PLOS ONE: mortalidade por câncer em Mineiros chineses Amianto Crisotila: Relações exposição-resposta

Abstract

Objectivo

Este estudo foi realizado para avaliar a relação da mortalidade por câncer de pulmão e outras causas selecionadas para níveis de exposição ao amianto.

Métodos

uma coorte de 1539 trabalhadores do sexo masculino de uma mina de crisotila na China foi seguido por 26 anos. Dados sobre o estado vital, ocupação e tabagismo foram coletados a partir dos registros de minas e contatos individuais. Causas e as datas de morte foram ainda verificadas a partir do registro da morte local. exposições de fibra cumulativos individuais (f-yr /ml) foram estimados com base em medições de poeira convertidos e anos de trabalho em workshops específicos. taxas de mortalidade padronizadas (RMP) para câncer de pulmão, câncer de gastrointestinal (GI), todos os cancros e doenças respiratórias não malignas (NMRD) estratificada por ano de trabalho, exposições de fibra cumulativa estimada e tabagismo, foram calculados. modelos de Poisson foram equipados para determinar as relações exposição-resposta entre as exposições de fibra estimados e causar específicas de mortalidade, o ajuste para idade e tabagismo.

Resultados

RLG para câncer de pulmão aumentou com os anos de emprego a entrada para o estudo, por 3,5 vezes na ≥10 anos e 5,3 vezes na ≥20 anos, em comparação com 10 anos. Uma tendência semelhante foi observada para NMRD. Fumantes tiveram maior mortalidade por todas as causas do que os não-fumantes, mas este último também aumentou ligeiramente SMR para câncer de pulmão. Sem excesso de mortalidade do cancro do pulmão foi observada em exposições cumulativas de 20 f-anos /ml. No entanto, aumentou significativamente a mortalidade foi observada em fumantes nos níveis de ≥20 f-anos /ml e acima, e em não-fumantes em ≥100 f-anos /ml e acima. Um gradiente semelhante claro, também foi exibido para NMRD. As relações exposição-resposta com cancro do pulmão e NMRD persistiu na análise multivariada. Além disso, um gradiente clara foi mostrada na mortalidade por câncer de GI quando a idade e tabagismo foram ajustados para.

Conclusão

Houve claras relações exposição-resposta nesta coorte, o que implica um nexo de causalidade entre a crisotila exposição ao amianto e câncer de pulmão e doenças respiratórias não malignas, e possivelmente ao câncer gastrointestinal, pelo menos para os fumantes

Citation:. Wang X, Yano e, Lin S, Yu ITS, Lan Y, Tse LA, et al. (2013) mortalidade por câncer em Mineiros Amianto Crisotila chineses: Relações exposição-resposta. PLoS ONE 8 (8): e71899. doi: 10.1371 /journal.pone.0071899

editor: Konradin Metze, Universidade Estadual de Campinas, Brasil

Recebido: 04 de fevereiro de 2013; Aceito: 05 de julho de 2013; Publicação: 21 de agosto de 2013

Direitos de autor: © 2013 Wang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo Fundo de Compensação Board pneumoconiose, Hong Kong SAR, China. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

China, como o maior consumidor de amianto e o segundo produtor mundial, continua a extrair e utilizar amianto crisotila. Com a rápida industrialização e urbanização, a demanda por amianto tem aumentado ao longo do tempo, com a produção total aumentou de 310.000 toneladas em 2001 para 450.000 toneladas em 2009 [1]. O número estimado de trabalhadores profissionalmente expostos na indústria do amianto atualmente, excluindo usuários finais, é mais do que 100.000.

