Abstract

Este estudo teve como objetivo analisar o significado prognóstico da deficiência de ferro pré-existente anemia (IDA) e os benefícios da colonoscopia precoce em pacientes com câncer de cólon, uma vez que estes não tenham sido claramente estabelecida até à data. Usando o Banco de Dados de Pesquisa Taiwan Seguro Nacional de Saúde, nós recuperados e revisados ​​retrospectivamente os prontuários de pacientes com idade ≥ 55 anos que foram diagnosticadas com câncer de cólon entre 2000 e 2005. O grupo de pacientes foi dividida em dois grupos: pacientes com (n = 1.260) ou sem (n = 15.912) um diagnóstico IDA durante ≤18 meses anteriores à data do diagnóstico de câncer de cólon. Descobrimos que a diabetes (27,9% versus 20,3%, p 0,0001), doenças cardiovasculares (61,6% versus 54,7%, p 0,001), e doença renal crónica (4,6% vs 2.2%, p 0,0001) foram mais comum entre pacientes com IDA do que entre aqueles sem IDA. Os tempos de sobrevivência média em pacientes com IDA e aqueles sem IDA foram de 4,6 e 5,7 anos, respectivamente (p = 0,002). Os pacientes que se submeteram diagnóstico colonoscopia ≤ 30 dias, 31-90 e ≥91 dias após IDA mostraram tempos de sobrevida global mediana de 5,79, 4,43 e 4,04 anos, respectivamente (p = 0,003). colonoscopia atrasada era um fator independente associado com pobre sobrevida global (hazard ratio ajustado, 1,28; intervalo de confiança de 95%, 1,07-1,53; p = 0,01). Em conclusão, pacientes com câncer de cólon com IDA eram mais propensos a experimentar comorbidades do que aqueles sem IDA. Pré-existente IDA foi um factor de mau prognóstico em homens adultos e mulheres na pós-menopausa que tiveram câncer de cólon. colonoscopia precoce pode melhorar a sobrevida global, possivelmente facilitando o diagnóstico e tratamento precoces

Citation:. Teng C-LJ, Yu JT, Chen YH, Lin CH, Hwang WL (2014) benefícios iniciais Colonoscopia Confere sobrevivência em pacientes com câncer do cólon com pré-existente anemia ferropriva: um estudo nacional de base populacional. PLoS ONE 9 (1): e86714. doi: 10.1371 /journal.pone.0086714

editor: Ferruccio Bonino, Universidade de Pisa, Itália |

Recebido: 09 de outubro de 2013; Aceito: 10 de dezembro de 2013; Publicação: 22 de janeiro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Teng et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi parcialmente financiado pelo programa de investigação cooperativa de Taichung Veterans general Hospital e da Universidade Tunghai (TCVGH-T1027802 e TCVGH-T1017802) para a manutenção do laboratório. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o cancro do cólon é um dos cânceres mais comuns em todo o mundo. Mais de 140.000 novos casos de câncer de cólon são diagnosticados anualmente nos Estados Unidos [1]. O tratamento adjuvante com uma combinação de oxaliplatina, fluorouracil e leucovorina foi mostrado para melhorar a sobrevida livre de doença e as taxas de sobrevida global (OS) de pacientes em fase III de câncer de cólon [2]. Para o câncer de cólon metastático, acrescentando bevacizumab [3] e cetuximab [4] para esquemas quimioterápicos convencionais foi mostrado para conferir benefícios de sobrevivência. No entanto, o diagnóstico precoce e ressecção completa continuam a ser os pilares do tratamento do câncer de cólon. programas de rastreio eficazes são especialmente importantes para o diagnóstico precoce. Triagem através de exames de sangue oculto nas fezes bienais e sigmoidoscopia flexível reduzir teria a incidência ea mortalidade do cancro do cólon [5], [6]. No entanto, o câncer de cólon localizado é diagnosticada em apenas 40% dos pacientes, mesmo em países com populações de alta renda [7].

Aproximadamente 20% dos pacientes com câncer de cólon experiência sangramento gastrointestinal, provavelmente causando anemia por deficiência de ferro ( IDA) [8]. Embora IDA é fortemente associada com câncer de cólon em adulto do sexo masculino e do sexo feminino na pós-menopausa, nem todos os pacientes são submetidos a investigação completa no momento do diagnóstico IDA. Várias razões impede investigação de cancro do cólon em cada macho adulto ou paciente na pós-menopausa com IDA. Uma das razões é a hemorragia causada por câncer de cólon pode ser intermitente e provavelmente ignorado pelos pacientes e médicos. Outra consideração é se opõe o risco de colonoscopia. Em um estudo de base populacional, Hamdani et al. relataram uma incidência de 0,06% de perfuração induzida por colonoscopia cólon [9]. Os pacientes são mais suscetíveis a esta complicação se eles são velhos, do sexo feminino, ou dor abdominal.

