Abstract
Fundo
Este estudo avaliou os efeitos de alta dose aguda e exposição da vida crônica aos padrões álcool e exposição sobre o desenvolvimento de cancro da tiróide diferenciado (DTC).
Métodos
O Estudo longitudinal do cancro de tiróide (T-Calos) incluiu 2.258 pacientes com CDT (449 homens e 1.809 mulheres) e 22,580 participantes saudáveis (4.490 homens e 18,090 mulheres) que foram pareados individualmente por idade, sexo e ano de inscrição. Em pessoa foram realizadas entrevistas com um questionário estruturado para obter dados epidemiológicos. características clinicopatológicas dos pacientes foram obtidos por carta comentários. odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC 95%) foram estimadas usando modelos de regressão condicional.
Resultados
Enquanto o comportamento de beber leve ou moderada foi relacionado a um risco reduzido de DTC, o consumo abusivo de álcool aguda (151 g ou mais por evento ou em uma única ocasião) foi associado com aumento do risco em homens (OR = 2,22, IC 95% = 1,27-3,87) e as mulheres (OR = 3,61, 95% CI = 1.52- 8,58) em comparação com mulheres que nunca bebedores. O consumo de álcool durante 31 ou mais anos era um fator de risco significativo para o DTC para homens (31-40 anos: OR = 1,58, 95% CI = 1,10-2,28; 41+ anos: OR = 3,46, IC 95% = 2,06 -5,80) e mulheres (31-40 anos: OR = 2,18, 95% CI = 1.62-2.92; 41+ anos: OR = 2,71, 95% CI = 1,36-5,05) em comparação com mulheres que nunca bebedores. O consumo de uma grande quantidade de álcool em uma única ocasião também foi um fator de risco significativo, mesmo depois de restringir resultados DTC para o tamanho do tumor, metástases em linfonodos, extensão extra-tireoidiana e estágio TNM.
Conclusão
os resultados deste estudo sugerem que os efeitos de limiar de consumo de álcool em alta dose aguda e consumo de álcool a longo prazo estão ligados a um risco aumentado de DTC
Citation:. Hwang Y, Lee KE, Weiderpass e, parque YJ, Chai YJ, Kwon H, et al. (2016) aguda dose mais elevada e vida exposição crônica ao Consumo de Álcool e diferenciado do cancro de tiróide: Coreia do T-Calos. PLoS ONE 11 (3): e0151562. doi: 10.1371 /journal.pone.0151562
editor: Li Wang, Peking Union Medical College, CHINA
Recebido: 09 de abril de 2015; Aceito: 01 de março de 2016; Publicação: 17 de março de 2016
Direitos de autor: © 2016 Hwang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Data Availability:. Todos relevante os dados estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação
Financiamento:. Este estudo foi realizado com bolsas de investigação da Fundação coreano para Pesquisa do Câncer (Número Grant: CB-2011-03-01) eo Laboratório de Pesquisa básica programa através da Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia financiado pelo Ministério da Educação, Ciência e Tecnologia (Grant Number: 2011-0001564). Este estudo também foi apoiado pelo Fundo Incentivo Ensino e Pesquisa do Hospital Universitário Nacional de Seul e do Programa PLUS Coreia do Cérebro 21. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
Conflito de interesses:. Os autores declaram que não há interesses concorrentes existem
abreviações : T-Calos, cancro de tiróide Estudo longitudinal; DTC, cancro da tiróide diferenciado; OR, razão de chances; HR, taxa de risco; IC 95%, 95% intervalo de confiança; HPT, hipotálamo-hipófise-tireóide; KoGeS, coreano Genome Cohort Study; PTC, carcinoma de tireóide papilar; FTC, carcinoma folicular; IARC, a Agência Internacional para a Pesquisa do Câncer; TSH,-hormônio estimulante da tireóide
Introdução
Houve um aumento significativo no câncer de tireóide em todo o mundo ao longo das últimas três décadas [1]. uma melhor detecção de pequenos tumores, utilizando tecnologias de diagnóstico por imagem avançados e novas práticas de rastreio, tem contribuído para este aumento relatados [2, 3]. No entanto, a incidência de tumores grandes também aumentou, sugerindo a contribuição de outros factores ambientais ou de estilo de vida [1]. Na Coreia, o câncer de tireóide foi o câncer mais comum em 2012, com uma taxa de prevalência de idade padronizada de 358,7 por 100.000 e uma taxa de incidência idade-normalizada de 62,5 por 100.000 [4]. Um aumento na taxa de consumo de álcool 1998-2005 foi observado para ambos os homens (57,0% para 66,1%) e mulheres (23,4 a 34,5%), com base nos dados Korean National Health and Nutrition Examination Survey [5]. Considerando estes aumentos contínuos, consumo de álcool e cancro da tiróide são graves problemas de saúde pública na Coreia [5, 6].
