Abstract

Objectivo

Para avaliar o efeito da cessação do álcool sobre o risco de desenvolver cancros da laringe e faringe, combinando evidências disponíveis na literatura científica em uma meta-análise.

Métodos

uma revisão sistemática da literatura foi realizada, e uma meta-análise foi aplicado nos estudos recuperados . O método dos mínimos quadrados generalizados foi utilizada para estimar a tendência a partir de dados de dose-resposta para avaliar mudanças nos riscos de câncer de laringe e faringe depois de beber a cessação.

Resultados

Um total de 9 caso- estudos de controle foram incluídos na meta-análise (4 e 8 estimativas para cânceres de laringe e faringe, respectivamente). Em média, a cessação do consumo de álcool foi associado com uma redução anual de 2% no risco de desenvolver cancros da laringe e da faringe. Houve uma considerável heterogeneidade entre os estudos de câncer da faringe, mas isso foi principalmente devido a dois estudos. O aumento do risco de cancros da laringe e faringe causada pelo álcool era reversível; os períodos de tempo até que os riscos tornou-se iguais aos dos não bebedores foram de 36 (95% CI 11-106) e 39 (IC 95% 13-103) anos, respectivamente. Além disso, 5 anos de cessação de beber foi associada com uma redução de cerca de 15% no risco elevado relacionados com o álcool de cancros da laringe e faringe.

Conclusão

Apesar de um longo período de tempo é necessário para eliminar completamente o risco elevado relacionados com o álcool de cancros da laringe e faringe, uma redução substancial do risco pode ser visto no curto prazo (5-10 anos) e cessação beber deve, portanto, ser encorajados a reduzir a incidência destes cancros.

Citation: Ahmad Kiadaliri a, Jarl J, Gavriilidis G, Gerdtham UG (2013) álcool Cessação de beber eo risco de laringe e faringe Cânceres: uma revisão sistemática e meta-análise. PLoS ONE 8 (3): e58158. doi: 10.1371 /journal.pone.0058158

editor: Antje Timmer, Bremen Instituto de Pesquisa Medicina Preventiva e Social, Alemanha |

Recebido: 23 de outubro de 2012; Aceito: 30 de janeiro de 2013; Publicação: 01 de março de 2013

Direitos de autor: © 2013 Ahmad Kiadaliri et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. O apoio financeiro do Conselho de Pesquisa sueco (DNR 2009-3094) é reconhecido agradecimento. O Programa de Economia da Saúde (HEP) da Universidade de Lund também recebe financiamento de base do Conselho Sueco de Vida no Trabalho e Pesquisa Social (FAS;. DNR 2006-1660), o subsídio do governo para a Investigação Clínica (ALF) e Região Skåne (Gerdtham) . Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe, quando agrupadas como câncer de cabeça e pescoço, constituem a sétima forma mais comum de câncer no mundo [1]. Em 2008, estima-se que 482.000 novos casos de lábio, cavidade oral, orofaringe, e outros cancros da faringe foram diagnosticados em todo o mundo. Para o câncer de laringe, o valor correspondente foi de 151.000. No mesmo ano, estes cancros foram responsáveis ​​por 355.000 mortes no mundo [2]. Isto implica que os benefícios significativos para a saúde poderia ser alcançado através de estratégias de prevenção e tratamento eficazes

Vários estudos têm mostrado que o consumo de álcool, aumenta o risco de cancro da cavidade oral, faringe, laringe e [3] – [5]. . Por exemplo, Baan et ai. [6] descobriram que beber 50 g de álcool puro por dia foi associado com um 2-3 vezes maior risco de desenvolver esses tipos de câncer em comparação com os não-bebedores. Cessação ou redução do consumo de álcool poderia, portanto, ser uma estratégia eficaz para reduzir o risco de doenças. No entanto, há uma falta de consistência na literatura sobre o impacto da cessação de álcool sobre o risco de câncer de cabeça e pescoço [7]. Em outras palavras, não é claro até que ponto o risco aumentado de câncer de cabeça e pescoço devido ao consumo de álcool é reversível através de cessação, nem está claro o quão rápido esse risco pode diminuir. Se o risco elevado de consumo de álcool não é reversível, então o foco dos programas de prevenção deve ser na prevenção e /ou retardar o início beber, enquanto que se o risco de doença elevado é reversível, programas de cessação pode ser uma opção de baixo custo para combater esses tipos de cancros em grupos de alto risco.

A-level estudo de meta-análise anterior Rehm et al. [8] examinaram a associação entre a cessação de álcool eo risco de câncer de cabeça e pescoço e relataram o risco para alguns pontos de tempo depois de beber a cessação. Eles descobriram que o risco de câncer de cabeça e pescoço elevada até 10 primeiros anos de parar de beber e reduziu após este ponto.

