Abstract

Purpose

Este estudo avalia se as assinaturas genéticas de quimio-sensibilidade para irinotecan e 5-fluorouracil (5-FU) derivado de in vitro crescido linhas celulares de cancro pode prever sensibilidade clínica para estes drogas.

Métodos

para testar se uma assinatura de irinotecano e uma assinatura SN-38 poderia identificar pacientes que beneficiaram da adição de irinotecan e 5-FU, foram utilizados perfis de expressão gênica baseada em célula linhas e material tumoral clínica. Esses perfis foram aplicados a dados de expressão obtidos a partir de tecido incorporado (FFPE) tumor pré-tratamento formalina parafina fixo de 636 pacientes fase III de câncer de cólon inscritos no estudo randomizado a PETACC-3 clínico prospectivo. Um perfil 5-FU desenvolvido semelhante foi avaliada comparando a coorte PETACC-3 com uma coorte de 359 pacientes fase II de câncer de cólon que foram submetidos à cirurgia, mas não receberam terapia adjuvante.

Resultados

Houve nenhuma associação estatisticamente significativa entre o irinotecan ou SN-38 perfis e beneficiar de irinotecano. O perfil de sensibilidade 5-FU mostrou associação estatisticamente significativa com a sobrevida livre de recidiva (RFS) (taxa de risco (HR) = 0,54 (,41-0,71), p 1e-05) e sobrevida global (HR = 0,47 (0,34-0,63) , p 1e-06) na subpopulação PETACC-3. O efeito do perfil 5-FU permaneceu significativa num modelo de riscos proporcionais de Cox multivariável, ajustando por vários parâmetros clínico relevantes. Não houve efeito significativo do perfil do 5-FU na coorte tratada de 359 pacientes (sobrevida livre de recidiva, p = 0,671).

Conclusão

O preditor irinotecan não teve valor preditivo. O preditor 5-FU foi prognóstico em estágio III pacientes em PETACC-3, mas não no estágio II pacientes sem terapia adjuvante. Isto sugere um potencial de capacidade de previsão do perfil de sensibilidade 5-FU para identificar pacientes com câncer de cólon que podem beneficiar de 5-FU, no entanto, qualquer biomarcador prevendo benefício para adjuvante 5-FU deve ser rigorosamente avaliada em coortes independentes. Dadas as diferenças entre os dois grupos de estudo, os resultados apresentados devem ser ainda validado

Citation:. Buhl IK, Gerster S, Delorenzi M, Jensen T, Jensen PB, Bosman F, et al. Line (2016) de células derivadas 5-FU e irinotecano drogas sensibilidade Profiles avaliada em adjuvante do cancro do cólon Julgamento de dados. PLoS ONE 11 (5): e0155123. doi: 10.1371 /journal.pone.0155123

editor: Ajay Goel, Baylor University Medical Center, United States