Abstract

Fundo

A taxa de sobrevida em 5 anos dos pacientes com câncer é a estatística mais comumente usado para refletir melhorias na guerra contra o câncer. Esta ideia, no entanto, foi refutada com base em uma exibição análise que muda de sobrevida em 5 anos ao longo do tempo não têm qualquer relação com as mudanças na mortalidade por câncer.

Métodos

Aqui nós mostramos que o progresso na luta contra o cancro pode ser avaliada através da análise da associação entre as taxas de sobrevida em 5 anos e as taxas de mortalidade normalizadas pela incidência (mortalidade sobre incidência, MOI). As alterações nas taxas de mortalidade são causadas por uma melhor gestão clínica, bem como as taxas de incidência em mudança, e uma vez que este último pode mascarar os efeitos do primeiro, também pode mascarar a correlação entre as taxas de sobrevivência e de mortalidade. No entanto, MOI é uma quantidade mais robusto e reflete melhorias nos resultados de câncer, superando o efeito de mascaramento de mudar as taxas de incidência. Usando estatísticas de base populacional para os EUA e os países nórdicos europeus, determinou-se a associação de alterações nas taxas de sobrevida em 5 anos e MOI.

Resultados

Foi observada uma forte correlação entre as mudanças no as taxas de sobrevida em 5 anos de pacientes com câncer e alterações na MOI para todos os países testado. Esta constatação demonstra que não há razão para supor que as melhorias nas taxas de sobrevida em 5 anos são artificiais. Obtivemos resultados consistentes quando se examina o subconjunto de tipos de câncer cuja incidência não aumentou, sugerindo que o excesso de diagnóstico não obscurecer os resultados.

Conclusões

Temos demonstrado, através da correlação negativa entre mudanças nas taxas de sobrevida em 5 anos e mudanças na MOI, que os aumentos nas taxas de sobrevida em 5 anos reflectem melhorias reais ao longo do tempo feita no manejo clínico de câncer. Além disso, verificou-se que os aumentos nas taxas de sobrevida em 5 anos não são predominantemente derivados artificiais de viés lead-time, como está implícito na literatura. A medida de sobrevivência por si só pode, portanto, ser usado para uma aproximação grosseira da quantidade de progresso no manejo clínico de câncer, mas idealmente deve ser usado com outras medidas

Citation:. Maruvka YE, Tang M, Michor F ( 2014) sobre a validade da utilização de aumentos da 5-Ano Taxas de sobrevivência para Medir o sucesso na luta contra o cancro. PLoS ONE 9 (7): e83100. doi: 10.1371 /journal.pone.0083100

editor: Yinglin Xia, da Universidade de Rochester, Estados Unidos da América

Recebido: 06 de fevereiro de 2013; Aceito: 03 de novembro de 2013; Publicação: 23 de julho de 2014

Direitos de autor: © 2014 Maruvka et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores agradecem o apoio do National Institutes of Health U54CA143798. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

as melhorias nas taxas de sobrevida em 5 anos de pacientes com câncer têm sido citados como prova da crescente eficácia das anti-câncer modalidades de tratamento, tanto em artigos científicos [1] – [4] e nos meios de comunicação e documentos de política [5]. A utilização de taxas de sobrevida em 5 anos para chegar a esta conclusão, no entanto, foi criticado em 1990 por Sondik [6], que argumentou que as melhorias nas capacidades de diagnóstico podem contribuir para o aumento das taxas de sobrevida em 5 anos de câncer, mesmo na ausência de qualquer progressos no sentido de intervenções clínicas mais eficazes. Dez anos atrás, Welch, Schwartz e Woloshin [7] investigou cuidadosamente essa crítica. Os autores postulou que as melhorias em tratamentos de câncer deve, simultaneamente, aumentar as taxas de sobrevivência e reduzir as taxas de mortalidade, levando assim a uma correlação entre os dois, enquanto as melhorias nas taxas de sobrevivência devido a causas artificiais (por exemplo, devido a diagnósticos anteriores) não estaria relacionada à diminuição da mortalidade . Na verdade, eles não encontraram correlação entre a melhora da sobrevida e diminuir as taxas de mortalidade, o que parece sugerir que não houve melhorias na gestão do cancro. Por outro lado, se as taxas de incidência crescente foram unicamente devido a uma incidência crescente do cancro, em seguida, sem correlação com as taxas de sobrevivência deve ser observado em equilíbrio. No entanto, se a incidência estava aumentando devido ao diagnóstico mais precoce, em seguida, uma correlação com o aumento das taxas de sobrevivência devem ser detectados; o último foi o caso e um relacionamento foi identificado