A relação entre a exposição ao amianto crisotila e doenças malignas, como câncer de pulmão e câncer gastrointestinal, tem sido debatida ao longo das últimas décadas [2] – [7]. A evidência crescente suporta a associação com o câncer de pulmão [8] – [10] e com o câncer do trato digestivo [11], [12]. A maioria das evidências mais cedo para a carcinogenicidade do amianto em trabalhadores expostos foi recolhida nos EUA e na Europa [13] – [16]. Alguns estudos forneceram dados exposição-resposta quantitativos para avaliação do risco de câncer de pulmão em trabalhadores expostos ao amianto [17], [18]. Na China, nenhum estudo tem sido relatado que aborda os riscos de câncer em trabalhadores expostos ao amianto até os anos 1990. Vários estudos, desde então, têm-se centrado sobre os trabalhadores do amianto têxteis e forneceu forte evidência para os riscos de câncer [19] – [21]. Um estudo recente feito uma estimativa quantitativa da exposição de fibras individuais e observou uma relação de exposição-resposta clara em trabalhadores de amianto têxteis [22]. No entanto, foram realizados poucos estudos para investigar os riscos de câncer em mineiros amianto crisotila exclusivos na China, onde uma enorme quantidade de amianto crisotila foi extraído e produzido. Seguimos uma coorte de trabalhadores do amianto na maior mina de crisotila localizada na província de Qinghai, China e, recentemente, geraram um resultado preliminar de mortalidade excessiva por câncer de pulmão e doenças respiratórias [23], em que não há dados de exposição de concreto foram analisados ​​e relatados. No presente relatório, utilizamos dados de exposição quantitativa disponíveis para fazer uma nova estimativa dos riscos para cânceres de pulmão e gastrointestinal (GI) e doenças respiratórias não malignas (NMRD), em uma tentativa de determinar as relações exposição-resposta nesta coorte .

sujeitos e métodos

Cohort Study

a coorte consistiu de 1539 trabalhadores do sexo masculino empregados na mina de amianto crisotila. A mina é a China o maior, fornecendo um terço da produção nacional total de amianto crisotila. Os trabalhadores que estavam na lista de registro mina em 1 de Janeiro de 1981 e utilizados por um período mínimo de um ano, foram recrutadas e acompanhadas até 31 de dezembro de 2006, independentemente da aposentadoria. Na verdade, quase metade dos trabalhadores se aposentou e deixou a mina durante o período de acompanhamento. No entanto, todos os trabalhadores haviam mantido um contato com o departamento de pessoal da mina nas duas primeiras décadas, à medida que recebiam as suas pensões da mina, enquanto eles estavam vivos. Assim, a mina tinha mantido um registro explícito de status vital dos trabalhadores. A situação foi alterada desde a última década, quando de pensões dos trabalhadores começaram a ser distribuídos a partir de um sistema de segurança social. No entanto, fizemos um grande esforço para rastrear cada um dos trabalhadores da coorte, e não tem ninguém perdeu. O acompanhamento da coorte gerado 34,736 pessoas-ano de observação.

Ética Aprovação

O estudo foi aprovado pela Comissão de Seres Humanos da Universidade Chinesa de Hong Kong. consentimento por escrito não foi obtido no estudo, principalmente porque a maioria das informações e os dados foram obtidos a partir de registros industriais ou hospitalares. consentimento verbal foi obtido quando nos reunimos informações de fumar e verificação da história ocupacional dos trabalhadores individuais ou seus familiares (para aqueles falecido). Nós explicou a finalidade da recolha de dados para os participantes do estudo e assegurou que todos os dados foram mantidos em sigilo durante a manipulação e utilização. As autorizações orais foram testemunhado pelo pessoal administrativo e médicos da mina. O formulário de consentimento foi aprovado pela Comissão Assunto Humano

Recolha de Dados

Foram coletados dados sobre o tipo de trabalho de cada trabalhador, quando começou a trabalhar na mina.; número de anos de trabalho em diferentes oficinas /departamentos, data de aposentadoria, diagnóstico de asbestose, e ano status vital por ano a partir do departamento de pessoal da mina, onde todas as informações foi bem registrado nas duas primeiras décadas. Traçamos para baixo aqueles que repetida e saiu da mina. Havia 87 trabalhadores que foram diagnosticados com asbestose pelo Painel Diagnóstico Pneumoconiosis usando os Critérios chinesa radiográfica diagnóstico de pneumoconiose. Foram obtidas informações sobre as causas e as datas de mortes do hospital de minas e outros hospitais, verificada com o registro da morte. Basicamente, existem critérios diagnósticos consistentes para cânceres na China, em grande parte com base em manifestações clínicas e confirmação patológica ou biópsia. O hábito de fumar, como quer fumar /ever-fumadores ou não-fumadores, foram verificados por pedindo aos trabalhadores (para aqueles vivo) e seus cônjuges ou next-of-kin (para aqueles falecido) através do contato pessoal.

