quimioterápicos

Em trabalho anterior, Xiao et al. relataram seus resultados do estudo sobre os papéis de mitocôndrias em dor neuropática. Como esperado, as velocidades das tratadas com paclitaxel ou oxaliplatina demonstraram a mecano-alodinia significativa e mecano-hiperalgesia. Como é sabido, rotenona é um inibidor do complexo I respiratória, oligomicina é um inibidor da ATP sintase, e auranofinan é identificado como o inibidor do sistema de defesa tiorredoxina-redutase de tiorredoxina mitocondrial antioxidante. Os estudos de Xiao demonstram que todos os três agentes remarkablely aumentar a gravidade da evocados-paclitaxel e oxaliplatina evocados-mecano-alodinia e hiperalgesia mecano-sem efeito óbvio sobre a mecano-sensibilidade em ratos de controlo. Além disso, a dor neuropática periférica evocada por quimioterapia também é considerado para ser relacionado a uma descarga espontânea anormal em fibras A aferentes primários e fibras C, e oligomicina ainda está confirmado para aumentar a frequência de descarga em ambas as fibras A e fibras C em ratos tratados por paclitaxel ou oxaliplatina.

Em resumo, o tratamento de quimioterapia, tais como paclitaxel e oxaliplatina, pode contribuir para o desenvolvimento de dor neuropática, impactando a função mitocondrial, e os efeitos podem ser reforçada pelas toxinas incluindo rotenona, oligomicina, e auranofinan, que pode inibir a função mitocondrial. Portanto, medicamentos que têm efeitos positivos sobre a função mitocondrial podem ser os potenciais agentes no tratamento e prevenção da dor neuropática.

Em um artigo recente, Nicolas et al. Relatar as suas mais recentes descobertas sobre o assunto. Os dados mostram que o inibidor de JAK AG490 tem um efeito altamente específico sobre a indução de NMDAR-LTD, e três outros inibidores de JAK, incluindo CP690550, JAK inibidor I, e WP1066, também são plenamente encontrados para bloquear a indução de NMDAR-LTD, sugerindo JAK que é necessária para a indução de NMDAR-LTD. Estudos adicionais demonstram que theJak2 é criticamente envolvidos neste processo, uma vez que a JAK2 tem mais os níveis de expressão em sinapses, e é activada durante a LTD num NMDAR, Ca2 + e forma dependente da PP1 /PP2B. Além disso, a STAT3 é também a isoforma envolvido em NMDAR-LTD, uma vez que a activação sináptica de NMDAR pode conduzir à activação e translocaion para o núcleo da STAT3 em dendritos, e a activação da STAT3 é demonstrado ser necessário para a indução e expressão precoce de NMDAR-LTD.

em resumo, muitos factores na via de JAK /STAT, incluindo JAK2, STAT3 são relatados para desempenhar um papel essencial na indução de NMDA-receptor dependente depressão de longo prazo (NMDAR-LTD ) no hipocampo. Portanto, a via de JAK /STAT está envolvida na plasticidade sináptica no cérebro, e os correspondentes inibidores de cinase podem ser a terapia potencial contra as doenças. Estudos de outras vias podem ajudar a melhorar o conhecimento sobre Epigenética