Enquanto uma associação entre o consumo de álcool eo risco de desenvolvimento de cancro tem sido proposto, resultados inconsistentes foram relatados para o cancro da tiróide [7]. Estudos anteriores, inclusive estudos de caso-controle [8], estudos de coorte [9] e análise conjunta [10], relataram que o consumo de álcool é inversamente associado com o risco de câncer de tireóide. No entanto, outros estudos relataram uma ausência de associação significativa [7, 11-14]. Esses resultados conflitantes têm sido baseados em dados relatados por estudos de menos de 500 doentes com cancro da tiróide [7-9, 11], um estudo restrito apenas para mulheres pós-menopáusicas [12], e estudos que não conseguiram avaliar os modificadores de efeito [10, 13]. Funcionamento anormal do eixo hipotálamo-hipófise-tireóide (HPT) tem sido observada em alcoólatras crônicos, indicando o envolvimento potencial de exposição crônica de etanol no metabolismo dos hormônios tireoidianos [15]. exposição ao álcool Binge em vez do volume total de consumo de álcool, aumentou o risco de síndrome metabólica [16], a obesidade [17], ea mortalidade causada pela orofaringe e cânceres de esôfago [18] em coreanos. No entanto, alguns estudos epidemiológicos têm-se centrado sobre os efeitos nocivos do consumo de álcool a longo prazo ou o consumo abusivo de álcool por evento sobre o desenvolvimento de câncer de tireóide ou o risco de cancro de tiróide com características clínico-patológicas desfavoráveis.
O objetivo deste estudo foi confirmar a possível relação entre o consumo de álcool eo risco de câncer diferenciado de tireóide (DTC), representando o status beber e duração e quantidade de consumo de álcool. Os dados do Estudo longitudinal do cancro da tiróide (t-Calos), que foi realizada na Coreia, foram analisados. As associações foram reexaminados em subgrupos de pacientes divididos de acordo com as características clinicohistologic, incluindo o tipo histológico, tamanho do tumor, metástase linfonodal, extensão extra-tireoidiana, BRAF (V600E) mutação e estadiamento TNM.
Materiais e Métodos
os sujeitos do estudo: a seleção de casos e controles
T-Calos é um estudo em curso, multidisciplinar que envolve a coleta de dados de pacientes com câncer de tireóide e controles saudáveis [19]. Entre Abril de 2010 e Abril de 2014, 2.529 recém-diagnosticados e pacientes com câncer de tireóide patologicamente confirmados foram recrutados depois de submetidos a tireoidectomia no Departamento de Cirurgia do Hospital da Universidade Nacional de Seul, Coréia. Depois de excluir os que não têm informações sobre o estado de beber, que incluiu um total de 2.257 pacientes com CDT (448 homens e 1.809 mulheres). Foram selecionados controles da grande coorte examinando, saudável do coreano Genome Cohort Study (KoGeS). De um conjunto de controles examinou 2004-2012 (n = 170.082), foram excluídos os indivíduos com uma história de qualquer tipo de câncer no início do estudo (n = 795) ou informação em falta para o estado de consumo (n = 1.552). Eu emparelhei indivíduos em 1:10 (casos: controles) rácio por idade (não mais do que uma diferença de 5 anos), sexo e ano de inscrição (não mais do que uma diferença de 5 anos), e selecionou 22,570 controles para esta análise ( 4.490 homens e 18,090 mulheres). Esta comparação foi realizada de forma aleatória usando software estatístico (SAS versão 9.3, SAS Institute, Cary, NC), e% GMATCH macro foi usada para fazer a combinação de ávido com base nos dados variáveis correspondentes e a proporção dos casos para os controlos, sem qualquer discriminação ou interferência pelos autores [20]. Finalmente, incluímos 2.257 casos e 22,570 controles nessas análises.
