Abstract

Fundo

O câncer colorretal (CRC) é uma das principais causas de morte por câncer em todo o mundo. fatores de risco epidemiológico para CRC incluído o consumo de álcool, que é metabolizado principalmente para acetaldeído por desidrogenase alcoólica e posteriormente oxidada em acetato por aldeído desidrogenase; Consequentemente, o papel de genes nas vias do metabolismo do álcool é de particular interesse. O objetivo deste estudo é analisar a associação entre SNPs em

ADH1B

e

ALDH2

genes e risco de CRC, e também o principal efeito do consumo de álcool sobre o risco de CRC na população do estudo.

Metodologia /principais conclusões

SNPs de

ADH1B

e

ALDH2

genes, incluídas na via do metabolismo do álcool, foram genotipados em 1694 casos de CRC e 1851 controles pareados da epidemiologia molecular do estudo câncer colorretal. Informações sobre as características clinicopatológicas, estilo de vida e hábitos alimentares foram também obtidos. regressão logística e análise de associação foram realizados. A associação positiva entre o consumo de álcool eo risco CRC foi observada em participantes do sexo masculino a partir da epidemiologia molecular do estudo Câncer Colorretal estudo (MECC) (OR = 1,47; IC95% = 1,18-1,81). Além disso, os rs1229984 SNPs em

ADH1B

gene foi encontrado para ser associado com o risco de CRC: sob o modelo recessivo, o OR foi de 1,75 para A /A genótipo (IC 95% = 1,21-2,52; p = 0,0025). A análise de trilha com base em modelagem de equações estruturais mostrou um efeito direto da

ADH1B

polimorfismos do gene na carcinogênese colorretal e também um efeito indireto mediado através do consumo de álcool.

Conclusões /Significado

polimorfismos genéticos nas vias do metabolismo de álcool têm um potencial papel na carcinogênese colorretal, provavelmente devido às diferenças no metabolismo do etanol e acetaldeído oxidação desses variantes de enzimas

Citation:. Crous-Bou M, Rennert G, Cuadras D , Salazar R, Cordero D, Saltz Rennert H, et al. (2013) Polimorfismos em genes álcool metabolismo

ADH1B

e

ALDH2

, consumo de álcool e câncer colorretal. PLoS ONE 8 (11): e80158. doi: 10.1371 /journal.pone.0080158

editor: Rui Medeiros, IPO, Inst Porto Oncology, Portugal |

Recebido: 13 de junho de 2013; Aceito: 30 de setembro de 2013; Publicação: 25 de novembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Crous-Bou et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado por um subsídio do Instituto Nacional do Câncer [N01-CN43308 (SML), NCI R01-CA81488 (SBG)], Universidade de Grant Cancer Support Center da Michigan [5 P30 CA46592]. Além disso, o Instituto Catalão de Oncologia e da Fundação Privada do Instituto de Pesquisa Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), o Instituto de Salud Carlos III [subvenções PI08-1635, PI08-1359, PS09-1037], CIBERESP CB06 /02/2005 eo “Acción transversal del Cancer”, o catalão Governo DURSI [concessão 2009SGR1489], ea AECC (Associação Espanhola Contra o Câncer) Foundation Scientific. USC Norris Cancer Apoio Grant Center [NCI P30 CA014089 (SBG). Há autores têm conflito financeiro de interesse com este manuscrito. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer colorretal (CRC) é uma das principais causas de morte no mundo, com mais de um milhão de novos casos e meio milhão de mortes em todo o mundo a cada ano [1], [2]. Fatores de risco para CRC incluem idade avançada, história médica de pólipos benignos adenomatosos e doenças inflamatórias intestinais, história familiar de CRC, baixa ingestão de frutas e legumes e ingestão elevada de gordura na dieta (especialmente gordura animal) e carne processada [3], [4 ], [5], [6]. O consumo crónico de drogas anti-inflamatórias não-esteróides, a terapia de substituição hormonal e as estatinas são protectores [7], [8]. O papel de outros fatores de estilo de vida tais como o fumo do tabaco [9], [10] ou o consumo de álcool [11], [12], [13], [14], [15], [16] permanece inconclusiva. O consumo de álcool foi relatado para ser associado com o aumento dos riscos modestos de CRC em alguns estudos [17], mas o risco de câncer podem diferir por subtipo molecular do tumor e localização anatômica.