medidas de amianto poeira

os dados periódicas das concentrações totais de poeiras de diferentes oficinas estavam disponíveis de 1984 a 1995. as medições foram realizadas com base nos critérios nacionais para métodos de medição de poeira no local de trabalho (GB5748-85). Especificamente, a amostragem de ponto fixo na zona de respiração dos trabalhadores foi aplicada com um caudal de 5 litros /min (± 0,1) durante 4 horas. As medições indicaram que as concentrações médias de poeira na mina passou de 800 mg /m

3 na década de 1980 para cerca de 140 mg /m

3 na década de 1990, com 400 a 70 vezes o padrão nacional aplicada anteriormente (2 mg /m

3) [24]. Em 2006, um adicional de 28 amostras de zona de respiração dos trabalhadores em oito oficinas foram recolhidas, mostrando particularmente altas concentrações de poeira em plantas de moagem, variando de 12 a 197 mg /m

3 e com uma média de 91,3 mg /m

3 (± 67,1) [23]. Com base numa estimativa conservadora feita convertendo o pó mg /m

3 a fibra F /ml [25], [26], a concentração de fibra de média geométrica foi 16 f /mL nas oficinas principais (Tabela 1), que ultrapassam largamente o limite de exposição actualmente aplicado nacional ocupacional de 0,8 f /ml. concentração média de fibra em outras áreas foi de até 1,6 f /ml, também superior ao limite de exposição nacional.

amostras de amianto recolhidos a partir da mina em 2006, também foram analisadas para determinar os tipos de fibras em um laboratório japonês utilizando o método de “JIS Um 1481:2008 determinação de amianto na construção de produtos de material” com 0,1% como o limite de detecção. A análise não mostrou detecção de tremolita, sugerindo que uma contaminação anfibólio, se houver, foi inferior a 0,1% nas amostras de amianto [23].

cumulativa Fibre estimar a exposição

Fizemos uma estimativa da exposição de fibra cumulativa aos trabalhadores individuais, utilizando todas as concentrações de poeiras em suspensão periodicamente medidos em diferentes oficinas, que estavam disponíveis para uso desde 1984, e convertidos em concentrações de fibras, utilizando métodos descritos anteriormente [22],. Para fazer isso, 35 amostras pareadas medido em 1991, com os métodos de filtros gravimétricos e membranas simultâneas nos principais oficinas em mina de crisotila, foram utilizados para desenvolver uma equação de regressão linear para a relação entre as concentrações de poeiras e de fibras: “A concentração de pó (mg /m

3) = 3,2935 x concentração de fibra (F /ml) – 1,0945 “, com um coeficiente de correlação de 0,88 (p 0,001) [26]. Em seguida, utilizou-se a equação para calcular as concentrações de fibras no ar médios por oficina e título do trabalho para o período de 1984 a 2006. Além disso estimamos exposições fibra cumulativos individuais, expressos em fibra anos /ml (fy /ml), como o produto de concentração estimada de fibra para um título oficina e trabalho específico, e a duração do emprego em cada cargo. Havia cerca de 400 trabalhadores que não estavam diretamente envolvidas na mineração e moagem [23], mas trabalhou em serviço, administrativo e outros trabalhos na mina. As medições de concentrações totais de poeiras de amianto estavam disponíveis para tais ambientes como edifícios administrativos externos e áreas de serviço, entre 0,9 a 2,4 mg /m

3. Mesmo em uma escola primária e um hospital localizado na mesma área, as concentrações de poeira no ar ambiente variou 0,7-3,6 mg /m

3. Isto implicava que estes “trabalhadores não expostos” aparentemente, na verdade, foram expostas, embora a um nível relativamente baixo. Assim, também fizemos uma estimativa de exposições cumulativas para estes trabalhadores. O cálculo e atribuição de exposições cumulativas foram realizadas cego para estado vital dos trabalhadores.