A coleta de dados
Os indivíduos completaram uma entrevista em pessoa, durante o qual suas informações demográficas, fatores de estilo de vida e história médica foram obtidos utilizando um questionário estruturado. Todos os entrevistadores e entrevistados não tinham conhecimento do objetivo deste estudo. status de beber foi classificada em dois grupos de “Never-bebedores” e “nunca-bebedores”. O questionário incluiu perguntas sobre o consumo de vários tipos de bebidas alcoólicas, incluindo cerveja, vinho, gin, e quatro tipos de bebidas coreanas tradicionais (soju, vinho de arroz, vinho de arroz refinado e vinho de fruta). Os temas selecionados um total de 8 opções de frequência potável (quase nunca, uma vez por mês, 2-3 vezes por mês, uma vez por semana, 2-3 vezes por semana, 4-6 vezes por semana, uma vez por dia e mais de duas vezes por dia) para cada tipo de bebida com base nos padrões de consumo de álcool do ano anterior. O volume foi definida para cada tipo de bebida como se segue: cerveja (200 ml), o vinho (90 ml), bebidas destiladas (30 ml), soju (50 ml), vinho de arroz (250 ml), vinho de arroz refinado (50 ml ) e vinho de fruta (50 ml). A quantidade (g) de consumo de álcool foi calculada usando uma intensidade de etanol de 0,79 e teor de álcool específicos de bebidas (5% para a cerveja, 12% para o vinho, 40% para bebidas destiladas, de 20% para soju, 6% para o vinho de arroz, 15% para o vinho de arroz refinado e 15% para o vinho de fruta). O consumo de álcool por evento para o Ever-bebedores foi estimada como a quantidade total consumida em uma única ocasião e foi categorizada em 5 grupos (0-25 g, 26-50 g, 51-100 g, 101-150 g, e 151 g ou mais) ou 3 grupos (0-50 g, 51-150 g e 151 g ou mais). Nós ainda classificados de sempre-bebedores pela duração potável (0-10 anos, 11-20 anos, 21-30 anos, 31-40 anos, e 41 + anos) e usando valores de corte generosas (0-20 anos, 21-30 anos e 31+ anos) por causa do pequeno número de indivíduos avaliados em análises de subgrupos. Depois de quantificar o consumo de álcool relatado dos indivíduos, dividimos o consumo total de álcool pela frequência do consumo de álcool para determinar o consumo de álcool por dia (g /dia). consumo excessivo de álcool foi definido como o consumo excessivo de álcool em uma única ocasião (5 drinques para homens e 4 doses para mulheres), com uma bebida padrão igual a 14 g de álcool.
Para todos os casos, revisões abrangentes da eletrônica registros médicos foram realizados para determinar características clínico-patológicas. Foi utilizado o sistema AJCC /UICC TNM (7ª edição), que é baseada na idade no momento do diagnóstico, tamanho do tumor, a presença de uma extensão extratireoidiana, metástases em linfonodos e metástases à distância [21]. Os testes genéticos para o (V600E) mutação BRAF foi realizado em pacientes com carcinoma de tireóide papilar (PTC). O ácido desoxirribonucléico (DNA) isolamento e BRAF (V600E) métodos de análise de mutação e os detalhes de todos os protocolos de seguir para a T-Calos são descritos em outros lugares [19, 22].
