Sumário
O aumento da glutationa (GSH) e tioredoxina metabolismo (Trx) são mecanismos que são amplamente implicado na resistência das células cancerosas à quimioterapia. O presente estudo determinou se a inibição simultânea de GSH e metabolismo Trx reforçada morte celular das células carcinoma de células escamosas do pescoço (CECP) cabeça humana e por um mecanismo envolvendo o estresse oxidativo. A inibição da GSH e metabolismo Trx com sulfoximina butionina (BSO) e auranofina (AUR), respectivamente, induzidas reduções significativas na sobrevivência clonogênica em comparação com uma ou outra droga sozinho em FaDu, Cal-27 e SCC-25 HNSCC células
in vitro
e
in vivo
em Cal-27 xenotransplantes. BSO + AUR aumentou significativamente glutationa e oxidação tiorredoxina e suprimiu peroxiredoxin actividade
in vitro
. Pré-tratamento com N-acetilcisteína inverteu completamente morte celular induzida por AUR BSO + em FaDu e CAL-27 células, enquanto catalase e selênio única inibido BSO + AUR induzida por morte celular nas células FaDu. BSO + AUR diminuiu caspase 3/7 atividade em células de CECP e reduziu significativamente a viabilidade de ambos Bax /Bak double knockout (NSO) e NSO-Bax reconstituído células hematopoiéticas que sugerem que a necrose estava envolvido. BSO + AUR também sensibilizados significativamente FaDu, Cal-27, SCC-25 e células SQ20B a morte celular induzida pelo inibidor EGFR Erlotinib
in vitro
. Estes resultados suportam a conclusão de que a inibição simultânea de GSH e metabolismo Trx vias induz estresse oxidativo e morte clonogênica em HNSCCs e esta estratégia pode ser útil na sensibilização HNSCCs a inibidores do EGFR
Citation:. Sobhakumari A, Love-Homan L , Fletcher EVM, Martin SM, Parsons AD, Spitz DR, et al. (2012) suscetibilidade das células cabeça humana e do cancro do pescoço para Combinada A inibição da glutationa e Tiorredoxina Metabolism. PLoS ONE 7 (10): e48175. doi: 10.1371 /journal.pone.0048175
editor: Jinah Choi, da Universidade da Califórnia, em Merced, Estados Unidos da América
Recebido: 19 de junho de 2012; Aceito: 21 de setembro de 2012; Publicado: 31 Outubro 2012