Análise de Dados

calculadas taxas de mortalidade padronizadas (SMR) para câncer de pulmão (incluindo a traqueia, brônquios, o cancro do pulmão e outra neoplasia torácica, correspondente à CID-10 de C33, C34, C37 e C38), o câncer de GI incluindo câncer de estômago (C16), câncer de esôfago (C15), câncer de fígado (C22), o câncer colorretal (C18, C19 e C20 ), câncer de vesícula biliar (C23, C24) e câncer de pâncreas (C25) e NMRD compreendendo asbestose (J66), baixa doenças respiratórias, enfisema e asma (J43, Z82), pneumonia (J18), bronquite crónica, enfisema, COPD e outras doenças respiratórias (J40-44), tuberculose pulmonar e (A19). Calculou-SMR para a categoria das doenças, em vez de doenças individuais mais específicos, a fim de aumentar a potência estudo porque havia um pequeno número de mortes a partir de cada uma das doenças específicas. Utilizou-se o 2

º e 3

rd dados da pesquisa nacional da morte causa específica durante 1990-1992 e 2004-2005 como taxas de referência [29], [30]. O número esperado de óbitos foi calculado utilizando à idade de 5 anos e as taxas de mortalidade específicas causa de homens chineses em 1990 e 2004, o que correspondeu aos períodos de 1981-1995 e 1996-2006. Nós não calcular um SMR de asbestose por causa da indisponibilidade de dados nacionais de mortalidade para a asbestose na população em geral. Para determinar uma possível relação de exposição-resposta, primeiro RLG estratificada por ano de emprego na entrada (referindo-se aos anos de um trabalhador estava trabalhando na mina quando entrou na coorte) e anos no total de emprego, e, em seguida, estratificada por fibra cumulativa estimada exposições. Nós primeira categorizadas as exposições de fibra cumulativos em quartis. No entanto, a maioria das mortes por cânceres centradas nas exposições elevadas, com base no qual foi utilizado pontos de corte de aproximadamente 50%, 75% e 85% para categorizar as exposições cumulativas, ou seja, 20, ≥20, ≥100 e ≥ 450 fy /ml. RLG por exposição cumulativa indivíduo estimada foram estratificados por fumantes e não fumantes. Além disso, foi aplicado a análise de regressão de Poisson para estimar os riscos relativos (RR) para a mortalidade específica por causa em relação às exposições cumulativas, em que a idade de status de entrada e tabagismo foram ajustados para. Para considerar o efeito da latência sobre os desfechos de interesse, estimou-se exposições de fibra cumulativas de todas as causas selecionadas com um atraso de 10 anos. Um nível de α 0,05 A-dois lados foi considerado como estatisticamente significante. Teste de tendência linear em RLG ou RRS foi feito por modelos de montagem com os valores ordinais de cada categoria de exposição como uma variável contínua. A análise dos dados foi realizada com o Statistical Package for a versão Ciências Sociais Software 18.0 para Windows.

Resultados

A Tabela 2 representa os dados básicos de status demográfica e vital da coorte. Em média, a idade de entrada foi de 36 anos de idade; trabalhadores começou a trabalhar na mina de 22 anos e seu emprego total era de 14 anos na entrada da coorte. Aqueles fumado ou sempre fumou representaram 85%. A média geométrica das exposições cumulativas individuais estimados foi de 57,7 f-y /ml; ea média aritmética foi 212,4 F-y /ml (sem lag de 10 anos). No total, 428 mortes (28%) foram identificados, dos quais 56 (13%) morreram de cancro de pulmão, 53 (12%) de cancro GI e 84 (20%) de NMRD. Houve 29 casos de asbestose nas mortes por NMRD, e um nas mortes por câncer de pulmão.