Não está claro se IDA afeta estadiamento do câncer de cólon ou os resultados de sobrevivência dos pacientes. Na mesma linha, é importante investigar se a colonoscopia cedo provável melhora a sobrevida de pacientes com câncer de cólon com IDA pré-existente. Portanto, realizamos um estudo retrospectivo observacional para comparar as características clínicas e OS de pacientes com câncer de cólon com IDA pré-existente e sem pré-existente IDA. Estadiamento no momento do diagnóstico e sobrevida global também foram avaliados em relação ao intervalo entre a apresentação IDA e diagnósticos de malignidade definitivas.

Materiais e Métodos

Estudo da População

O nosso estudo utilizou os doentes ” registros no banco de dados seguro de saúde longitudinal, que é baseado no banco de dados Research Taiwan Seguro Nacional de Saúde. A base de dados abrange 23 milhões de pacientes registrados entre março de 1995 e dezembro de 2010. Mais de 99% de toda a população de Taiwan está incluído neste banco de dados, que tem registros abrangentes de visitas clínicas para cada pessoa segurada. Especificamente, os dados dos pacientes incluem anónimos números de identificação, características demográficas, datas de internação e ambulatorial, códigos de diagnóstico (Classificação Internacional de Doenças, revisão 9, Modificação Clínica [ICD-9-CM]), e prescrições. Detalhes deste banco de dados de base populacional têm sido descrito mais anteriormente [10]. O conselho de revisão institucional de Taichung Veterans Hospital Geral aprovou este estudo. O consentimento por escrito dos pacientes foi dispensado pelo conselho de revisão institucional aprovação neste estudo.

Os sujeitos do estudo

Os sujeitos do estudo foram selecionados entre pacientes com idade ≥ 55 anos, que foram diagnosticadas com cancro do cólon ( ICD-9-CM código 153) entre 2000 e 2005. Os pacientes com carcinoma in situ, diagnóstico prévio de quaisquer doenças malignas, sem registo doença catastrófica, e pacientes que não tinham a intenção de tratar, foram excluídos. Finalmente, 17,172 pacientes foram incluídos neste estudo. Deste grupo, foram identificados 1.260 pacientes nos quais (códigos ICD-9-CM 280,0, 280,8 e 280,9) IDA foi diagnosticado dentro de 18 meses antes do diagnóstico de câncer de cólon. Para melhorar a validade externa das nossas conclusões, comparamos a incidência de IDA entre os pacientes com câncer de cólon para que entre indivíduos sem cancro do cólon que tinha dados demográficos comparáveis. O grupo controle foi composto de pacientes sem histórico de câncer. Estes pacientes foram pareados aleatoriamente (01:01) para pacientes com câncer de cólon a partir do registo de beneficiários. Matching foi realizada de acordo com sexo, idade (incrementos de 10 anos), e no ano do índice. Detalhes sobre dados demográficos do paciente e incidência IDA são apresentados na Tabela 1.

Co-morbidades e medidas de resultados

As principais comorbidades no início do estudo foram tratados como co-variáveis ​​e incluíram hipertensão (códigos ICD-9-CM 401-405), código de diabetes (ICD-9-CM 250), hiperlipidemia (código CID-9-CM 272), doenças cardiovasculares (códigos ICD-9-CM 390-438) e doença renal crônica (CID-9- de código CM 585). A data índice para cada sujeito foi definida como a data do primeiro diagnóstico de câncer de cólon. Os desfechos do estudo foram a data da morte, a data de exclusão do banco de dados, ou a data de corte estudo (final de 2010). doença em fase I /II foi considerada em pacientes que não tinham nem linfonodo nem metástases à distância. Os pacientes que tiveram ou linfonodo ou metástases à distância foram considerados como tendo fase III /IV doença. Para validar ainda mais os critérios de estadiamento, comparamos a distribuição palco em estudo com os dados de registro de câncer de nacionais de Taiwan (Tabela S1), e descobriu que este era comparável.