Embora o mecanismo pelo qual o álcool influencia CRC risco também não permanece bem compreendido [18], diferentes hipóteses têm sido sugeridas: efeitos cancerígenos de outras do que o etanol presente em bebidas alcoólicas, como as nitrosaminas, uma ação solvente que facilita a absorção de outros agentes cancerígenos químicos, uma inibição de metilação causada por etanol, ou um papel carcinogénico e genotóxico de acetaldeído, o principal metabolito de etanol [19], [20]. Há evidência suficiente para a carcinogenicidade de etanol em animais experimentais, e também é considerado cancerígeno para os seres humanos. Especialmente, não há provas sobre o fato de que o consumo de bebidas alcoólicas é causalmente relacionada com cancros da cavidade oral, faringe, laringe e fígado (IARC Grupo 1); No entanto, há evidências controversas sobre o efeito do consumo de álcool em cancro gástrico ou colorrectal [21]. Além disso, há evidências crescentes de que o acetaldeído, um agente citotóxico, mutagénica, carcinogénica e metabolito de etanol, é responsável para efeitos de aumento de tumor que conduzem à proliferação celular aberrante. O acetaldeído também podem ligar-se ao ADN, levando à formação de aductos de ADN estáveis ​​e a geração de espécies de oxigénio reactivas (ROS) que podem causar erros de replicação e mutações em oncogenes e genes supressores de tumor [19], [22], [23], [24], [25]. Além disso, alguns estudos têm relatado alterações epigenéticas por metabólitos do álcool, incluindo acetilação selectiva, metilação e fosforilação de histonas que regulam a expressão do gene durante a patogênese da doença [26], [27], [28].

A quantidade de acetaldeído presente em vários tecidos a seguir à ingestão do etanol pode não depende apenas da quantidade de etanol consumida mas também na alelos específicos de genes que codificam enzimas metabolizadoras de etanol. O etanol é metabolizado em acetaldeído principalmente por álcool enzima desidrogenase (ADH), e é adicionalmente oxidado para acetato de acetaldeído desidrogenase (

ALDH

) (ficheiro Apoiando Figura S1). polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do

ADH1B

e

ALDH2

, os genes que codificam as enzimas-chave no metabolismo do álcool, pode causar variações na quantidade de produção e /ou oxidação de acetaldeído entre os indivíduos [18], [19], [29]. Portanto, polimorfismos em genes envolvidos nas vias do metabolismo do álcool pode influenciar CRC susceptibilidade.

O objetivo do presente estudo é avaliar a associação entre SNPs nos genes do metabolismo do álcool, em especial no

ADH1B Comprar e

ALDH2

genes, e CRC, e o principal efeito do consumo de álcool sobre o risco de CRC na população estudada. As análises foram realizadas no âmbito de um estudo de caso-controle de base populacional conduzido na Israel, a epidemiologia molecular do estudo Câncer Colorretal (MECC) de estudo.

Métodos

Os pacientes

O estudo MECC já foi descrito em detalhe [8], [30]. Em resumo, é um estudo de caso-controle de base populacional de incidente, patologicamente confirmado, invasiva CRC diagnosticados entre 31 de maio de 1998 e 31 de março de 2004 e que viveu em uma área geograficamente definida de Northern Israel.

controles, sem história prévia de CRC foram identificados a partir da mesma população de origem utilizando o banco de dados Clalit Serviços de Saúde (CHS), cobrindo ~ 70% da população mais velha. Controles foram pareados com os casos por ano de nascimento, sexo, localização clínica primária e etnia judia ou árabe. Os participantes forneceram consentimento informado por escrito no momento da inscrição. Os Conselhos de Revisão Institucional do Centro Médico Carmel, da Universidade de Michigan e da Universidade do Sul da Califórnia aprovou todos os procedimentos. A população do estudo incluiu 2.100 pares combinados. Para esta análise, serão utilizados casos 1780 e 1864 controlos com ADN disponíveis para a análise genética. As características demográficas dos sujeitos não incluídos não diferem daqueles analisados ​​(dados não mostrados).

informações de estilo de vida

Os participantes foram entrevistados face-a-face por monitores treinados com um abrangente questionário epidemiológico que avaliou informações demográficas, antecedentes pessoais e familiares de cancro, história reprodutiva e história médica, uso de medicamentos, hábitos de saúde e um questionário de freqüência alimentar.

