Abstract
pâncreas ductal adenocarcinoma (PDAC) pacientes têm o maior risco de caquexia em desenvolvimento, que é uma causa directa de redução da qualidade de vida e sobrevida mais curta. biomarcadores novos para identificar pacientes em risco de caquexia são necessários e pode ter um impacto substancial sobre a gestão clínica. Aqui nós investigamos o valor prognóstico e associação de
SELP-rs6136
,
IL6-rs1800796 Comprar e
AKT1-rs1130233
polimorfismos com caquexia em PDAC. A genotipagem foi realizada em DNA a partir de amostras de sangue de um teste e coortes de validação de 151 e 152 pacientes PDAC localmente avançado /metastático quimio-naive, respectivamente. A associação de
SELP-rs6136
,
IL6-rs1800796
e
AKT1-rs1130233
polimorfismos com caquexia, bem como a correlação entre a caquexia e os polimorfismos candidatos e sobrevida global foram analisados. expressão e fosforilação de Akt em biópsias musculares foram avaliadas por ensaios ELISA específicos.
SELP-rs6136-AA
e
AKT1-rs1130233-AA /GA
genótipos foram associados com risco aumentado de desenvolvimento de caquexia em ambos os grupos (
SELP: p
= 0,011 e
p
= 0,045;
AKT1: p = 0,004
e
p
= 0,019 para o primeiro e segundo grupos, respectivamente), enquanto os pacientes levando
AKT1-rs1130233 GG
sobreviveram significativamente mais longa (
p = 0,002
e
p
= 0,004 para o primeiro e segundo grupos, respectivamente). Na análise multivariada
AKT1-rs1130233-AA /GA
genótipos foram preditores significativos para a sobrevivência mais curto, com um risco aumentado de morte de 1,7 (
p
= 0,002) e 1.6 (
p
= 0,004), nos primeiro e segundo grupos, respectivamente. Isso pode ser explicado pela fosforilação reduzido de Akt1 em biópsias musculares de pacientes abrigando
AKT1-rs1130233-AA /GA
(
p
= 0,003), indução de apoptose favorecendo. Em conclusão,
SELP
e
AKT1
polimorfismos podem desempenhar um papel no risco de caquexia e morte em pacientes PDAC, que deve ser mais avaliada em estudos prospectivos maiores.
citação: Avan A, Avan A, Le TYS grandes, Mambrini A, Funel N, Maftouh M, et al. (2014)
AKT1
e
SELP
Polimorfismos prever o risco de desenvolvimento de caquexia no pâncreas pacientes com câncer. PLoS ONE 9 (9): e108057. doi: 10.1371 /journal.pone.0108057
editor: Francisco X. real, Centro Nacional de Investigações Oncológicas (CNIO), Espanha