Análise Estatística

O qui-quadrado foram utilizados o teste e a análise da variância, conforme apropriado. Multivariada Cox de riscos proporcionais de regressão foi utilizada para estimar o efeito do intervalo entre o diagnóstico IDA e colonoscopia no risco de mortalidade, em termos de taxas de risco e intervalos de confiança de acompanhamento de 95% (CIs). Diferenças no tempo de sobrevida mediana foram analisados ​​utilizando o teste de log-rank. Bicaudal

p

-Valores de 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o software estatístico SAS (versão 9.2 para Windows; SAS Institute, Inc., Cary, NC, EUA)

Resultados

características clínicas dos pacientes do cancro do cólon com IDA e. aqueles sem IDA

os pacientes com câncer de cólon foram agrupados em aqueles com (n = 1.260) ou sem IDA (n = 15.912) diagnosticada durante os 18 meses anteriores ao diagnóstico de câncer de cólon (Tabela 2). pacientes com câncer de cólon com IDA pré-existente e sem pré-existente IDA foram idade 72,7 ± 8,5 e 70,8 ± 8,5 anos, em média, respectivamente. Pacientes com IDA eram significativamente mais velhos do que aqueles sem IDA (

p Art 0,0001). Além disso, pacientes com câncer de cólon com IDA eram mais propensos a ser do sexo feminino (54,4% vs. 42,4%,

p Art 0,0001) (Tabela 2) do que aqueles sem IDA. Pacientes com IDA também foram mais propensos a ter co-morbidades, incluindo diabetes (27,9% vs. 20,3%,

p Art 0,0001), doenças cardiovasculares (61,6% vs. 54,7%,

p

0,001), e doença renal crônica (4,6% vs. 2,2%,

p Art 0,0001), do que aqueles sem IDA. No entanto, a prevalência de fase III /IV câncer de cólon não foi significativamente diferente entre os pacientes com IDA e aqueles sem IDA (71,3% vs 70,5%, respectivamente;

p

= 0,54).

os pacientes do cancro do cólon com pré-existente IDA teve oS

inferior

para investigar o valor da IDA como um biomarcador para prever os resultados dos pacientes, comparou-se o sistema operacional de pacientes com câncer de cólon com IDA pré-existente e aqueles sem IDA pré-existente. Os tempos mínimos médios foram de 4,6 e 5,7 anos para pacientes com IDA e os sem IDA, respectivamente. Conforme apresentado na Figura 1, o sistema operacional de pacientes com IDA pré-existente foi pior do que o sistema operacional de pacientes sem IDA (

p

= 0,002).

Entre macho adulto e câncer de cólon feminina pós-menopausa pacientes, tempos mínimos médios foram de 4,6 e 5,7 anos para pacientes com per-existente IDA e os que não per-existente IDA, respectivamente. Pacientes com pré-existente IDA tinha OS inferior em comparação com aqueles sem pré-existente IDA (

p

= 0,002).

No início colonoscopia não resultou em um aumento do número de Fase I /II diagnósticos

para investigar se a colonoscopia precoce em pacientes com cancro do cólon com pré-existente IDA poderia levar a diagnóstico de câncer em estágios iniciais da doença, dividimos nossa coorte estudo em 3 grupos de acordo com o intervalo entre o diagnóstico e cólon IDA confirmação de câncer. Entre os 1.015 pacientes, 489 (48,2%), 143 (14,1%), e 383 (37,7%) foram submetidos à colonoscopia em ≤ 30, 31-90 e ≥91 dias após o diagnóstico IDA (Tabela 3). O intervalo médio entre o diagnóstico ea colonoscopia IDA foi de 36 dias (intervalo: 0-533 dias). Os pacientes que se submeteram à colonoscopia início eram ligeiramente mais jovens (

p =

0,0025) do que outros grupos de pacientes. Vários co-morbidades, incluindo hipertensão (

p

= 0,0001), doença cardiovascular (

p Art 0,001), e doença renal crônica (

p

= 0,04), foram encontrados mais comuns entre os pacientes submetidos a colonoscopia ≥91 dias após o diagnóstico IDA. No entanto, não houve diferença estatisticamente significativa na prevalência de diabetes (

p

= 0,06) ou hiperlipidemia (

p

= 0,07) entre os dois grupos.