peso do paciente foi registrado por auto-relato, um como estimado ano antes do diagnóstico de casos e, no momento da entrevista para os controles. índice de massa corporal (IMC) foi estimado um ano antes do diagnóstico de peso auto-relatado e altura.

hábitos alimentares abrangentes foram obtidos com o uso de um questionário de freqüência alimentar validado modificados para a dieta israelense. frequência de álcool foi registrado como o consumo de álcool durante os últimos cinco anos antes do diagnóstico CRC; cerveja, vinho e outras bebidas destiladas foram gravados separadamente (a pergunta era exatamente “você já consumido cerveja e /ou vinho e /ou outras bebidas destiladas, pelo menos uma vez por fraca por pelo menos um ano?”). O consumo de álcool foi convertido para uma variável categórica que inclui três níveis de consumo: não-bebedores, bebedores ocasionais (participantes que só bebem vinho para a bênção) e bebedores. A prevalência do consumo de álcool na população estudada é baixa, como em outra população judaica [31], [32]. Total de ingestão de gordura e vegetais foram estimados a partir do questionário por meio de tabelas de composição de alimentos locais. Estimativas similares fornecida consumo total de energia.

A atividade física foi registrada para a ocupação mais longa e também o exercício físico recreativo. Estes foram combinados em um índice ordinal que varia de sedentários para atividade física intensa.

selecção SNP e genotipagem

SNPs em dois genes candidatos relacionados aos principais vias do metabolismo do álcool, especificamente rs1229884 no

ADH1B

gene e rs886205 em

ALDH2

, foram selecionados para análise dentro de um projeto exploratório maior incluindo outra hipótese. Os SNPs foram seleccionados como htSNPs maximamente quando as regiões informativas foram analisados ​​com HaploTagger. SNPs foram genotipados usando plataformas Illumina BeadStation e BeadExpress. Os dados foram analisados ​​usando sem supervisão Illumina BeadStation SNP chamando rotinas automatizadas, bem como a distribuição de genótipos foi comparado àqueles esperado de Hardy-Weinberg. Genótipos também foram confirmados com uma segunda plataforma em pelo menos 1% das amostras.

Métodos Estatísticos

regressão logística incondicional foi utilizada para avaliar a associação entre genótipos e risco CRC. Todos os modelos incluíram idade e sexo para explicar o projeto de harmonização e evitar a exclusão de pares incompletos, devido à indisponibilidade de DNA ou valores ausentes em outras variáveis. O número total de casos e controles com ambos, informações de estilo de vida e os dados genéticos disponíveis para esta análise foram 1694 e 1851, respectivamente. As características iniciais não diferiram para o conjunto de dados completo. As análises a respeito do álcool têm sido restritas aos homens, devido à baixa prevalência de consumo de álcool entre a população feminina.

Para estimar a magnitude das associações, os rácios ajustada-multivariados odds (OR) e seus intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados para cada genótipo em comparação com os que são homozigóticos para o alelo comum. Também um modelo log-aditivo foi equipada (teste de tendência). A análise genética foram realizadas com o software SNPstats web [33] e uma biblioteca SNPassoc do pacote de R [34]. Um painel de 300 SNPs anônimos úteis para a análise da estratificação da população foi analisada nesses assuntos em relação a outro projeto maior genotipagem. Nenhuma estrutura população relevante foi identificado que não pode ser explicado por etnia relatou. Embora a confusão potencial dessa variável foi rejeitada após uma análise de sensibilidade (dados não mostrados) também foi incluído nos modelos como um fator de confusão em potencial.

A nível mundial significância de 5% foi desejado para as análises de SNPs. Todos os valores p relatados são bicaudais, e ajustados para idade, sexo, etnia, consumo de energia e atividade física. Outras variáveis ​​foram avaliadas como possíveis fatores de confusão (ou seja, IMC, consumo de vegetais, ingestão de gordura, o consumo de carne vermelha), mas não foram incluídos nos modos, uma vez que não alterou significativamente as estimativas (resultados não mostrados).