A análise estatística
as análises estatísticas descritivas foram realizadas para comparar os casos de DTC com seus controles saudáveis pareados. Diferenças nas variáveis numéricas e categóricas foram avaliadas com o teste t e teste do qui-quadrado, respectivamente. modelos de regressão logística condicional foram usadas para calcular odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (95% IC) para ambos os modelos uni e multivariada. Para controlar possíveis fatores de confusão, RUP e ICs de 95% foram ajustados no modelo para o nível de ensino (graduação de High School: sim, não, ou desconhecido), estado civil (solteiro, casado, ou desconhecida), tabagismo (nunca, passado ou atual), o exercício regular (sim, não, ou desconhecido), e história de doenças crônicas, como hipertensão e dislipidemia (diagnosticada por um médico: nunca, nunca, ou desconhecido). Não há evidência de multicolinearidade foi encontrado com base na análise de diagnóstico. As variáveis dependentes incluídos tamanho do tumor, metástases em linfonodos, extensão extra-tireoidiana, estágio TNM, idade ao diagnóstico e estado de mutação V600E BRAF nas três categorias nominais (os controles, os casos com características de baixa tumor agressivo e os casos com características de alta tumor agressivo) . As associações entre preditores relacionados à bebida e risco DTC foram apresentados como RUP e 95% CIs com base em modelos de regressão logística policotômicas ajustados para as variáveis correspondentes (idade, sexo e ano de inscrição) e nível de escolaridade, estado civil, tabagismo, exercício físico regular, e história de doenças crônicas, como hipertensão e dislipidemia. Foram incluídos apenas os pacientes PTC e seus controles pareados em BRAF (V600E) analisa mutação.
Para identificar interações, um modelo de interação multiplicativa foi utilizado com base no teste da razão de verossimilhança, para o qual o principal fator de exposição ao álcool e as variáveis de nível de escolaridade, estado civil, tabagismo e doenças crônicas foram incluídos. análises de sensibilidade foram conduzidas por restringir a idade no momento do diagnóstico dos casos (40, 45 e 50 anos de idade) para confirmar a robustez dos resultados. Calculamos p tendência para as associações de dose-resposta, atribuindo pontuações crescentes para os níveis das variáveis categóricas, e estas notas foram usadas nos modelos de regressão totalmente ajustados. O p-heterogeneidade para as comparações das associações em cada grupo foi calculada utilizando as estatísticas Q de Cochran. Um valor de p inferior a 0,05 foi considerado significativo com base no teste de dois lados. As análises estatísticas foram realizadas com o programa de software SAS (versão 9.4, SAS Institute, Cary, NC).
A aprovação ética
Todos os sujeitos deste estudo voluntariamente participaram e desde que o seu consentimento informado por escrito no momento da inscrição. O protocolo do estudo inteiro foi aprovado pelo Conselho de Hospital da Universidade Nacional de Seul de Revisão Institucional (IRB No. C-1001-067-307).
Resultados
Características gerais
as características gerais dos 24.827 indivíduos no total, incluindo os 2.257 pacientes com CDT (casos) e 22,570 participantes saudáveis (controles), estão resumidos na Tabela S1. Oitenta por cento dos pacientes eram mulheres, com idades médias (em anos) dos casos (49,9 para os homens e 50,4 para as mulheres) e os controles (50,5 para os homens e 50,8 para as mulheres) não diferem significativamente, indicando que a correspondência indivíduo era apropriado. Os casos eram mais propensos a ser educado e ter doenças crônicas (hipertensão e dislipidemia), em comparação com os controles saudáveis. O grupo de pacientes era menos provável de ser casado, fumaça, e exercer regularmente (
p Art 0,05) em comparação com o grupo controle (S1 Tabela). O número de mulheres na pós-menopausa não diferiram significativamente entre os casos (877 mulheres, 50,2%) e controles (9087 mulheres, 50,3%) (p = 0,93). As variáveis que foram determinados como sendo estatisticamente significativa foram considerados fatores de confusão e foram ajustados para em análises de regressão multivariada.