A Tabela 3 mostra RLG por anos de emprego e idade. A mortalidade por todas as causas seleccionados tende a aumentar com anos de trabalho na entrada, com a tendência clara visto no cancro do pulmão, em que aqueles com 20 ou mais anos de trabalho teve um aumento de 7,5 vezes na mortalidade ao longo do que o esperado. Uma tendência semelhante, embora com menor magnitude, foi observada em NMRD, todos os cancros e todas as causas. Quando estratificado por os anos de emprego total, a mortalidade para qualquer câncer de pulmão ou NMRD com 20 anos ou mais foi mais que o dobro em menos de 20 anos, enquanto mais de 30 anos não foram observados aumentos na mortalidade. Mortalidade, especialmente a partir de cancro do pulmão e NMRD, aumentou com a idade na entrada.

RLG geral de todas as causas selecionadas foram significativamente mais elevados, particularmente a partir de cancro do pulmão e NMRD, com cerca de 5 e 3- dobrar RLG, respectivamente, que o esperado (Tabela 4). Quando RLG foram estratificados pelo tabagismo status, ligeiramente excesso de mortalidade, embora insignificante, foi observada para o cancro do pulmão (SMR 1,46; IC 95%, 0,50, 4,30) em não-fumantes. Em fumantes, não foi aumentado significativamente a mortalidade tanto para o cancro do pulmão (SMR 5,40; 4,13, 7,07) ou NMRD (SMR 3,33; 2,67, 4,15), que era consideravelmente maior do que em não fumantes. Sem um aumento da mortalidade por câncer de GI foi observada em não-fumantes, mas um aumento ligeiro e significativa foi observada em fumantes (SMR 1,38; 1,04; 1,84)

Quando RLG foram estratificados por número estimado de exposições de fibra cumulativos em fumantes. (Tabela 5), ​​a mortalidade por todas as causas seleccionados tende a aumentar com os níveis de exposição, com o gradiente mais clara no cancro do pulmão. Embora nenhum aumento da mortalidade foi observada na categoria de 20 fy /ml, houve excesso de mortalidade significativa de câncer de pulmão nos níveis mais altos, com RLG que variam de 4,4 (CI, 2,5, 7,7 a 95%) em ≥20 fy /ml , para 10,9 (6,7, 17,7) a ≥100 fy /ml e 18,7 (12,1, 28,9) a ≥450 fy /ml. Para a mortalidade por NMRD, havia uma relação de exposição-resposta semelhante clara, com um SMR quase 10 vezes no nível de exposição mais elevado, em comparação com o nível mais baixo. Uma tendência de exposição-resposta também foi visto para todos os tipos de câncer e todas as causas. Sem excesso de mortalidade para o cancro gastrointestinal foi encontrada no nível de 100 f-y /ml, mas um aumento significativo foi observado em ≥100 f-y /ml. Quando uma análise similar foi realizada em não-fumantes, no qual o número total de indivíduos e o número de mortes em cada categoria eram pequenos, uma tendência de exposição-resposta foi menos claro mostrado em cada um dos resultados (Tabela 6). No entanto, aumentou significativamente a mortalidade por cancro do pulmão foi observado no nível de f ≥100-y /ml ou superior, apesar dos intervalos de conferência de largura. Além disso, a mortalidade excessiva de câncer GI e NMRD também foi exibido no nível de ≥100 fy /ml e acima.

Nos modelos de Poisson, no qual os fumantes e não-fumantes eram combinado, mas fumadores e idade foram ajustadas para (Tabela 7), a tendência de exposição-resposta para o cancro gastrointestinal revelou-se mais clara, com riscos relativos de 1,4 (IC de 95%, 0,6, 3,7) em ≥20, 5,1 (2,2, 11.9) em ≥100 e 8,1 (3,8, 17,2) em ≥450 fy /ml. Enquanto isso, claras relações exposição-resposta com cancro do pulmão e NMRD persistiu. Nos modelos, foi associada de fumar com um risco 4 vezes para câncer de pulmão e um risco 2 vezes por doenças respiratórias não malignas, em relação aos não-fumantes.

