PLOS ONE: Expressão de beclin Familiares proteínas é associado com a progressão do tumor no câncer oral

Abstract

Fundo

beclin 1 e beclin 2 são proteínas relacionadas à autofagia que mostram as sequências de aminoácidos semelhantes e estruturas de domínio. Beclin 1 estabeleceu a primeira ligação entre a autofagia e câncer. No entanto, o papel de beclin 2 no cancro não é clara. Os objetivos deste estudo foram analisar beclin 1 e 2 beclin expressões em tecidos de câncer oral e em linhas celulares, e avaliar suas possíveis funções na progressão do cancro.

Métodos

Nós investigamos beclin 1 e beclin 2 expressões por imuno-histoquímica em 195 casos de câncer oral. Os papéis prognósticos de beclin 1 e 2 beclin foram analisados ​​estatisticamente.

In vitro

, a superexpressão e knockdown de proteínas beclin foram realizados em uma linha de células de câncer oral, SAS. Os ensaios de fluxo de imunofluorescência e autofagia confirmou que as proteínas beclin estavam envolvidos na autofagia. Os impactos da beclin 1 e 2 beclin no crescimento autofagia e tumor foram avaliados por conversão de LC3-I para LC3-II e por ensaios clonog�icas, respectivamente.

Resultados

tecidos de câncer oral exibiram aberrante expressões de beclin 1 e 2. As beclin citoplasmáticos expressões beclin 1 e 2 beclin não foram relacionados em tecidos de câncer oral. Na análise de sobrevivência, alta citoplasmática beclin 1 expressão foi associada com sobrevida específica baixa da doença e nuclear beclin 1 expressão negativa foi associada com alta sobrevida livre recorrente. Os pacientes com alto ou baixo citoplasmática expressão beclin 2 tiveram taxas de sobrevivência significativamente mais baixos de sobrevida global e doenças específicas do que aquelas com expressão moderada. Em células cancerosas orais, a sobre-expressão de qualquer beclin 1 ou 2 beclin levou à activação autofagia e aumento da sobrevida clonogênica; knockdown de beclin 2 autofagia deficiente e aumento da sobrevida clonogênica.

Conclusões

Nossos resultados indicaram que padrões distintos de beclin 1 e beclin 2 foram associados com resultados clínicos agressivos. Beclin uma sobre-expressão, bem como a sobre-expressão e beclin 2 esgotamento, contribuíram para o crescimento do tumor. Estes resultados sugerem que a proteína beclin estão associados com tumorigénese

citação:. Liu J-G, Chen F-F, Chang S-F, Chen C-N, pulmonar J, Lo C-H, et al. (2015) Expressão de beclin Familiares proteínas é associado com a progressão do tumor no câncer oral. PLoS ONE 10 (10): e0141308. doi: 10.1371 /journal.pone.0141308

editor: Spencer B. Gibson, da Universidade de Manitoba, Canadá

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