O consumo de álcool e DTC
Tal como observado na Tabela 1, nenhuma evidência de um foi observada associação entre si beber e risco DTC (homens: OR = 1,12; IC95% = 0.85-1.47; mulheres: OR = 1,10, 95% CI = 0,99-1,22). Uma tendência nas curvas em forma de J foi detectado para uma associação entre o consumo de álcool em uma única ocasião e aumento do risco DTC, indicando um risco DTC diminuiu para a luz consumo de álcool e um risco elevado para o consumo abusivo de álcool a moderada. O consumo abusivo de álcool por evento (151+ g) foi um fator de risco significativo para o DTC em homens (OR = 2,21, IC 95% = 1,27-3,85) e as mulheres (OR = 3,61, IC 95% = 1,52-8,58) em comparação com o nunca-bebedores (Tabela 1). análise de sensibilidade realizada para confirmar as associações revelou que os resultados foram robustos depois que restringe os sujeitos pelas idades de corte de 40, 45 e 50 anos (S2 tabela). risco DTC foi encontrada para ser alterada pelo consumo excessivo de álcool (21 g /dia: OR = 1,49, IC 95% = 1,08-2,06) e consumo excessivo de álcool (4 ou mais bebidas por evento: OR = 1,98, 95% CI = 1.48- 2,64) em mulheres em comparação com nunca-bebedores (dados não mostrados). Estratificação por tipo histológico revelou que a associação entre o risco PTC e consumo de álcool em uma ocasião (151 + g, homens: OR = 2,17, 95% CI = 1,23-3,83; mulheres: OR = 3,56, IC 95% = 1,50-8,46) foi consistente com os resultados para o total do DTC, como mostra a Tabela 2. observou-se uma tendência de aumento do risco de cancro da tiróide folicular (FTC) em associação com a ingestão de álcool em uma ocasião, mas os resultados não foram estatisticamente significativas (Tabela 2).
também foram observados duração beber e DTC
efeitos de limite de duração beber (Tabela 1). O risco DTC foi geralmente mais baixos para aqueles indivíduos que relataram 10 anos ou menos de consumo de álcool (homens: OR = 0,46, 95% CI = 0.22-0.98; mulheres: OR = 0,71, 95% CI = 0,58-0,86). Em contraste, aqueles que relataram 31-40 anos de consumo de álcool mostrou a 2 vezes maior risco de DTC (: OR = 1,57, IC 95% = 1,09-2,26; mulheres: OR = 2,18, IC 95% = 1,62-2,92) comparados com os nunca-bebedores. A 3 vezes maior risco de DTC foi observada em indivíduos que relataram 41 anos ou mais de consumo de álcool (homens: OR = 3,44, 95% CI = 2,05-5,78; mulheres: OR = 2,71, 95% CI = 1,40-5,24) (
p
-trend 0,05) em comparação com os nunca-bebedores (Tabela 1). Nossos resultados mostraram que as mulheres eram mais suscetíveis a duração beber em comparação com os homens (
p
-heterogeneity para 21-30 anos de beber = 0,003), enquanto homens e mulheres mostraram padrões semelhantes para a associação do consumo de álcool per evento com a duração de beber (Tabela 1). A tendência geral desses resultados foi consistente mesmo depois de restringir os assuntos para aqueles que tinham mais de 40, 45 e 50 anos (S2 tabela). Além disso, o número de anos de consumo de álcool foi associado com o risco PTC (31+ anos, os homens: OR = 1,75, 95% CI = 1.23-2.48; mulheres: OR = 2,38, 95% CI = 1,81-3,12), bem como o risco do sexo masculino FTC (OR = 13,27; IC95% = 1,11-158,28), conforme demonstrado na Tabela 2. Não houve diferenças significativas no risco PTC ou FTC de acordo com as
valores p
-heterogeneity.