Estes resultados foram interpretados como segue:. “Tem sido relatado que as melhorias nos resultados do tratamento para pacientes com doença maligna representam efeitos espúrios de diagnóstico em um estágio inicial” [ ,,,0],8]. A percepção de que as taxas de sobrevivência de 5 anos são uma medida enganosa da verdadeira melhoria desde então se tornou canônica e agora está incluído em livros de texto padrão sobre a biologia do câncer [9]. Além disso, estes resultados também chamam fortemente em causa a eficácia das intervenções clínicas para pacientes com câncer, uma vez que a falta de correlação entre as taxas de mortalidade e sobrevivência de 5 anos parece indicar que a gestão clínica de câncer não tem quaisquer efeitos positivos sobre a sobrevida do paciente.

a hipótese que alterações na própria taxa de mortalidade não captura totalmente melhorias em tratamentos de câncer e por este motivo não pode correlacionar-se com o aumento das taxas de sobrevivência. É importante ressaltar que mesmo se os tratamentos de câncer eram eficazes para um número crescente de pacientes, a taxa de mortalidade pode ainda aumentar se a incidência de um determinado tipo de câncer em si foi aumentando.

Para ilustrar este ponto, considere, por exemplo, não-Hodgkin linfoma. Em os EUA, esta doença tinha uma taxa de incidência ajustadas por idade de 11 e uma taxa de mortalidade de 5,6 por 100.000 pessoas por ano em 1975, e uma incidência de 20 e uma taxa de mortalidade de 7,9 por 100.000 por ano em 2000 [10]. Embora pareça que as perspectivas para pacientes diagnosticados com este tipo particular de cancro deteriorou-se entre 1975 e 2000, uma vez que a taxa de mortalidade aumentou de 2,3, gestão clínica deste tipo de câncer realmente melhorou dramaticamente, como a taxa de mortalidade esperada em 2000 teria sido de 10,2 . A taxa de mortalidade esperada é determinada pelo facto de que a incidência quase duplicou e, por conseguinte, porque a taxa de mortalidade não é classificado como normalizado pela incidência, ele deve ter quase duplicou bem. O fato de que a taxa de mortalidade real só cresceu para 7,9 em vez dos 10,2 esperados significa uma melhoria no manejo clínico da doença.

Com base nestas considerações, a medida mais indicativo de uma melhoria na gestão de câncer deve, então, seja a mudança na taxa de mortalidade normalizado pela alteração na taxa de incidência (mortalidade durante incidência, MOI). No exemplo acima, as taxas de 5,6 /11, em 1975, em comparação com 7,9 /20 em 2000 reflectem uma melhoria de 25% na gestão clínica global da doença. Ao mesmo tempo, a taxa de sobrevida em 5 anos passou de 47% em 1975 para 70% em 2000. Nesta situação, a taxa de sobrevida em 5 anos aumentou, mas não se correlaciona com a mudança na mortalidade; É, no entanto, se correlacionam com a mudança na MOI. Apesar das semelhanças entre a taxa de letalidade (a proporção de mortes dentro de uma população designada dos casos) e a mortalidade em incidência, estas medidas não são idênticos; a taxa de mortalidade é obtido a partir de uma dada população de casos, enquanto a mortalidade ao longo incidência não usa necessariamente a mesma população para a mortalidade e a incidência. No entanto, devido às semelhanças entre estes dois conceitos, MOI pode servir como uma aproximação para a taxa de letalidade.