Para estudar simultaneamente as associações entre SNPs, potenciais variáveis ​​de confusão e CRC também equipados modelos de equações estruturais (SEM) para avaliar o efeito direto de polimorfismos genéticos no CRC (inexplicável pela variáveis ​​candidatos), e também o seu efeito indireto, mediado através de factores relacionados com o estilo de vida, através da inclusão de todas as variáveis ​​no mesmo modelo para avaliar as associações globais. Estas análises foram realizadas utilizando a biblioteca de equações estruturais do pacote de R. SEM foi usada para testar o modelo conceptual uma vez que, em contraste com procedimentos analíticos tradicionais, como a análise de regressão linear, SEM permite distinguir entre os efeitos directos e indirectos e fornece informação sobre o grau de ajuste para a totalidade do modelo. Em SEM a estrutura de covariância que se segue a partir do modelo proposto está equipado para a covariância observada. Os rendimentos de probabilidade máxima método estimativa estimativas dos coeficientes de regressão do modelo, erro padrão e um goodness-of-fit test geral [35].

Resultados

A população do estudo incluiu 3545 participantes, 1694 casos e 1851 controles, com dados disponíveis sobre entrevistas epidemiológicos (incluindo o consumo de álcool) e análise genética. A descrição das características dos sujeitos é na Tabela 1. Os casos tiveram maior peso relatado e IMC um ano antes do diagnóstico do que os controles. Casos também relataram mais história familiar de CRC e menor atividade física e consumo de vegetais do que os controles, e foram mais frequentemente do que Ashkenazi sefardita.

Embora o consumo de energia foi semelhante para casos e controles, a ingestão total de gordura foi maior para os casos do que nos controles. uso regular de longo prazo da aspirina e estatinas também foram inversamente associados com o risco de CRC. hábitos tabágicos foram semelhantes nos casos e controles, enquanto a maior proporção de casos notificados consumo de álcool durante os cinco anos antes do diagnóstico do que os controlos (p 0,001).

A descrição das características dos sujeitos por categorias de consumo de álcool está em tabela 2. Apenas 17% dos participantes relataram o consumo de álcool (com excepção do vinho para a bênção) nos últimos cinco anos. Nenhuma diferença foi observada em relação relatou IMC, etnia, uso a longo prazo da aspirina e estatinas e história familiar de CRC. bebedores de álcool eram principalmente homens, religião cristã, e tinha entradas de vegetais, gordura e energia. Foi observada uma grande diferença na prevalência de consumo de álcool entre homens e mulheres. Uma vez que a prevalência da ingestão de álcool em mulheres era muito baixa ( 5%), as mulheres foram excluídos da análise de associação. As características basais da população de homens incluídos no estudo são apresentados na Tabela 1, e também pelo consumo de álcool na Tabela 2.

O consumo de álcool e CRC risco

Embora a prevalência do consumo de álcool na população estudada foi baixa, e apenas 29% dos homens relataram consumo de álcool (com excepção do vinho para a bênção) por cinco anos antes de CRC de diagnóstico, a prevalência do consumo de álcool foi maior nos casos do sexo masculino do que nos controles do sexo masculino (p 0,01) (Tabela 1). O odds ratio (OR) ajustado para idade, etnia, religião, o consumo de energia e atividade física foi de 1,47 (IC 95% = 1,18-1,81; p = 0,0004)

Álcool SNPs metabolismo e CRC risco

.

SNPs em 2 genes candidatos relacionados aos principais vias do metabolismo do álcool, especificamente rs1229884 no

ADH1B

gene e rs886205 em

ALDH2

, foram genotipados em casos e controles CRC e selecionados para a presente análise . Uma descrição detalhada das freqüências alélicas e genotípicas para os SNPs estudados é mostrado na Tabela Apoio arquivo Informações S1. Os detalhes da associação entre

ADH1B

e

ALDH2

polimorfismos e risco de CRC são apresentados na Tabela 3. Com exceção dos indicados, RUP foram ajustados para idade, etnia, religião ingestão de energia e atividade física, ea análise de associação foi restrita aos homens. O modelo de herança apresentados em tabelas foi selecionada com base no menor valor do critério de informação de Akaike.

Foi observada uma associação entre o polimorfismo rs1229984 no

ADH1B Comprar e CRC risco. O alelo de SNP esta esteve associada a um aumento do risco de CRC. Sob o modelo recessivo, o multi-OR ajustado foi de 1,75 para A /A genótipo (IC 95% = 1,21-2,52, p = 0,0025).