o consumo de álcool e DTC por características clínico-patológicas
Associações de consumo de álcool eo risco de DTC foram classificados de acordo com a idade do paciente no momento do diagnóstico e características clínico-patológicas, tais como tamanho do tumor, metástases em linfonodos, extensão extra-tireoidiana, BRAF mutação e estadiamento TNM. O consumo de álcool por evento (≥151 g) foi associado com um 2,2 vezes maior risco de DTC com um tamanho de tumor de 1 cm ou mais (OR = 2,23, 95% CI = 1,09-4,53) e 1,1 vezes maior risco de DTC com o tamanho do tumor de menores que 1 cm (OR = 1,11, 95% CI = 0,29-2,11) em comparação com os nunca-bebedores, como mostra a Tabela 3. Houve também uma associação positiva entre a longo prazo potável (31 anos ou mais) e DTC com um tamanho de tumor de 1 cm ou mais (OR = 2,16, 95% CI = 1,57-2,96) e DTC com um tamanho de tumor de 1 cm ou menores (OR = 1,79, 95% CI = 1.41-2.28 ) em comparação com os nunca bebedores (dados não mostrados). Os efeitos do consumo de álcool por evento (≥151 g) foram consistentes após os casos foram estratificados de acordo com a presença de metástases em linfonodos, extensão extra-tireoidiana e estágio TNM avançado (Tabela 3). Os status de mutação BRAF dos pacientes PTC (BRAF
V600E: OR = 2,89, 95% CI = 1.72-4.86; BRAF
peso: OR = 2,59, 95% CI = 1.03-6.54) e as idades no momento do diagnóstico dos pacientes com CDT ( 45 anos: OR = 1,79, 95% CI = 0.72-4.48; ≥45 anos: OR = 1,88, IC 95% = 1,02-3,47) foram também estimou em comparação com os nunca-bebedores (Tabela 3). As diferenças nas características clínico-patológicas entre os subgrupos de acordo com a duração beber não foram estatisticamente significativas.
Discussão
Os resultados deste estudo caso-controle em larga escala, que incluiu 2.258 pacientes com CDT e 22,580 controlos saudáveis sugerem que a luz beber a moderada está associada com um risco reduzido de DTC em homens e mulheres. No entanto, houve efeitos de limiar visíveis de alta dose aguda e exposição da vida crônica ao álcool em aumentar o risco DTC. Nossos resultados foram consistentes, mesmo depois de o agrupamento de casos de acordo com características clínico-patológicas. Estas associações apoiar a importância da consideração do consumo de álcool e duração de beber ao definir um grupo de alto risco de câncer de tireóide na Coréia.
O consumo de grandes quantidades de álcool pode levar a aumento do risco de vários cancros. A Agência Internacional para a Pesquisa do Câncer (IARC) classificou o álcool como uma substância cancerígena grupo 1, com o mais alto nível de efeitos cancerígenos [23]. Um artigo de revisão recente relatou que a quantidade de consumo de álcool está ligado a oral, faringe, laringe e esôfago cancros (cancros da cabeça e pescoço), bem como cancros do fígado e da mama [24]. No entanto, se estes efeitos influenciar a glândula tiróide, em adição aos seus potenciais cancerígenos são desconhecidos. Além disso, mecanismos plausíveis foram sugeridos em que o álcool acelera o estresse oxidativo, dano ao DNA e alterações hormonais [24].
Descobrimos que as mulheres são mais vulneráveis do que os homens para a duração de beber. Embora o mecanismo subjacente das diferenças em susceptibilidade entre homens e mulheres não tenha sido elucidado, os efeitos das hormonas de sexo no metabolismo do etanol pode ser a explicação [25]. Em primeiro lugar, os androgénios em homens, possivelmente, um aumento da actividade da álcool-desidrogenase e enzimas responsáveis pela percursos correspondentes [26]. Em segundo lugar, as mulheres tinham um nível de sangue mais elevado de álcool com uma mesma quantidade de consumo de álcool [27], o que pode ser a razão para a sua crescente desenvolvimento de danos em órgãos ligados ao álcool [25]. Além disso, uma baixa gástrica álcool desidrogenase (ADH) actividades e uma taxa de eliminação de álcool lenta (AER) em que as mulheres foram observadas em mulheres, e os estudos sugeriram um tamanho do órgão mais pequeno em mulheres em comparação com que nos homens pode relacionada com diferenças de farmacocinética de etanol [25, 28]. Estes fatores podem resultar em um maior tempo de exposição de tecido tireoidiano ao álcool por ano de duração beber e promove efeitos adversos induzida pelo álcool em mulheres.