Para investigar se a melhora nas taxas de sobrevivência está relacionada a melhorias no manejo clínico de câncer, que, portanto, precisam para comparar a mudança na sobrevivência com a alteração da MOI e não para a variação da taxa de mortalidade por si só. Nos casos em que a incidência permanece inalterada, o que é muito raro, esta análise reduz a abordagem actualmente utilizada de correlacionar a sobrevivência a mortalidade. Note-se que “melhorias na gestão clínica” refere-se a quaisquer mudanças nos doentes com cancro da maneira são tratadas clinicamente, incluindo a administração de medicamentos novos, a utilização de uma estratégia de dosagem mais eficaz de fármacos já existentes, ou simplesmente uma redução de custo que faz tratamentos disponíveis anteriormente mais acessível e, portanto, mais amplamente utilizado.

Métodos

dados

as taxas de incidência ajustadas por idade, as taxas de mortalidade e as taxas de sobrevida em 5 anos para pacientes norte-americanos foram obtidos a partir da banco de dados SEER usando SEERStat (www.seer.cancer.gov/seerstat). Ao longo do documento, “sobrevivência” refere-se a sobrevida global relativa, mas não. Foram obtidos dados de todos os tipos de câncer no banco de dados SEER e subdivididas-los em tipos de acordo com as definições disponíveis. Por exemplo, a classificação “leucemia” foi subdividida em leucemia linfocítica aguda, leucemia linfocítica crónica, leucemia linfocítica outro, leucemia mielóide aguda, leucemia monocítica aguda, leucemia mielóide crónica, e outros. Nós não combinar os diferentes subtipos e como eles apresentam características biológicas e clínicas divergentes [10] e exibir diferentes tendências de incidência ao longo do tempo. Usando o programa SEERStat, foram analisados ​​três grupos: pacientes do sexo masculino, pacientes do sexo feminino, e um banco de dados combinado, incluindo os pacientes de ambos os sexos. O banco de dados combinados não é independente dos outros dois, mas contém a maior coleção de tipos de câncer, e, portanto, é útil para uma análise mais aprofundada.

Além disso, obtivemos dados sobre 36 tipos de câncer a partir do site NORDCAN [11] , que contêm informações sobre incidência, mortalidade e as taxas de sobrevivência de 5 anos para os países nórdicos: Dinamarca, Finlândia, Noruega e Suécia. Foram excluídos os dados de pacientes da Islândia por causa do pequeno tamanho da população deste país, o que provoca muito barulho para análise válida Os conjuntos de dados nórdicos são superiores em comparação com os conjuntos de dados SEER EUA, como o último não fornecem uma cobertura abrangente de todos os estados dos EUA.

a seguir, calculou a variação das taxas de incidência e mudança na sobrevida em 5 anos entre dois pontos horário escolhido (referida como a inicial e os momentos finais). A fim de reduzir a quantidade de variação nos dados, foram calculadas as taxas médias de incidência e de 5 anos de sobrevivência ao longo de vários anos (ver SI). Para os países nórdicos, foram utilizados dados calculados sobre o período de 1964-1967 como o ponto de tempo inicial, e os dados calculados sobre o período de 2000-2003 como o ponto de tempo final. Para os dados de pacientes nos Estados Unidos, foi utilizado 1973-1976 e 2000-2003 como a inicial e os prazos finais.