Discussão

Neste estudo , seguimos uma coorte de amianto mineiro da maior mina de amianto crisotila chinês há 26 anos, e observou algumas conclusões interessantes: havia cerca de 5 e 3 vezes RLG que esperados para o câncer de pulmão e doenças respiratórias não malignas, respectivamente. Nós ainda olhou para a duração do emprego e estimado exposições fibra cumulativos, como indicadores para as exposições dos trabalhadores, e observaram relações exposição-resposta clara com cancro do pulmão e NMRD.

Embora os trabalhadores com mais anos de emprego na entrada no coorte foram encontrados para ter maior mortalidade por causas selecionadas, o gradiente mais proeminente com anos de emprego a entrada foi visto por câncer de pulmão. Um gradiente semelhante, mas de menor dimensão, foi observada em doenças respiratórias não malignas. Por outro lado, houve uma tendência menos clara com anos de emprego total. Os resultados implicaram que a variável de anos de emprego a entrada refletida exposições melhores dos trabalhadores do que dos anos de exposição total. Isso pode ser explicado pelo fato de que as concentrações de poeira na mina foram maiores e mais estáveis ​​nos anos anteriores, quando não há medidas de controlo e equipamentos de proteção eficazes estavam disponíveis [23]. Descobrimos também que a mortalidade por todas as causas selecionados aumentou com a idade na entrada. Isto não é surpreendente, porque a idade é um fator de risco bem reconhecido para a mortalidade por essas causas. Além disso, aqueles com idades mais avançadas na entrada tendem a ter anos de trabalho mais longas na mina.

Neste estudo, nós examinamos as relações entre a mortalidade por câncer de pulmão e outras causas e estimados exposições fibra cumulativo. Na China, as medições de fibras de amianto mal foram conduzidas tanto em minas de amianto ou fábricas, em grande parte porque um padrão nacional para a exposição de fibra permitido não existia até recentemente. Utilizamos dados de sujidade disponíveis e anos de trabalho individuais em diferentes oficinas de fazer estimativas de exposições de fibra cumulativos para os trabalhadores individuais. Estudos anteriores, usando abordagens semelhantes sugeriu que as exposições de fibra convertidas a partir de concentrações de pó podiam reflectir adequadamente os níveis de exposição dos trabalhadores [27], [28]. Um estudo recente [31] usando convertidos exposições fibra cumulativos observada uma relação de exposição-resposta com mesotelioma maligno e câncer de pulmão, bem como para o cancro colorectal. Outro estudo recente realizado entre os trabalhadores de amianto de têxteis chineses usaram a mesma abordagem e sugeriu relações exposição-resposta significativas com câncer de pulmão e asbestose [22]. Observamos relações exposição-resposta clara com a mortalidade por câncer de pulmão e doenças respiratórias não malignas, especialmente em fumar mineiros de amianto. É interessante notar que nenhum excesso de mortalidade por cancro do pulmão foi encontrada no nível de exposição abaixo de 20 f-y /ml. No entanto, a mortalidade aumentou significativamente a um nível superior, que mostra um gradiente claro, com o RLG de 4-, 11- e 19-vezes em ≥20 f-y /ml, ≥100 f-y /ml e ≥450 f-y /ml, respectivamente. Para as doenças respiratórias não malignas, apenas ligeiramente excesso de mortalidade foi observada no nível de exposição mais baixo, mas aumentou significativamente a mortalidade foi encontrado em níveis mais elevados. Apesar de não haver gradiente de exposição-resposta menos clara em não-fumantes, possivelmente devido a um pequeno número de fumantes e mortes em cada categoria, observamos um aumento significativo da mortalidade por câncer de pulmão em ≥100 f-y /ml e ≥450 f-y /ml. Os resultados indicaram o aumento da mortalidade associada à exposição ao amianto.

