Abstract
Apesar dos avanços rápidos na quimioterapia e estratégias de ressecção cirúrgica, o câncer de pâncreas continua a ser a quarta principal causa de mortes relacionadas ao câncer nos Estados Unidos com uma taxa de sobrevida em 5 anos inferior a 5%. Portanto, são urgentemente necessários novos agentes terapêuticos para a prevenção e tratamento de câncer pancreático. O objectivo deste estudo foi investigar o efeito da pristimerina, um composto quinonametídicos triterpenóide isolado a partir Celastraceae e Hippocrateaceae, sobre a inibição da proliferação das células e indução de apoptose em três células de cancro do pâncreas, BxPC-3, PANC-1 e AsPC-1, tanto em monoterapia e em combinação com gemcitabina. O tratamento com pristimerina diminuiu a proliferação de células de todas as três células de cancro do pâncreas de uma maneira dose e dependente do tempo. O tratamento de células de cancro do pâncreas com pristimerina também resultou em paragem na fase G1, que foi fortemente associado com uma diminuição acentuada no nível de ciclinas (D1 e E) e cinases dependentes de ciclina (CDK2, CDK4 e CDK6) com a indução concomitante de WAF1 /p21 e KIP1 /p27. tratamento pristimerina também resultou na morte celular por apoptose, a clivagem de caspase-3, a modulação nas expressões de proteínas da família Bcl-2, a inibição da translocação e actividade de ligação a ADN de NF-kB. Além disso, pristimerina potenciou a inibição do crescimento e apoptose efeitos de gemcitabina induzir em todas as três células de cancro do pâncreas, pelo menos em parte, pela inibição constitutiva, bem como a activação induzida por gemcitabina de NF-kB tanto na sua actividade de ligação ao ADN e a actividade transcricional . Tomados em conjunto, estes dados fornecem a primeira evidência de que pristimerina tem um forte potencial para o desenvolvimento como um novo agente contra o câncer pancreático
Citation:. Wang Y, Zhou Y, Zhou H, Jia G, Liu J, Han B, et ai. (2012) pristimerina provoca a paragem G1, induz a apoptose, e melhora a Chemosensitivity a gemcitabina em células de cancro do pâncreas. PLoS ONE 7 (8): e43826. doi: 10.1371 /journal.pone.0043826
editor: Sharmila Shankar, University of Kansas Medical Center, Estados Unidos da América
Recebido: 16 de abril de 2012; Aceito: 30 de julho de 2012; Publicado: August 28, 2012