Uma vez que pacientes diagnosticados com câncer em um determinado ano morrem alguns anos mais tarde, em média, a incidência e as taxas de sobrevivência de um determinado ano são associados com a taxa de mortalidade de um ano depois. Determinou-se, assim, a associação entre a taxa de incidência no ano X e a taxa de mortalidade em x + ano a. Foram realizadas análises de sensibilidade, escolhendo uma vasta gama de uma entre 0 e 6 anos e obtidos resultados consistentes. Aqui, apresentamos os resultados para a = 3: foram calculadas as variações nas taxas de mortalidade durante 1967-1970 e 2003-2006 para os países nórdicos, e durante 1976-1979 e 2003-2006 para os EUA. Note-se que a relação entre o ano de diagnóstico e o ano de mortalidade deve ter em conta a distribuição do tempo de morte. No entanto, isso iria implicar a utilização de mais informação que, infelizmente, não é geralmente disponível. Portanto, nós utilizamos uma vez gap (que pode ser a média, mediana ou modo) como uma aproximação grosseira para toda a distribuição.

Medidas

Foi calculada a mudança na incidência, mortalidade, taxas de 5 anos de sobrevivência e mortalidade ao longo de incidência (MOI) entre os escolhidos dois momentos em cada conjunto de dados. Em seguida, mediu a correlação entre a variação da taxa de sobrevida em 5 anos ea mudança nas taxas de incidência e mortalidade, como foi feito pela Welch et al. [7]. Para cada tipo de câncer, os autores [7] calculado a mudança nas taxas de sobrevivência de mortalidade, incidência e 5 anos e produziu um número que indica a mudança na mortalidade versus a mudança na sobrevivência; cada ponto representava um tipo de câncer específico. Eles, então, calculada a correlação entre a variação da mortalidade e mudança de sobrevida em 5 anos, e realizou um cálculo semelhante para a mudança de sobrevida em 5 anos ea mudança na incidência. As taxas de mortalidade e de incidência têm diferentes magnitudes para diferentes tipos de cânceres; por conseguinte, a fim de ser capaz de comparar os tipos de cancro e frequentes raras, que mediu a alteração nas taxas ao longo de um determinado período de tempo como uma percentagem do valor inicial, em vez de como um valor absoluto. Esta percentagem foi então plotada contra a mudança absoluta nas taxas de sobrevida em 5 anos em relação ao mesmo período de tempo. Além disso, calculou-se a alteração na MOI ao longo dos dois pontos de tempo escolhido, o qual foi, em seguida, dada como um valor absoluto (isto é, a mortalidade no momento final dividido pelo incidência no momento final, menos a mortalidade no momento inicial, dividida pela a incidência no tempo inicial), já que o próprio MOI é uma fração.

Análise

Para cada conjunto de dados, foi investigada a correlação entre as alterações na sobrevivência e as outras três medidas, conforme descrito acima, usando correlações de Pearson e Spearman, ea regressão linear. Além disso, foi analisada a correlação entre a variação na incidência e a mudança na mortalidade usando as mesmas abordagens.

Resultados

Usando os conjuntos de dados e abordagens analíticas descritas nos Métodos, primeiro investigado a correlação entre mudanças nas taxas de sobrevida em 5 anos e as taxas de incidência e mortalidade, como foi feito pela Welch et al. [7]. Os resultados para todos os conjuntos de dados encontram-se resumidos na Tabela 1. A Figura 1 apresenta os resultados para o conjunto dos EUA como um exemplo particular; todos os outros lotes são mostrados nas Figuras S1-S11. A correlação entre as alterações nas taxas de sobrevida em 5 anos e as alterações nas taxas de incidência e mortalidade são mostrados na Figura 1a e b. Semelhante aos achados de Welch et al [7], observamos também que não existe uma correlação negativa significativa entre a mudança na sobrevivência e a mudança na mortalidade em todos os conjuntos de dados. Enquanto isso, em alguns conjuntos de dados (ver Tabela 1), não há uma correlação positiva entre a variação na sobrevivência e a mudança na incidência. Estes resultados foram interpretados por Welch et al. [7] para indicar que as melhorias nas taxas de sobrevivência são predominantemente artificial, uma vez que uma melhoria real no manejo clínico de câncer deve, simultaneamente, reduzir a mortalidade e melhorar a sobrevivência, enquanto que uma melhoria artificial, devido ao diagnóstico precoce, aumenta as taxas de sobrevivência e taxas de incidência sem reduzir a mortalidade. No entanto, como mostrado na Figura 1c, há uma forte correlação entre a variação na incidência e a mudança na mortalidade. Este resultado indica que muita da mudança na mortalidade é um resultado da alteração na incidência, e, por conseguinte, a correlação entre a variação na sobrevivência de 5 anos e a mudança na mortalidade devido a melhoramento do tratamento é obscurecida. Na Figura 1d, apresentamos a correlação entre a alteração nas taxas de sobrevida em 5 anos ea mudança no MOI (coeficiente de correlação de Pearson -0,55, p = 0,000075). No SI, vamos mostrar os coeficientes de correlação e valores p para valores alternativos de