É digno de nota que a maioria dos trabalhadores da coorte eram fumantes de longo prazo. Na China, fumar é comum na população masculina geral, representando cerca de 65%, e ainda mais prevalente nos trabalhadores manuais. Por exemplo, até 78% dos trabalhadores fumado numa coorte trabalhador amianto têxtil recentemente relatada [21]. Não é de surpreender que o tabagismo pode ter contribuído significativamente para a mortalidade por câncer de pulmão e doenças respiratórias não malignas, como indicado pelos resultados que os fumantes tinham 3,7 vezes SMR para o câncer de pulmão e SMR de 2,6 vezes para doenças não-malignas, em comparação com os não fumantes. é susceptível de agir como modificador de efeito sobre a associação câncer de amianto-pulmão de fumar. A nossa análise anterior com os mesmos dados sugeriu a interacção de fumar e a exposição ao amianto embora marginalmente estatisticamente significativa (possivelmente devido a um pequeno número dos não fumadores) [23]. No entanto, o excesso de mortalidade observada não pode ser explicado pelo fumo sozinho, dadas as relações exposição-resposta consistente quer com a duração da exposição ou exposição cumulativa estimada. As relações exposição-resposta clara persistiu nos modelos multivariados onde o efeito de fumar foi tida em conta. Além disso, houve um aumento significativo de mortalidade com os não tabagistas nos níveis de exposição elevados, apesar do pequeno número de não-fumantes nesta coorte.

As associações de exposição ao amianto crisotila com câncer de pulmão e mesotelioma maligno têm sido um tópico pressionando para um longo período de tempo [2], [4], [5], [7]. A associação positiva, especialmente com câncer de pulmão, tem sido apoiada por uma quantidade crescente de dados para o crisotila [32]. Por exemplo, um estudo na Carolina do Sul dos trabalhadores da indústria têxtil de amianto exibiu RLG duplas para o câncer de pulmão em comparação com a população em geral, com uma tendência de exposição-resposta [33]. Um estudo de coorte em plantas têxteis Carolina do Norte também relataram quase dobrou SMR para o câncer de pulmão e um risco aumentado com a exposição de fibra cumulativa [10]. Outro estudo prospectivo de coorte recente relatou sobre o risco três vezes maior de câncer de pulmão em trabalhadores de amianto de têxteis chineses em comparação com os trabalhadores não expostos [34]. Esse estudo também constatou uma tendência de exposição-resposta clara tanto em fumantes ou não fumantes por meio de diferentes categorias de exposição como um substituto para os níveis de exposição dos trabalhadores. Em termos de mineiros de amianto, mais informação foi fornecida em estudos de coorte Quebec, que incluiu trabalhadores do sexo masculino empregados por pelo menos 1 mês em uma mina de crisotila e moinhos [17], [18], [35] – [37]. Uma dados de mortalidade estudo analisou observado 1976-1988 e mostrou 40% a mais do que a mortalidade esperada por câncer de pulmão [17]. O estudo também forneceu informações sobre relações exposição-resposta, na qual as concentrações de poeira disponíveis foram utilizados para atribuir a exposição ao pó de cada homem, expressa em milhões de partículas por pé cúbico × anos (mpcf.y). Aumento significativo da mortalidade foi observado em pessoas com uma exposição de 300 mpcf-y ou superior, com maior mortalidade (3,04; IC 95% 1,90, 4,60) na maior exposição (≥1000 mpcf.y). Comparado com o mineiro coorte Quebec, nesta coorte mineiro chinês foi exposto a um nível muito mais elevado do amianto, em geral, com base nos factos de que um emprego média foi de 14 anos na entrada e, em medições de poeira /fibra no local de trabalho estavam ainda maior do que a maior exposição categoria em Quebec mina de crisotila [17], [38]. Não surpreendentemente, as taxas de mortalidade em excesso observados neste coorte foram maiores do que os relatados a partir dos estudos de Quebec.

