Abstract

Os estrogênios e tamoxifeno (um anti-estrogénio) exercem as suas acções pela ativação do receptor de estrogénio (ER) através de mecanismos genômicos e não-genômicos e estão implicados no desenvolvimento de cancro do endométrio. Relatórios anteriores demonstraram que o estradiol e o tamoxifeno induzir a proliferação de células de cancro do endométrio humano através de GPR30 (non-ER genómico) via de sinalização. Aqui, demonstramos que a fosforilação da quinase de adesão focal (FAK) está envolvido na migração de células induzida pelo estradiol, tamoxifeno e G1 (um agonista de GPR30) através do ER transmembranar (GPR30) em linhas celulares de cancro do endométrio, com ou sem ERa (Ishikawa e RL95 -2). Além disso, a migração celular mediada por GPR30 foi ainda abolido por administração quer de segmentação GPR30 interferência de RNA específico ou um inibidor da FAK. Além disso, temos validado que a sinalização entre GPR30 e FAK fosforilada é realmente mediado pelo /PI3K /via EGFR ERK. Clinicamente, uma correlação significativa entre os níveis de GPR30 e FAK fosforilada (pFAK) observado em tecidos de cancro do endométrio humano com baixa ou sem ERa ainda sugerido que a fosforilação induzida por estrogénio da FAK e a migração de células foram provavelmente desencadeada por activação GPR30. Estes resultados forneceram novas perspectivas para a compreensão das funções fisiopatológicos da GPR30 no endométrio cancros humanos

Citation:. Tsai C-L, Wu H-M, Lin C-Y, Lin Y-J, Chao A, Wang T-H, et al. (2013) Estradiol e Tamoxifen induzir a migração celular através GPR30 e ativação da quinase de adesão focal (FAK) no câncer de endométrio com baixa ou sem Nuclear receptor de estrogênio α (ERa). PLoS ONE 8 (9): e72999. doi: 10.1371 /journal.pone.0072999

editor: Antimo Migliaccio, II Università di Napoli, Itália