a

. A correlação muda apenas ligeiramente para estes intervalos alternativos, e é significativo para todos os intervalos investigados. Os outros conjuntos de dados também mostram correlações significativas negativos, como é mostrado no SI. O tamanho da correlação em alguns conjuntos de dados é moderada (~ 0,5), ao mesmo tempo que é forte em outros. Esta diferença pode ser devido a diferentes forças de as melhorias artificiais na sobrevivência de 5 anos, mas também pode ser devido à diferença na recolha de dados. Geralmente, os conjuntos de dados dos EUA têm correlações mais fracas do que as dos países nórdicos, que pode ser devido ao fato de que, com os conjuntos de dados dos EUA, dividimos tipos de câncer em subtipos mais detalhados, o que provavelmente acrescenta alteração dos cálculos. Não existe uma tendência geral para a mudança no coeficiente de correlação para intervalos diferentes que são compartilhados pelos diferentes conjuntos de dados que usamos. Veja SI para um desenvolvimento rigoroso da correlação negativa entre a mudança de sobrevida em 5 anos e MOI. Nós também repetiu nossas análises usando correlação de Spearman (ver SI), e descobriu que as alterações ao usar essa métrica eram menores.

(a) Mudança de sobrevida em 5 anos versus mudança na mortalidade. (B) Variação de sobrevida em 5 anos versus mudança na incidência. (C) Mudança na mortalidade versus mudança na incidência. (D) Mudança na sobrevida em 5 anos versus mudança na mortalidade durante incidência (MOI). O coeficiente de correlação de Pearson (R) e o seu valor de p são apresentados no topo de cada painel. A mudança na sobrevida de 5 anos é fortemente linearmente associada com a mudança na MOI

Note que temos observado o padrão esperado em melhorias reais no manejo clínico de câncer.; Assim, não há nenhuma razão para supor que as melhorias no tratamento do câncer não são reais, como sugere Welch et al. [7]. No entanto, esta observação em si não é prova de que as melhorias no tratamento do câncer são reais, porque excesso de diagnóstico [12] – a identificação dos casos de câncer devido às ferramentas de diagnóstico melhoradas que não teria resultado na morte mesmo sem o diagnóstico – podem artificialmente criar uma correlação negativa entre a mudança de sobrevida em 5 anos ea mudança na MOI. Este facto surge porque excesso de diagnóstico artificialmente aumenta a sobrevivência e incidência, resultando em uma correlação negativa entre as taxas de sobrevivência e MOI mesmo sem quaisquer melhorias subjacentes no manejo clínico de pacientes com câncer. Recentemente tornou-se aparente que o excesso de diagnóstico é um problema quando se investiga as taxas de incidência e prevalência de alguns tipos de câncer [13]. A fim de resolver o problema do diagnóstico sobre-, repetimos nossas análises da correlação entre a variação da sobrevivência e a mudança na MOI usando apenas os tipos de câncer, cuja incidência não aumentou durante o período de tempo escolhido. Nossa hipótese é que para esses tipos de câncer com taxas de incidência estáveis ​​ou decrescentes, a contribuição de sobre-diagnóstico deve ser muito baixa. Para o grupo norte-americano, esta abordagem levou ao uso de 35 tipos de câncer.

