embora o risco estima ≤1 foram observados na maioria dos países Nenhuma associação foi observados nas coortes Suécia e Dinamarca não-significativa entre a heterogeneidade do país foi observada para a ingestão de cálcio na dieta. (

P

= 0,60; Figura S2 em Arquivo S1), leite total (

P

= 0,13), queijo (

P

= 0,64) e iogurte (

P

= 0,12).

Excluindo os participantes com menos de 2 e 5 anos de follow-up (incluindo 502 e 1.483 casos de câncer colo-retal, respectivamente) a partir do leite total, o total de leite, queijo, iogurte, e ingestão de cálcio análises resultaram em diferenças insignificantes nas associações de câncer colorretal (dados não mostrados).

Discussão

Nesta análise da coorte EPIC, após um seguimento médio de 11 anos, onde 4.513 casos acumulados, maior consumo de todos os subtipos de leite, queijo, iogurte, o total de produtos lácteos e cálcio na dieta de fontes lácteas foram associados com redução do risco de cancro colorrectal. No geral, nossos resultados forneceram nenhuma evidência para as relações divergentes para produtos de alto e baixo teor de gordura produtos lácteos com o risco de câncer colorretal.

A associação inversa foi observada para o consumo total de leite foi semelhante ao que foi relatado por tanto o Projeto Agrupamento de estudos de coorte, e uma recente revisão sistemática [7], [8]. Poucos estudos prospectivos têm investigado previamente as associações de leite por teor de gordura. No Estudo Adventista de Saúde, uma associação inversa forte foi indicado para consumidores de leite sem gordura em relação aos consumidores de leites contendo maior gordura [10]. Em nossa análise maior, foram observadas associações inversas força semelhantes para todos os subtipos de leite, refutando a noção de que a associação de câncer colorretal milk-difere de acordo com o conteúdo de gordura, pelo menos na faixa de ingestão gravadas dentro de EPIC.

A associação do cancro colo-rectal queijo-inverso observado nos modelos categóricas fornece evidência adicional de que o teor de gordura dos produtos lácteos não prejudicar qualquer papel anti-cancerígeno possível. No entanto, esta associação inversa não foi replicada no modelo linear calibrada, onde o risco de um não-significativa inferior foi rendido. Para o consumo de queijo, os resultados da pesquisa anterior limitada geralmente têm relatado resultados nulos [11] – [13]. Para o iogurte, uma associação inversa câncer colorretal no modelo categórico também não foi replicada no modelo linear calibrada. Algumas evidências sugerem que as bactérias do ácido láctico contidos produtos de iogurte pode proteger contra câncer colorretal [29]. Recentemente, uma análise das coortes EPIC-Itália reportou um 35% menor risco de câncer colorretal – após o ajuste para a ingestão de cálcio – entre os participantes que consumiam mais de 25 g /dia de iogurte em comparação com o não-consumo (menos de 1 g /dia) [15]. Quando adicionalmente ajustados para a ingestão de cálcio, a associação inversa colorectal no modelo categórico desapareceu. No entanto, os nossos resultados não descartam a hipótese de ácido láctico, como os tipos de iogurte consumidos entre os países EPIC podem diferir em conteúdo de ácido láctico, e essa informação pode não ter sido capturado dentro do nosso estudo.

Observamos consistente associações inversas em todos os sub-sites de câncer para a ingestão de cálcio na dieta, em linha com a maioria dos estudos de coorte publicados [8], [11], [12], [16], [17]. Alguns estudos relataram um nível limite de ingestão de cálcio (~1,000 para ~1,400 mg /dia), acima do qual as reduções no risco de câncer colorretal não são observados [8], [11]. Em nossa análise, não observamos uma associação limite em qualquer nível de ingestão, ou qualquer desvio da linearidade. Nossas associações inversas foram limitados a fontes lácteas de cálcio, como observamos, quer associações não estatisticamente significativas nulos ou fracos nos modelos de cálcio não lácteos. Outros estudos prospectivos relataram nenhuma associação [18], [30] ou o aumento do risco [16] para a ingestão de cálcio não lácteos com colorretais e cólon. Uma possível explicação para as associações não-inversos de cálcio não lácteos pode ser que fontes vegetais de cálcio – os principais contribuintes para a ingestão de cálcio não lácteos entre EPIC participantes -contain oxalato e fitato que foram mostrados para inibir a absorção de cálcio [31] . Em todos os centros de EPIC, leite mais contribui para o consumo de produtos lácteos no total [32]. A lactose e caseína no leite podem aumentar a biodisponibilidade de cálcio, que também poderia explicar as associações inversas que observados para cálcio de origem láctea [33]. O componente anti-cancerígeno primário contido dentro alimentos lácteos acredita-se ser de cálcio [29]. Tabela S2. Tabela S3. Tabela S4.