Além disso, a fase I /II da doença foi encontrada em 28,6%, 27,3% e 28,2% dos pacientes submetidos à colonoscopia ≤30, 31-90 e ≥91 dias após o diagnóstico IDA, respectivamente (Tabela 3;

p

= 0,95). Estádio III /IV de cólon foi diagnosticado em 70% dos pacientes, independentemente do tempo colonoscopia

No início colonoscopia Improved OS

Nós investigamos se colonoscopia cedo poderia conferir um benefício de sobrevivência da mesma. três grupos de pacientes com câncer de cólon e pré-existente IDA. Os nossos resultados são apresentados na Figura 2A. Os tempos mínimos médios foram 5,79, 4,43 e 4,04, respectivamente, quando a colonoscopia foi realizada ≤ 30, 31-90 e ≥91 dias após o diagnóstico IDA (

p

= 0,003).

para os doentes com cancro do cólon com IDA pré-existente, seus tempos de sobrevida global foram comparados de acordo com o intervalo entre o diagnóstico IDA e confirmação do cancro do cólon (≤ 30 dias, 31-90 dias, e ≥91 dias) e são apresentados com sobrevida de Kaplan-Meir curvas. (A) Para todos os pacientes juntos, (B) para aqueles com a fase I doença /II, e (C) para aqueles com estádio III /IV doença.

foram analisados ​​subgrupos de pacientes para investigar qual subgrupo beneficiaram mais da colonoscopia no início, em termos de sobrevivência (Figura 2B). vezes OS mediana foram 10,30, 9,49 e 6,45 anos (

p

= 0,025) entre os pacientes com a fase I /II de câncer de cólon (n = 287), quando a colonoscopia foi realizada ≤ 30 dias (n = 140), 31 -90 dias (n = 39), e ≥91 dia (n = 108) antes do diagnóstico IDA, respectivamente (Figura 2B). Para os pacientes com estágio III /IV cancro do cólon (n = 738), os tempos mínimos médios foram 4,38 (n = 349), 2,79 (n = 104) e 3,12 (n = 275) anos (

p

= 0,015) nestes três subgrupos (Figura 2C).

Atraso A colonoscopia foi independentemente associada com oS desfavorável

A análise não ajustada apresentada acima não poderia esclarecer se os benefícios de sobrevivência observadas resultaram de colonoscopia cedo ou potenciais fatores de confusão, incluindo a idade do paciente e comorbidades. Por isso, foi realizada uma análise de regressão de Cox-após o ajuste para idade, sexo, hipertensão, doença cardiovascular, doença renal crônica, diabetes e hiperlipidemia (Tabela 4). Para todos os pacientes (independentemente do estágio da doença), realizada colonoscopia ≥91 dias após o diagnóstico IDA tinha uma razão de risco de 1,28 (IC 95%: 1,07-1,53,

p

= 0,01). Para os pacientes que tiveram fase I /II de câncer de cólon, a taxa de risco para a realização de colonoscopia ≥91 dias após o diagnóstico IDA foi de 1,52 (95% CI: 1,05-2,20,

p

= 0,03); para a fase III /IV câncer de cólon, este era (IC 95%: 1,00-1,49,

p

= 0,05) 1,22

Discussão

A anemia ferropriva. é incomum em homens adultos e mulheres pós-menopáusicas. Nos Estados Unidos, a prevalência é de apenas 2-5 IDA% no grupo acima referido [11]. Em nosso estudo de coorte, IDA foi diagnosticada em 1% dos indivíduos com 55 anos que não desenvolveram câncer de cólon. Por outro lado, quase 10% dos pacientes com câncer de cólon desenvolvido IDA no prazo de 18 meses anteriores diagnósticos de câncer. Nossos resultados também indicaram que a diabetes, doenças cardiovasculares e doença renal crônica são mais comuns entre pacientes com câncer de cólon com IDA do que entre aqueles sem IDA. Estudos epidemiológicos anteriores relataram resultados essencialmente semelhantes, indicando que os pacientes anémicos têm um risco elevado de doenças cardiovasculares [12], insuficiência renal crónica, diabetes [13], síndrome coronária aguda [14], e insuficiência cardíaca [12]. Hsu et al. [15] ainda demonstrado que os pacientes AID mais de 65 anos estavam em um aumento do risco de mortalidade por qualquer causa. Essas comorbidades pode explicar parcialmente porque IDA poderia prever a sobrevida pobres em nossa coorte de pacientes com câncer de cólon. No entanto, os mecanismos fisiopatológicos subjacentes a associação entre IDA e uma alta incidência de co-morbidades nos pacientes com câncer de cólon não são totalmente compreendidos.

Além de perda excessiva de sangue, metabolismo do ferro desregulado poderia explicar em parte essa relação. Um estudo transversal por Thomas et al. [16] indicaram que, entre os pacientes com diabetes e doença renal crônica, insuficiência dos rins para produzir eritropoietina em resposta a níveis de hemoglobina é um fator chave causando anemia. Além disso, neuropatia autonômica, síndrome nefrótica, meia-vida reduzido de glóbulos vermelhos, e medicamentos potencialmente contribuir para a anemia em doentes com qualquer destes distúrbios [17], [18]. Estas observações indiretamente explicar e apoiar a nossa conclusão de que a incidência de diabetes, doenças cardiovasculares e doença renal crónica foram maiores entre os doentes com cancro do cólon com pré-existente IDA do que entre aqueles sem IDA.