Ao realizar essas análises, obtivemos uma inclinação negativa significativa entre as mudanças na sobrevivência e MOI para o macho EUA e conjuntos de dados combinados. Para o conjunto de dados feminina dos EUA, obteve-se uma inclinação negativa para todos os casos, mas a inclinação foi significativa apenas quando se utiliza dados de mortalidade a partir de um período de tempo de, pelo menos, três anos após a data em que a incidência foi determinada. Estes resultados são apresentados no SI. Estes resultados demonstram que também para os tipos de cancro com quase nenhum excesso de diagnóstico, a correlação negativa entre as alterações na sobrevida de 5 anos e em MOI ainda existem; Assim, é provável que as melhorias nas taxas de sobrevida em 5 anos são reais, mesmo em tipos de câncer, onde as taxas de incidência tenha aumentado, como não há nenhuma razão para postular uma significativamente maior taxa de excesso de diagnóstico nesses casos.

os resultados para a coorte de EU são um exemplo típico, e os valores para todos os outros grupos são apresentados no SI. A Tabela 1 apresenta os coeficientes de correlação e seus p-valores das seguintes comparações para todos os conjuntos de dados disponíveis: mudanças nas taxas de sobrevida em 5 anos e incidência, mudanças nas taxas de sobrevida em 5 anos e mortalidade, mudanças na mortalidade e incidência e mudanças nos 5 as taxas de sobrevivência year e MOI. Note-se que em todos os casos, existe uma correlação negativa entre as taxas de sobrevivência e a MOI, que é sempre estatisticamente significativa. Além disso, usando somente tipos de câncer cuja incidência não aumentou nos países nórdicos, nós sempre obteve uma inclinação significativamente negativo para todos os conjuntos de dados, exceto para a população feminina na Noruega para o qual havia apenas 6 tipos de câncer, uma amostra definir potencialmente muito pequeno para permitir a resultados significativos. Note-se que as taxas de mortalidade e de incidência são ajustadas por idade, e os ajustes de os EUA e os dados nórdicos foram potencialmente feito de forma diferente; isso pode, portanto, representam a fonte de algumas das diferenças que observamos entre os EUA e países nórdicos.

Para a população dos Estados Unidos, repetimos todos os cálculos utilizando os dados de sobrevivência de 10 anos, em vez de dados de sobrevida de 5 anos e obteve resultados consistentes. A correlação entre a alteração na sobrevida de 10 anos e a mudança na MOI foi negativa e significativa para todos os pacientes, bem como para ambos os sexos. Além disso, quando usamos somente os tipos de câncer para os quais a incidência não aumentou, obteve-se uma correlação negativa significativa (ver SI).

Discussão

Neste artigo, propusemos uma alternativa aproximar para investigar a eficácia das intervenções clínicas contra o câncer, usando informações de incidência, sobrevivência e mortalidade de pacientes com câncer. Nós mostramos que, comparando a sobrevivência de MOI (mortalidade normalizado pela incidência), os padrões de correlação esperada entre as mudanças na sobrevida em 5 anos e MOI são obtidos. Ao fazer isso, nós negado o pedido anterior em Welch et al. [7] que a correlação esperada não pode ser observado e, portanto, que as taxas de sobrevida em 5 anos não podem ser usados ​​para avaliar o progresso na luta contra o câncer. Além disso, demonstrou-se que o diagnóstico precoce não é um grande problema para a análise de alterações nas taxas de sobrevivência. No entanto, este facto por si só não prova que os efeitos das melhorias artificiais na sobrevida de 5 anos são insignificantes; em vez disso, ele mostra que não há razão para supor que o seu efeito é grande, porque mesmo que MOI não pode melhorar artificialmente devido ao viés de tempo de espera, ele ainda pode melhorar artificialmente devido ao excesso de diagnóstico.