Poucos estudos avaliaram as associações de beber e DTC, considerando características clínico-patológicas. Encontramos efeitos consistentes de beber no DTC com um tamanho grande tumor ou avançado estágio TNM, sugerindo a presença de uma ligação potencial entre beber e DTC a um mau prognóstico. Um estudo recente sugeriu que o consumo de álcool pode aumentar o risco de câncer de tireóide, aumentando os níveis estimulante da tiróide (TSH), estimulando assim hormônios relacionados e atividade mitótica e alterando a susceptibilidade do tumor [29]; no entanto, o objetivo deste estudo não foi determinar a associação entre o consumo eo risco de câncer de tireóide. O (V600E) mutação BRAF tem sido associada com características clinicopatológicas desfavoráveis em pacientes com PTC em estudos anteriores [22, 30]. Os possíveis efeitos das mutações BRAF beber e sobre o risco de câncer de cólon foram examinadas [31, 32], embora, não foram efectuados estudos relacionados de beber eo risco de câncer de tireóide. Portanto, são necessárias mais evidências para elucidar um mecanismo biológico associado que inclui as quatro componentes seguintes:. Consumo de álcool, cancro da tiróide, características clínico-patológicas e mutações no DNA
Estudos anteriores apresentaram uma relação inversa entre o consumo e cancro da tiróide. Com base no NIH-AARP Dieta e Saúde Study, Meinhold et al. observado que o consumo de 2 ou mais bebidas por dia reduziu o risco de cancro da tiróide em uma amostra combinada de homens e mulheres (RR = 0,57, 95% CI = 0,36-0,89) em comparação com mulheres que nunca bebedores [9]. No entanto, estes resultados não foram estatisticamente significativos em subgrupos classificados por sexo ou tipo histológico, refletindo a energia insuficiente do estudo devido à pequena faixa de consumo de álcool, particularmente em mulheres e casos FTC [9]. Em uma recente análise conjunta, que incluiu 1.003 casos, consumir álcool diariamente ou mais frequentemente foi encontrado para ser associado com um risco de câncer de tireóide diminuiu (≥ 7 bebidas por semana: hazard ratio (HR) = 0,72, IC 95% = 0,58-0,90) em comparação com mulheres que nunca bebedores [10]. Guignard et al. Realizamos um estudo de caso-controle (332 casos e 412 controles) e relataram que não houve alteração significativa no risco de câncer de tireóide devido ao consumo de álcool em homens ( 10 bebidas por semana: OR = 0,92, 95% CI = 0.24-3.45 ) ou mulheres ( 10 bebidas por semana: OR = 0,32, 95% CI = 0.05-1.95) [11]. Além disso, não houve resultados significativos relacionados ao câncer de consumo de álcool e da tiróide foram relatados para a Iniciativa de Saúde da Mulher, que incluiu 331 pacientes com câncer de tireóide (≥ 7 bebidas por semana: HR = 0,66, 95% CI = 0,44-1,01; ≥4 g /dia : HR = 0,79, 95% CI = 0,60-1,05) em comparação com os não-bebedores [12]. Em comparação com estes estudos, associações opostas ou insignificantes foram consistentemente observadas em nossos resultados. Tendo em conta estes resultados anteriores, reconhecemos que uma pequena quantidade de consumo de álcool até um determinado nível de limiar para a exposição aguda e crônica da vida pode ter efeitos preventivos sobre o câncer de tireóide. No entanto, este estudo fornece novas evidências sobre os efeitos de limiar do número de anos de consumo de álcool (40 anos) e a quantidade de álcool consumido por evento (150 g por exemplo), usando valores de corte estendidos que não foram avaliados em estudos anteriores . Os resultados contraditórios de estudos anteriores também podem ser explicadas pelas diferenças geográficas entre esses estudos, incluindo 5 estudos prospectivos de indivíduos dos Estados Unidos [10] e Nova Caledónia [11] e de mulheres na pós-menopausa [12], os quais têm padrões diferentes do consumo de álcool e, etnia e fatores culturais, em comparação com indivíduos provenientes da Coreia.