Não houve associação entre o polimorfismo rs886205 em

ALDH2

e risco de CRC foi observada. Sob o modelo dominante, a OR ajustada para potenciais fatores de confusão foi de 0,94 para os genótipos T /C e C /C (95% CI = 0.76-1.17, p = 0,57). Não houve interação significativa entre a

ADH1B

e

foi observada ALDH2

polimorfismos. (P = 0,89; dados não mostrados)

Álcool SNPs metabolismo eo consumo de álcool

a associação entre o

ADH1B

e

ALDH2

polimorfismos e consumo de álcool em homens Controls é mostrada na Tabela 4. o modelo recessivo para rs1229984 polimorfismo no

ADH1B

mostrou um não-significativa associação com o consumo de álcool (OR = 1,79, IC 95% = 0,97-3,28, p = 0,068). No entanto, rs886205 polimorfismo no

ALDH2

não foi associada ao consumo de álcool (OR = 1,06, 95% CI = 0,75-1,50, p = 0,75). Não foram observadas interações significativas entre o

ADH1B

polimorfismos e consumo de álcool ou entre

ALDH2

polimorfismos e consumo de álcool. (p = 0,73 e p = 0,81, respectivamente; dados não mostrados)

análise de trilha de SNPs, consumo de álcool, atividade física, consumo de energia, etnia e CRC

o principal objetivo desta análise foi realizar, além do estudo de associação, uma análise combinada de todos os jogadores em metabolismo do álcool. análise do caminho usando modelos de equações estruturais (SEM) fornecer uma ferramenta interessante para isso, uma vez que uma estimativa simultânea de associações pode ser feito para um modelo proposto a priori. Nós construímos o modelo das associações observadas no univariada múltiplas análises descritos anteriormente e tentou encaixar SEM identificar forte associação resistente ao ajuste para efeitos indiretos.

A Figura 1 mostra o modelo proposto reduzida para associações relevantes. As setas contínuas mostram as associações que permanecem significativa no SEM. setas descontínuos mostrar associações que já não eram significativas e poderiam ser considerados como efeitos indiretos. Esta análise confirma o efeito directo do

ADH1B no CRC e também um efeito indireto desses polimorfismos através do consumo de álcool. variáveis ​​comportamentais, como o consumo de energia e exercício físico, também permanecem relacionados entre si e associados a CRC

setas contínuas indicam associações significativas (valor-p 0,01).. e flechas descontínuos indicam associações não significantes

Discussão

Temos examinaram a associação entre o consumo de álcool, polimorfismos em genes do metabolismo do álcool e o risco de CRC. Um risco aumentado de CRC foi observada em bebedores de álcool. rs1229984 polimorfismo no

ADH1B

foi encontrado para ser diretamente associado ao risco de CRC e também mostra um efeito indirecto, mediado através de consumo de álcool, mesmo quando a ingestão de energia, atividade física e religião estão incluídas no modelo como potenciais fatores de confusão . Não houve associação entre

foi observada ALDH2

rs886205 polimorfismo eo risco de CRC, nem pelo efeito indireto desses polimorfismos sobre o consumo de álcool.

Nos seres humanos, as principais enzimas envolvidas nas vias de metabolização do álcool são o álcool desidrogenase-1B (

ADH1B

) e aldeído desidrogenase-2 (

ALDH2

).

ADH1B

, que é expresso no fígado e presente no tracto gastrointestinal, para metabolizar etanol acetaldeído que é oxidado para Acetate

ALDH2

[19]. A actividade destas enzimas varia entre indivíduos, assim polimorfismos genéticos em

ADH1B

e

ALDH2

genes poderia ser responsável pelas diferenças na expressão e actividade das enzimas, bem como os metabolitos subsequentes gerados pela as enzimas. Polimorfismos em genes responsáveis ​​por estas vias pode afetar a quantidade de acetaldeído e espécies reativas de oxigênio geradas durante o processo metabólico, alterando os efeitos do álcool, e potencialmente levando a carcinogênese [36], [37].

Tem foi relatado que depois da absorção de álcool, a concentração de álcool no cólon é maior do que no sangue. Em experiências com animais, a concentração de acetaldeído na mucosa do intestino grosso pode exceder a concentração que é considerado ser mutagénico. Além disso, quando a actividade do aldeído desidrogenase foi inibida, tumorigénese foi observada no cólon de ratos. Além disso, as bactérias no intestino grosso também pode metabolizar o álcool em acetaldeído, mas não metabolizar acetaldeído de ácido acético para a desintoxicação, de modo que este metabolito citotóxico pode acumular-se e atingir altas concentrações no cólon [19], [38], [39] , [40].