Outro achado interessante a partir desta coorte foi o aumento da mortalidade por câncer gastrointestinal. Em fumantes, houve uma taxa de 3,4 vezes a mortalidade em ≥100 F-y /ml, e mortalidade 5,0 vezes na ≥450 F-y /ml, sendo que ambos foram estatisticamente significativas. O aumento da mortalidade por câncer de GI nos níveis de exposição semelhantes também foi detectado em não-fumantes, embora insignificante. Este era diferente de cancro do pulmão em que um aumento significativo da mortalidade foi encontrada a um nível inferior (≥20 f-y /ml). Uma tendência de exposição-resposta para câncer de GI foi clara, especialmente após a idade e tabagismo foram ajustados para, com um risco de 8 vezes na maior exposição. Houve evidência geralmente limitada para a associação de exposição ao amianto com cancros gastrointestinais; e os estudos existentes relatou resultados inconsistentes em estudos anteriores [11], [12], [39] – [41]. Nos mineiros Quebec, um excesso de mortalidade substancial de cânceres gastrointestinais foi relatado, embora os autores sugeriram que alguns outros fatores, tais como ambientes, talvez seletiva, pode também operar [35]. Embora nós não poderíamos descartar tal explicação, uma forte exposição ao amianto também pode ser uma parte da explicação, dada a clara tendência de exposição-resposta. O resultado mostra um aumento significativo da mortalidade de cancros gastrointestinais a um nível de exposição mais elevada do que a observada para o cancro de pulmão era consistente com a realidade de que uma quantidade menor de amianto seria absorvida através da ingestão de por inalação. Como relatado anteriormente, em média, um indivíduo ingerir cerca de um vigésimo da quantidade de amianto que inalam [42].

Um dos pontos fortes deste estudo é o fato de que os indivíduos estudados foram expostos a relativamente pura crisotila. Devido às características geológicas especiais e localização remota da mina, os trabalhadores, normalmente, ficava com a mina por toda a vida e tinham pouca oportunidade de mudar de emprego. Isso fez com que a possibilidade de que esses trabalhadores foram expostos a outros agentes cancerígenos ocupacionais magros. Outra vantagem deste estudo é que a informação está disponível fumar, que foi raramente é o caso em vários estudos anteriores. Observou-se maior risco de mortalidade por câncer de pulmão e doenças respiratórias não malignas em fumantes do que em não fumantes. No entanto, não fomos capazes de avaliar adequadamente a mortalidade pelas causas selecionados associados à exposição ao amianto sozinho, devido ao pequeno número de fumantes na coorte, apesar de que os dados indicaram um aumento da mortalidade por câncer de pulmão e outras causas para os altos níveis de exposição . Portanto, os resultados obtidos a partir do estudo não podem ser generalizados para os trabalhadores do amianto que nunca fumaram. Além disso, é preciso salientar que não foram identificados casos de mesotelioma maligno na coorte. Tem-se observado que os níveis relativamente altos de exposição ao amianto está sendo experimentado e ao fato de que a China é o maior consumidor mundial de crisotila não são refletidas na incidência de mesotelioma maligno [43]. O diagnóstico de mesotelioma maligno é difícil, especialmente na China. Embora o mesotelioma relacionados com o amianto tem sido definida como doença profissional oficialmente desde a década de 1980, os casos de mesotelioma maligno raramente foram diagnosticados e notificados. Alguns casos pode ser diagnosticada como câncer de pulmão. Portanto, não poderia descartar a possibilidade de que os casos de câncer de pulmão observada na coorte continha alguns casos de mesotelioma maligno. Outra limitação importante foi o método de avaliação da exposição de fibras individuais através da conversão a partir de concentrações de pó periodicamente medidos. Nós reconhecemos que a estimativa pode ter levado a erros de classificação da exposição. No entanto, a má classificação era provável que seja não diferencial, o que significa que se aplica a todos, e não apenas para os trabalhadores com um certo nível de exposição ou trabalhadores com certos resultados de interesse. Ao calcular exposições fibras individuais, o estatístico estava cego para o estado vital dos sujeitos. Um erro de classificação não diferencial das exposições individuais levaria a uma atenuação das associações em estudo. Pelo contrário, as relações exposição-resposta clara detectados neste estudo sugeriu que os cerca de exposições de fibra individuais refletido níveis de exposição dos trabalhadores, em grande medida. O estudo demonstrou ainda mais fortes associações de exposição ao amianto crisotila com cancro do pulmão e doenças respiratórias não malignas, e possivelmente com câncer gastrointestinal, pelo menos para os fumantes.

Reconhecimentos

Os autores agradecem Prof. Wang Mianzhen e Dr. Du Lili para a participação na coleta de dados e do pessoal administrativo e todos os trabalhadores da mina de amianto para a sua cooperação.

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