os pontos fortes do presente estudo são os seguintes. Primeiro, T-Calos é um dos poucos estudos que inclui mais de 2.000 casos de câncer de tireóide, incluindo homens e mulheres. Portanto, o tamanho da amostra de câncer de tireóide masculino e casos FTC era grande. Além disso, nosso estudo foi bem concebido e realizado utilizando um protocolo de pesquisa padronizada, um questionário epidemiológico abrangente e informações clínico-patológico. Por isso, incluímos unidades padrão ou valores quantificáveis de álcool e foi responsável por vários fatores de confusão nas análises estatísticas. As limitações deste estudo incluem o fato de que foi utilizado um desenho de estudo de caso-controle, o que pode ter introduzido viés de memória. Embora foram coletadas informações auto-reportados para as variáveis de exposição, tentamos maximizar a precisão e conformidade de nossas entrevistas por meio de um questionário estruturado e fornecendo formação contínua dos nossos entrevistadores. Devido ao pequeno número de pacientes do sexo feminino FTC que estavam bebedores, não foi possível examinar e confirmar as associações dos efeitos de limiar neste subgrupo. Além disso, os biomarcadores relacionados com a função da tireóide e testes de mutação BRAF só foram obtidos para os pacientes com câncer de tireóide.
Em conclusão, observou-se uma redução no risco de cancro da tiróide em associação com a diminuição do consumo de álcool (25 g ou menos) por evento e uma duração consumo de menos de 10 anos, em comparação com nUNCA-bebedores. No entanto, o risco foi aumentado acima do nível de limiar em associação com tanto o número de anos de consumo de álcool (30 anos mais) eo consumo de álcool por evento (151 g ou mais) para homens e mulheres. A razão para o rápido aumento do cancro da tiróide na Coreia nos últimos anos é desconhecida. Como o consumo de álcool é um importante fator de risco modificável para alimentar o câncer, grupos de alto risco de indivíduos, como bebedores de longo prazo ou aqueles que consomem quantidades excessivas de álcool, devem ser cuidadosamente monitorizados e forneceu orientações de prevenção do câncer. Considerando as tendências de aumento em beber adolescente e do consumo excessivo de álcool entre os jovens, os nossos resultados destacam a necessidade de mais estudos sobre os padrões de consumo de álcool e exposição da vida crônica ao álcool no desenvolvimento de câncer de tireóide eo aumento do risco de cancro da tiróide com características clínico-patológicas desfavoráveis. Nossos resultados podem contribuir para a compreensão atual da etiologia do câncer de tireóide, e, assim, facilitar o desenvolvimento de estratégias preventivas.
Informações de Apoio
Tabela S1. Comparação das características gerais de casos e controles, T-Calos abril 2010-abril de 2014.
doi: 10.1371 /journal.pone.0151562.s001
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S2 Table. consumos de álcool e câncer diferenciado de tireóide em homens e mulheres restringido por faixa etária, T-Calos abril 2010-abril de 2014.
doi: 10.1371 /journal.pone.0151562.s002
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Agradecimentos
Nós reconhecemos a dedicação do Dr. Yeo-Kyu Youn e todos os membros do estudo T-Calos. O conjunto de dados foi a partir do genoma e Epidemiologia Estudo coreano (KoGES) dos Centros de Controle de Coreia Prevenção, República da Coreia.