Abstract

Fundo

Poli (ADP-ribose) polimerase-1 (PARP-1) desempenha um papel crítico na detecção e reparo de DNA danificado, bem como a proliferação celular e morte . Numerosos estudos examinaram as associações entre

PARP1

Val762Ala (rs1136410 T C) polimorfismo e câncer susceptibilidade; no entanto, os resultados de diferentes grupos de pesquisa permanecem controversos.

Métodos

Nós pesquisados ​​literaturas em MEDLINE, EMBASE e CBM referentes a tais associações, e em seguida calculados odds ratio (OR) e 95% intervalo de confiança (IC) usando modelo de efeitos aleatórios. A análise do relatório probabilidade de falso-positivo (FPRP) foi usado para confirmar a validade das descobertas significativas. Além disso, os efeitos potenciais de rs1136410 variantes em

PARP1

expressão de mRNA foram analisados ​​por três etnias, combinando dados do HapMap (genótipo) e SNPexp (expressão de mRNA).

Resultados

a meta-análise final incorporou 43 estudos, que consiste em 17.351 casos e 22,401 controles. No geral, nossos resultados não sugerem associações significativas entre a variante Ala (Ala /Ala ou Ala /Val genótipo) e risco de câncer. No entanto, uma análise mais aprofundada estratificação mostrou aumento significativo do risco de câncer gástrico (Ala /Ala vs. Val /Val: OR = 1,56, 95% CI = 1,01-2,42, Ala /Val vs Val /Val: OR = 1,34, 95% CI = 1,14-1,58, modelo dominante: OR = 1,41, 95% CI = 1,21-1,65 e Ala vs. Val: OR = 1,29, 95% CI = 1,07-1,55). Pelo contrário, diminuição do risco de tumor cerebral (Ala /Val vs Val /Val: OR = 0,77, 95% CI = 0,68-0,87, modelo dominante: OR = 0,77, 95% CI = 0,68-0,87 e Ala vs. Val : OR = 0,82, IC 95% = 0,74-0,91). Além disso, verificou-se que os portadores Ala teve um risco significativamente aumentado em todos os modelos para os asiáticos. Nossos dados de expressão de mRNA forneceu mais evidências biológicas para consolidar esta conclusão.

Conclusões

Apesar de algumas limitações, esta meta-análise encontrou evidência de uma associação entre o

PAPR1

Val762Ala e suscetibilidade ao câncer dentro de câncer gástrico, tumor cerebral e subgrupos asiáticos

Citation:. Hua RX, Li HP, Liang YB, Zhu JH, Zhang B, Ye S, et al. (2014) Associação entre a

PARP1

Val762Ala Polimorfismo e Risco de Câncer: Evidências de 43 estudos. PLoS ONE 9 (1): e87057. doi: 10.1371 /journal.pone.0087057

editor: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Medical Institute, Índia