Para fazer face ao problema do excesso de diagnóstico, foram analisados ​​apenas os tipos de câncer, cuja incidência não aumentou durante o período de observação; portanto, não há razão para acreditar que esses tipos de câncer são significativamente influenciados pelo excesso de diagnóstico. Para estes tipos de câncer, também obtivemos uma correlação negativa significativa entre a mudança de sobrevida em 5 anos ea mudança na MOI. Por isso, para estes tipos de cancro, a melhoria das taxas de sobrevivência de 5 anos não é devido a um diagnóstico precoce ou excesso de diagnóstico. O fato de termos obtido os mesmos resultados para os tipos de cancro com uma incidência que não aumentou indica que o excesso de diagnóstico não desempenham um papel importante no aumento artificialmente a sobrevida em 5 anos para qualquer tipo de câncer.

Encontramos que, em geral, as alterações nas taxas de sobrevida em 5 anos contêm informações que podem ser colhidas para medir nosso progresso na guerra contra o câncer. Enquanto os primeiros diagnósticos aumentar artificialmente as taxas de sobrevivência de 5 anos, de um modo geral, o seu efeito é menor em relação ao efeito de melhoria em tratamentos contra o cancro. Esta constatação torna-se evidente quando as taxas de sobrevivência são comparadas com as taxas de mortalidade normalizadas pela incidência (MOI).

A medida sobrevivência e a medida MOI deveriam idealmente ser utilizados em conjunto para avaliar melhorias em tratamentos de câncer, como nenhuma medida é perfeito. Survival sozinho pode incluir efeitos menores de viés lead-time. O MOI medir sozinho não captura adequadamente melhores tempos de sobrevivência nos casos em que as taxas de mortalidade não mudam. No entanto, as melhorias na sobrevivência medida por si só pode ser usada para fornecer uma indicação fiável do progresso.

Note-se que a correlação entre MOI e sobrevida de 5 anos já foi observado por Vostakolaei et ai. [14], que mostrou que MOI era geralmente uma boa indicação para a sobrevivência de 5 anos. No entanto, o nosso trabalho é diferente da sua investigação, em que foi analisada a correlação entre o

alterar

em MOI e

alterar

na sobrevida em 5 anos, a fim de determinar se as melhorias nas taxas de sobrevivência são reais. Esta pergunta não foi respondida anteriormente uma vez que os autores não comparar mudanças nessas medições ao longo do tempo, mas sim olhou para um único instantâneo no tempo.

Vale a pena notar que outras abordagens para avaliar as melhorias no tratamento do câncer pode ser feita, tal como a análise das alterações no número e proporção de doentes diagnosticados em diferentes estágios de desenvolvimento do cancro. No entanto, esses métodos exigem informações mais detalhadas sobre as ferramentas de diagnóstico utilizados, e deve ser aplicada a tipos específicos de cancros separadamente, diferindo assim da abordagem em larga escala foi aplicado aqui.

Informações de Suporte

Figura S1 .

A correlação entre as diferentes medidas de coorte feminina da Dinamarca. (A) Mudança na mortalidade vs mudança na incidência. (B) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na incidência. (C) Mudança na sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade. (D) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade ao longo de incidência (MOI). coeficiente de correlação de Pearson e seu valor-p são exibidas no topo de cada painel. A mudança na sobrevida de 5 anos é fortemente linearmente associada com a mudança na MOI. (E-h) O mesmo que em (a-d), mas incluindo apenas os tipos de câncer cuja incidência diminuiu durante o período de observação

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s001

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Figura S2.

A correlação entre as diferentes medidas de coorte masculina da Dinamarca. (A) Mudança na mortalidade vs mudança na incidência. (B) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na incidência. (C) Mudança na sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade. (D) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade ao longo de incidência (MOI). coeficiente de correlação de Pearson e seu valor-p são exibidas no topo de cada painel. A mudança na sobrevida de 5 anos é fortemente linearmente associada com a mudança na MOI. (E-h) O mesmo que em (a-d), mas incluindo apenas os tipos de câncer cuja incidência diminuiu durante o período de observação

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s002

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Figura S3.