estudos anteriores relataram associações entre polimorfismos de enzimas que metabolizam o álcool eo risco de CRC, principalmente na população oriental, mas os resultados não são conclusivos, uma vez relatadas associações nem sempre são replicadas por outros estudos [36], [ ,,,0],37], [41], [42], [43], [44], [45]. Os loci mais frequentemente relatados são

ADH1B

Arg47His (rs1229984), porque a atividade de

ADH1B

diminuiu 40 vezes em

ADH1B

Seus /Suas indivíduos, e

ALDH2

Glu487Lys (rs671), que afeta o Km desta enzima para o álcool com a perda da actividade da enzima em indivíduos com o

ALDH2

Lys /Lys fenótipo. No entanto, a maioria desses estudos se concentraram na loci funcional relatado em outras doenças; somente o estudo de Yang et al, 2009 [36] relatou um estudo de associação baseado em tagSNP para investigar loci novela que não foram relatados antes, incluindo os analisados ​​em nosso estudo, rs1229984 SNP de

ADH1B

gene e rs886205 de

gene ALDH2

. Neste estudo de caso-controle de base hospitalar de 440 pacientes com CCR e 800 controles sem câncer na população chinesa sudoeste, nenhum destes 2 SNPs foram significativamente associados com o risco de CRC. Recentemente, Ferrari et al. [44] avaliaram o impacto dos polimorfismos rs1229984 e risco de CRC em um estudo de caso-controle (1269 casos e 2107 controles pareados) dentro da Investigação Prospectiva Europeia sobre Câncer e Nutrição (EPIC) e fundaram que o SNP foi associada a uma redução do consumo de álcool, mas não com CRC risco global em populações da Europa ocidental.

Nossos resultados mostraram efeito directo do

polimorfismos ADH1B

gene no carcinogênese colorretal e também um efeito indireto fraco desses polimorfismos mediada através do consumo de álcool, mesmo incluindo o consumo de energia e atividade física nos modelos como potenciais fatores de confusão. Uma vez que os polimorfismos em

ADH1B

gene contribuiu no aumento do risco de CRC, o papel desta enzima na carcinogénese colorrectal pode ser devido à sua eficiência na metabolização de etanol e desintoxicação acetaldeído e para a quantidade de acetaldeído que é, por conseguinte, levando acumulada a carcinogênese colorretal.

Este estudo é um dos maiores realizados até o momento em que polimorfismos em genes do metabolismo do álcool têm sido estudados no contexto global da ingestão de energia e atividade física em relação ao CRC. O desenho de caso-controle de base populacional, embora retrospectiva, revelou útil para identificar uma série de associações que permitem uma visão global dos principais jogadores. Algumas das associações relatadas havia sido relatado em estudos de fatores específicos, o que reforça a força do modelo proposto. A análise do caminho usando modelos de equações estruturais, embora não novela, é uma boa ferramenta para fornecer uma análise abrangente de todos os jogadores no modelo causal putativo. Esta análise identificou os efeitos diretos e mediados de factores relacionados com o álcool e risco de CRC. O estudo também tem algumas limitações. Os mais importantes são que a ingestão de álcool foi avaliada apenas através de um questionário de auto-relato, que pode ser obrigado a relatar preconceitos. A população em estudo é caracterizada por uma baixa prevalência de consumo de álcool, principalmente relacionadas às tradições religiosas entre árabes judeus e. Isto teve um impacto em um tamanho reduzido da amostra nas categorias expostos ao álcool. Além disso, os polimorfismos estudados foram reduzidos a um SNP por gene, o que pode não ser suficiente para capturar toda a variabilidade genética.

Conclusão

Nossos resultados sugerem um papel de rs1229984 polimorfismo no

ADH1B

na carcinogênese colorretal, mas não conseguiram demonstrar tal associação para rs886205 polimorfismo no

ALDH2

. Embora nossos achados necessitam de validação em outra população independente, ainda mais caracterização de

ADH1B

e

ALDH2

polimorfismos podem fornecer novos insights sobre sua contribuição para a incidência ea progressão da CRC. Apoiando informações

Figura S1.

Papel da

ADH1B

e

ALDH2

no metabolismo do etanol

doi:. 10.1371 /journal.pone.0080158.s001

(TIF)

Tabela S1.

freqüências alélicas e genotípicas para os SNPs estudados

doi:. 10.1371 /journal.pone.0080158.s002

(DOCX)