Abstract

Fundo

cinases de proteína são fundamentais reguladores de processos celulares (como a proliferação, apoptose e invasão) que muitas vezes são desregulados em cancros humanos. Por conseguinte, os genes de quinase têm sido o primeiro a ser analisado sistematicamente em tumores humanos que conduziram à descoberta de que muitos oncogenes mutados correspondem a quinases. Na maioria dos casos, as alterações genéticas traduzir em proteínas cinase constitutivamente activa, que são passíveis de direccionamento terapêutico. Os tumores do pâncreas são neoplasias agressivas para os quais nenhuma estratégia terapêutica eficaz está disponível atualmente.

Metodologia /Principais Achados

Foi realizada uma análise de sequência de ADN de um conjunto seleccionado de 35 genes da quinase em um painel de 52 neoplasias pancreática exócrina, incluindo 36 adenocarcinoma ductal pancreático, e 16 ampola de câncer de Vater. Entre outras mudanças encontramos mutações somáticas no

ATM

,

EGFR, EPHA3, EPHB2

, e

KIT

, nenhum dos quais foi previamente descrito em cancros.

Conclusões /Significado

Embora as alterações identificadas requerem mais avaliação experimental, a localização dentro de domínios proteicos definidos indica relevância funcional para a maioria deles. Alguns dos genes mutantes, incluindo as tirosina quinases

EPHA3

e

EPHB2

, são claramente passíveis de intervenção farmacológica e poderia representar novos alvos terapêuticos para esses cânceres incuráveis.

Citation : Corbo V, Ritelli R, S Barbi, Funel N, Campani D, Bardelli A, et al. (2010) mutacional Profiling de cinases em Tumores Humanos do pâncreas de origem identifica genes do cancro Candidato em ductal e ampola de Vater carcinomas. PLoS ONE 5 (9): e12653. doi: 10.1371 /journal.pone.0012653

editor: Hana algul, Technische Universität München, Alemanha