A correlação entre as diferentes medidas de coorte feminina da Finlândia. (A) Mudança na mortalidade vs mudança na incidência. (B) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na incidência. (C) Mudança na sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade. (D) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade ao longo de incidência (MOI). coeficiente de correlação de Pearson e seu valor-p são exibidas no topo de cada painel. A mudança na sobrevida de 5 anos é fortemente linearmente associada com a mudança na MOI. (E-h) O mesmo que em (a-d), mas incluindo apenas os tipos de câncer cuja incidência diminuiu durante o período de observação

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s003

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Figura S4.

A correlação entre as diferentes medidas de coorte masculina da Finlândia. (A) Mudança na mortalidade vs mudança na incidência. (B) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na incidência. (C) Mudança na sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade. (D) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade ao longo de incidência (MOI). coeficiente de correlação de Pearson e seu valor-p são exibidas no topo de cada painel. A mudança na sobrevida de 5 anos é fortemente linearmente associada com a mudança na MOI. (E-h) O mesmo que em (a-d), mas incluindo apenas os tipos de câncer cuja incidência diminuiu durante o período de observação

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s004

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Figura S5.

A correlação entre as diferentes medidas de coorte feminina da Noruega. (A) Mudança na mortalidade vs mudança na incidência. (B) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na incidência. (C) Mudança na sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade. (D) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade ao longo de incidência (MOI). coeficiente de correlação de Pearson e seu valor-p são exibidas no topo de cada painel. A mudança na sobrevida de 5 anos é fortemente linearmente associada com a mudança na MOI. (E-h) O mesmo que em (a-d), mas incluindo apenas os tipos de câncer cuja incidência diminuiu durante o período de observação

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s005

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Figura S6.

A correlação entre as diferentes medidas de coorte Masculino de Noruega. (A) Mudança na mortalidade vs mudança na incidência. (B) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na incidência. (C) Mudança na sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade. (D) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade ao longo de incidência (MOI). coeficiente de correlação de Pearson e seu valor-p são exibidas no topo de cada painel. A mudança na sobrevida de 5 anos é fortemente linearmente associada com a mudança na MOI. (E-h) O mesmo que em (a-d), mas incluindo apenas os tipos de câncer cuja incidência diminuiu durante o período de observação

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s006

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Figura S7.

A correlação entre as diferentes medidas de coorte feminina da Suécia. (A) Mudança na mortalidade vs mudança na incidência. (B) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na incidência. (C) Mudança na sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade. (D) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade ao longo de incidência (MOI). coeficiente de correlação de Pearson e seu valor-p são exibidas no topo de cada painel. A mudança na sobrevida de 5 anos é fortemente linearmente associada com a mudança na MOI. (E-h) O mesmo que em (a-d), mas incluindo apenas os tipos de câncer cuja incidência diminuiu durante o período de observação

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s007

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Figura S8.

A correlação entre as diferentes medidas de coorte masculina da Suécia. (A) Mudança na mortalidade vs mudança na incidência. (B) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na incidência. (C) Mudança na sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade. (D) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade ao longo de incidência (MOI). coeficiente de correlação de Pearson e seu valor-p são exibidas no topo de cada painel. A mudança na sobrevida de 5 anos é fortemente linearmente associada com a mudança na MOI. (E-h) O mesmo que em (a-d), mas incluindo apenas os tipos de câncer cuja incidência diminuiu durante o período de observação

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s008

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Figura S9.

A correlação entre as diferentes medidas para ambos os sexos de os EUA. (A) Mudança na mortalidade vs mudança na incidência. (B) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na incidência. (C) Mudança na sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade. (D) Variação de sobrevida em 5 anos vs mudança na mortalidade ao longo de incidência (MOI). coeficiente de correlação de Pearson e seu valor-p são exibidas no topo de cada painel. A mudança na sobrevida de 5 anos é fortemente linearmente associada com a mudança na MOI.