Abstract
histona deacetilase (HDAC) interromper o crescimento de células cancerosas e causar apoptose com baixa toxicidade constituindo assim um tratamento promissor para o câncer. Neste estudo, foi investigada a actividade anti-tumoral em células de câncer de pulmão do romance cíclico hidroxâmico base de ácido inibidores de HDAC SL142 portadores de amida e SL325. Em células de cancro do pulmão A549 e H441 tanto SL142 e SL325 induziu mais de inibição do crescimento celular e da morte celular do que o ácido hidroxâmico inibidor de HDAC suberoilanilida-base de ácido hidroxâmico (SAHA). Além disso, o tratamento de combinação usando drogas retinóides ATRA ou
9-cis
RA juntamente com SL142 ou SL325 induzida significativamente mais apoptose e suprimiu a formação de colónias do que a única utilização de qualquer um. A expressão dos receptores de ácido retinóico RARa, RARp, RXRa e RXRp foram alterou com o tratamento. No entanto, uma construção repórter luciferase (pGL4. 7x RARE) contendo sete repetições em tandem do elemento responsável ácido retinóico (raro) gerado atividade transcricional significativa após o tratamento de combinação de ácidos retinóico e SL142 ou SL325 em células de câncer de pulmão H441. Além disso, a expressão do Bax-promovendo apoptose e actividade da caspase-3 foi aumentada após o tratamento combinado. Estes resultados sugerem que o tratamento de combinação ou SL142 SL325 com ácidos retinóico exerce uma actividade antitumoral significativa e é um candidato terapêutico promissor para o tratamento de cancro do pulmão humano
citação:. Han S, Fukazawa t, Yamatsuji T, Matsuoka J, H Miyachi, Y Maeda, et ai. (2010) efeito anti-tumoral no cancro do pulmão humano por uma combinação de tratamento Novel da desacetilase de histona Inibidores: SL142 ou SL325 e ácidos retinóico. PLoS ONE 5 (11): e13834. doi: 10.1371 /journal.pone.0013834
editor: Rory Edward Morty, Universidade de Giessen Lung Center, Alemanha