Retrospective [19] e prospectivo [20] estudos têm mostrado que o sangramento rectal, como uma apresentação inicial de cancro do cólon está associada com uma fase precoce da doença e melhor sobrevivência. No entanto, nosso estudo não suportam a hipótese de que o IDA seria um biomarcador útil para o diagnóstico precoce do câncer de cólon. Em contraste, 30% dos pacientes com IDA tinha fase I /II de cancro do cólon, independentemente da temporização colonoscopia. Este resultado indicou que, em comparação com o teste de fezes de sangue oculto, hemogramas e perfis de ferro pode ser métodos mais específicos para o rastreio do cancro do cólon em homens adultos e mulheres pós-menopáusicas (especificidade: 99,5%). No entanto, com base nas provas apresentadas pelo nosso estudo, tais testes podem não ser suficientemente sensível (sensibilidade: 7,3%). Na verdade, a distribuição estágio do câncer de cólon não variou de acordo com o calendário de colonoscopia.

Curiosamente, no início colonoscopia foi significativamente associada com taxas OS melhorados em nossa coorte estudo, tanto para a fase I /II e III /IV câncer de cólon pacientes. Porque os pacientes que se submeteram a uma colonoscopia anterior eram mais jovens e tinham menos comorbidades do que aqueles que foram submetidos a uma colonoscopia depois, suas melhores condições médicas eram susceptíveis parcialmente responsável por este resultado. No entanto, após o ajuste para idade, sexo, hipertensão, diabetes, hiperlipidemia, doença cardiovascular e doença renal crónica, a colonoscopia inicial surgiu como um prognosticador independente de sobrevivência favorável em pacientes com câncer de cólon com IDA pré-existente (Tabela 4). Uma possibilidade é que a colonoscopia anteriores pode diminuir a probabilidade de micrometástases. micrometástases em linfonodos são relatados para ser associados com grandes chances de recorrência do câncer de cólon e pobres sobrevida livre de doença [21], [22]. Em nossa coorte, colonoscopia cedo poderia ter resultado no diagnóstico de mais a fase I reais e casos II, que foram diagnosticadas por causa de micrometástases para os nódulos linfáticos adjacentes. No entanto, mais estudos são necessários para apoiar esta hipótese. Além disso, intervenções oportunas cirúrgicos e /ou quimioterapia (adjuvante ou seja paliativos) são outras possibilidades. Melhor gestão de cancro do cólon por hospitais que facilitem o acesso às necessidades colonoscopia anteriores a serem levados em consideração.

gravação imprecisa do estágio da doença foi uma das principais limitações deste estudo. A distribuição dos estágios comparáveis ​​entre os dados de registro de câncer nacionais de Taiwan e dados sobre a nossa coorte de estudo poderia ser um fator de validação, embora este acordo não era perfeito. Além disso, a polarização de tempo de chumbo tem de ser tomado em consideração neste estudo bem. Estudos observacionais com coortes maiores e randomizados são necessários estudos controlados para resolver este dilema clínico.

Em conclusão, nosso estudo demonstrou que a IDA pré-existente foi fator independente associado com os resultados de sobrevivência pobres em homens adultos e mulheres pós-menopáusicas com Cancer de colo. os resultados de sobrevivência inferiores poderia ser devido a uma maior prevalência de diabetes, doenças cardiovasculares e doença renal crónica. Embora a colonoscopia oportuna não levar a um diagnóstico de câncer de cólon nos estágios iniciais (fase I /II), melhorou o sistema operacional de pacientes com ambas fase I /II e III /IV doença, possivelmente facilitando o diagnóstico e tratamento precoces. Quando IDA é diagnosticada em homens adultos e mulheres pós-menopáusicas, ambos os pacientes e os médicos devem considerar cuidadosamente a possibilidade de câncer de cólon diagnosticados.

Informações de Apoio

Tabela S1. distribuição

Stage em pacientes com câncer de cólon ≥ 50 anos a partir de dados nacionais de registro de câncer de Taiwan. Para validar ainda mais os critérios de paragem neste estudo, comparamos a distribuição estágio em nossa coorte de estudo com que a partir de dados nacionais de registro de câncer de Taiwan, e que esta foi comparável, que sugeriu que os critérios de estadiamento em estudo foi confiável. No .: número

doi:. 10.1371 /journal.pone.0086714.s001

(DOC)