Abstract

Fundo

A caquexia, ou perda de peso, apesar de uma nutrição adequada, prejudica seriamente a qualidade de vida e resposta terapêutica em pacientes com câncer. Em pacientes com cancro, perda de massa muscular esquelética, perda de peso e mortalidade estão todos positivamente associados com níveis elevados de citocinas do soro, particularmente interleucina-6 (IL-6), e a presença da resposta de fase aguda. proteínas de fase aguda, incluindo fibrinogénio e soro amilóide A (SAA) são sintetizados pelos hepatócitos em resposta a IL-6 como parte da resposta imune inata. Para obter insights sobre as relações entre estas observações, que estudaram ratos com moderada e grave Colon-26 (C26) -carcinoma caquexia.

Metodologia /Principais Achados

Moderado e grave caquexia C26 foi associado com elevados níveis séricos de citocinas IL-6 e IL-6 e da família altamente padrões semelhantes de expressão do gene do músculo esquelético. Os melhores vias canónicos regulados positivamente em ambos foram a cascata do complemento /coagulação, proteassoma, sinalização MAPK, e de IL-6 e STAT3 vias. Caquexia foi associado com aumento muscular pY705-STAT3 e aumento da localização STAT3 em mionúcleos. genes-alvo STAT3, incluindo ARNm SOCS3 e proteínas de resposta de fase aguda, foram altamente induzida no músculo caquético. IL-6 e o ​​tratamento de activação da STAT3 tanto fibrinogénio também induzida em miotubos C2C12 cultivadas. A quantificação do músculo contra o fibrinogénio fígado e os níveis de proteína SAA indica que o músculo contribui uma grande fração de proteínas de fase aguda do soro no câncer.

Conclusões /Significado

Estes resultados sugerem que o transcriptoma STAT3 é um dos principais mecanismo para desperdiçar em câncer. Através de IL-6 /activação da STAT3, músculo esquelético é induzida a síntese de proteínas de fase aguda, estabelecendo assim uma ligação molecular entre as observações de altos níveis de IL-6, o aumento da proteínas de resposta de fase aguda e perda muscular em cancro. Estes resultados sugerem um mecanismo pelo qual a STAT3 pode causalmente emaciação muscular influência alterando o perfil de genes expressos no músculo e traduzido de forma que os aminoácidos libertados pelo aumento da proteólise na caquexia são sintetizados em proteínas de fase aguda e exportados para o sangue.

Citation: Bonetto A, Aydogdu T, Kunzevitzky N, Guttridge DC, Khuri S, Koniaris LG, et al. (2011) STAT3 Activation no músculo esquelético Ligações perda de massa muscular ea resposta de fase aguda em Câncer A caquexia. PLoS ONE 6 (7): e22538. doi: 10.1371 /journal.pone.0022538

editor: Gianni Parise, McMaster University, Canadá