Abstract
visfatina (NAMPT) desempenha um papel importante na bioenergética celular. É responsável pela conversão de nicotinamida-adenina-dinucleótido de nicotinamida, uma molécula fundamental no metabolismo celular. NAMPT tem sido extensivamente estudado ao longo da última década, devido ao seu papel como um regulador chave de enzimas consumidoras de nicotinamida adenina dinucleótido. NAMPT também é conhecido como um alvo potencial para a intervenção terapêutica, devido ao seu envolvimento na doença. No presente estudo, foi utilizada uma abordagem metabolômica baseada em espectrometria de massa global para investigar os efeitos de FK866, uma pequena molécula inibidora de NAMPT actualmente em ensaios clínicos, em perturbações metabólicas em células cancerosas humanas. Foram tratados A2780 (cancro do ovário) e HCT-116 (cancro colorrectal) linhas celulares com FK866 na presença e na ausência de ácido nicotínico. foram observadas alterações significativas no metabolismo de aminoácidos e o metabolismo de purina e pirimidina. Observou-se também as alterações metabólicas na glicólise, o ciclo do ácido cítrico (TCA), e a via da pentose fosfato. Para expandir a gama de metabolitos polares detectadas e aumentar a confiança dos dados, foi aplicado um metabolômica globais profiling plataforma usando tanto não-alvo e orientada hidrofílica (HILIC)-LC-MS análise e GC-MS. Usamos Ingenuity Knowledge Base para facilitar a projecção de dados metabolômica em vias metabólicas. Várias vias metabólicas apresentaram respostas diferenciais aos FK866 com base em vários jogos para a lista de metabólitos anotados. Este estudo sugere que metabolômica globais pode ser uma ferramenta útil em estudos farmacológicos do mecanismo de ação de drogas em um nível celular
Citation:. Tolstikov V, Nikolayev A, Dong S, Zhao G, Kuo MS (2014 ) Análise Metabolomics de Efeitos metabólicos de nicotinamida Fosforribosiltransferase (NAMPT) Inibição de células cancerosas humanas. PLoS ONE 9 (12): e114019. doi: 10.1371 /journal.pone.0114019
editor: Ramón Campos-Olivas, Centro de Câncer Nacional Espanhola, Espanha