PLOS ONE: Tumor-Associated macrófagos Recruit CCR6 + Regulatory T Cells e promover o desenvolvimento do cancro colorectal via Melhorar CCL20 Produção em Ratos

Abstract

Fundo

macrófagos associados a tumores (TAMs) remodelar o microambiente do câncer colorretal (CRC). No entanto, as conclusões sobre o papel da TAM em CRC parece ser contraditório em comparação com outros tipos de câncer. FoxP3

+ T reguladoras (Treg) -cells dominantemente infiltrar CRC. No entanto, o mecanismo molecular subjacente de que MAT podem contribuir para o tráfico de células Treg para a massa do tumor permanece desconhecida.

Metodologia /principais conclusões

CRC foi induzida quer por N-metil- N-nitrosouréia (MNU) e H.

pylori

ou estabelecida por injecção subcutânea de rato linha de células de tumor colorretal (CMT93) em camundongos. CMT93 células foram co-cultivadas com macrófagos primários em um aparelho de Transwell. Recrutamento de FoxP3 proteína verde fluorescente positivo (FoxP3

GFP +) Treg células foi avaliada utilizando o Sistema de Imagem IVIS ou imunofluorescência. Um papel para os macrófagos no tráfico de Treg células e no desenvolvimento de CRC foi investigado no receptor da toxina da difteria CD11b (CD11b-DTR) transgénicos C57BL /6J em que os macrófagos podem ser selectivamente empobrecido. Treg células notavelmente infiltrada tumor sólido, e predominantemente expressa o receptor de quimiocina homing (CCR) 6 no modelo induzido CRC. Ambas as células cancerosas CMT93 e macrófagos produziu uma grande quantidade de CCL20, o único ligando de CCR6

in vitro

e

in vivo

. A injeção de CCL20 rato recombinante em locais tumorais promovido o seu desenvolvimento com um recrutamento marcante de Treg células no modelo CRC enxerto. ablação macrófagos condicional diminuição dos níveis de CCL20, bloqueou o recrutamento de células Treg e inibiu o crescimento tumoral em ratos CD11b-DTR enxertadas com CMT93.

Conclusões /Significado

TAMs recrutar

+ Treg células-CCR6 a massa tumoral e promover o seu desenvolvimento por meio de aumentar a produção de CCL20 num modelo de ratinho CRC

citação:. Liu J, Zhang N, Li Q, Zhang W, Ke F, Q Leng, et al. (2011) Tumor-Associated macrófagos Recruit CCR6

Células + T reguladoras e promover o desenvolvimento do cancro colorectal via Melhorar CCL20 Produção em camundongos. PLoS ONE 6 (4): e19495. doi: 10.1371 /journal.pone.0019495

editor: Sven G. Meuth, da Universidade de Muenster, Alemanha

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