A análise separada dos diferentes tipos de câncer de cabeça e pescoço pode resultar em diferentes tendências em comparação com os resultados de análise conjunta [10]. Assim, duas análises separadas foram realizadas, a fim de responder às seguintes questões de pesquisa: Qual é o conhecimento existente sobre o efeito da cessação do consumo sobre o risco de cancros da laringe e faringe? Especificamente, é o risco reversível e, em caso afirmativo, o quão rápido ele cair? Portanto, uma meta-análise foi aplicada com base em estudos relevantes identificados através de uma revisão sistemática da literatura e os métodos de avaliação apropriadas.

Materiais e Métodos

Estratégia de busca

Uma revisão sistemática da literatura foi realizada em julho de 2010 por um autor (GG) e verificadas de forma independente e atualizado em fevereiro de Março de 2012 e Dezembro de 2012 por outro autor (AAK). PubMed /MEDLINE, EMBASE, SCOPUS, Ovídio e Web of Science foram pesquisados ​​utilizando os seguintes termos: [ “alcohol” E ( “laringe” OR “laringe” OR “trato aerodigestivo superior” OR “cabeça e pescoço” OR “via oral” OR “orofaríngea” OR “faringe”) e “risco” e ( “câncer ou carcinoma *” ou “neoplasia” OR “neoplásicas” OR “células escamosas”) e ( “cessação” OR “abstinência” OR “abstêmios” OR “quit beber “OR” parar de beber “OR” parar de beber “OR” parar de beber “)]. As diretrizes PRISMA [11] foram seguidas neste processo.

Seleção de estudos

Cinco critérios de exclusão foram aplicadas. Um estudo foi excluído da avaliação se: 1) que não investigou laringe ou câncer de faringe (CID-10 códigos CO1-C10; C12-C14; C32; DOO; e DO2.0); 2) não foi publicado em Inglês; 3) não quantitativamente capturar o efeito do tempo desde beber cessação sobre o risco de câncer de laringe ou faringe; 4) era um artigo de revisão; ou 5) não foi realizado em seres humanos. Os estudos que incluíram indivíduos que já tiveram a doença (por exemplo, aqueles que estudam o efeito de cessação de beber em recuperação) também foram excluídos.

A busca inicial resultou em 2032 artigos. Depois de excluir as duplicatas e estudos não-relevantes, foram selecionados 30 artigos para exame texto completo. As listas de referência destes 30 estudos foram pesquisados ​​manualmente. No total, 13 artigos passou os critérios de exclusão para a revisão sistemática. A Figura 1 mostra o processo de selecção de estudo. Entre esses 13 estudos, o estudo de Takezaki et al. [12] não apresentaram dados suficientes para a meta-análise e foi excluído da parte do estudo. Além disso, o estudo de Rehm et al. [8] era uma meta-análise incluindo alguns dos outros estudos identificados em nossa busca, e, portanto, foi excluído da nossa meta-análise. Como, o estudo de Marron et al. [7] incluiu os estudos de Franceschi et al. [24] e Hayes et al. [25], estes dois estudos não foram incluídos em nossa meta-análise para evitar dar muito peso a estas amostras específicas. O estudo de Marron et al [7] foi uma análise a nível individual e os resultados da maioria dos estudos incluídos em suas análises não foram publicados em outros lugares. Em termos de local do câncer, quatro estudos relataram as estimativas de risco para o câncer de laringe e dez para o câncer de faringe. Deve-se notar que alguns estudos relataram as estimativas de risco para ambos os tipos de cânceres, e assim um total de 12 estimativas de 9 estudos foram usados ​​na meta-análise.

Dados extração

os principais dados extraídos dos estudos selecionados foram: tempo desde beber cessação e as estimativas de risco relacionados com intervalos de confiança, tipo de estudo, país, anos de estudo, tamanho da amostra, idade e sexo características da amostra e método estatístico. Uma peça adicional de informações coletadas dos estudos incluídos foi a definição de ex-bebedor. A fim de evitar o efeito “desistente doente” (ou seja, os indivíduos parar de beber por causa da doença), fizemos uma distinção entre estudos que exigia um lapso de tempo entre a cessação de beber e sendo definido como um ex-bebedor e estudos que não necessitam de um tempo lag. A razão para isto é que comparando bebedores saudáveis ​​com desistentes doentes que têm maior risco de desenvolver cancros da laringe e faringe pode subestimar a eficácia de cessação [13]. Como anos desde a cessação beber foram relatados em categorias, os pontos médios das categorias foram usadas como uma medida da dose. Onde as categorias estavam em aberto, foi aplicada a mesma largura do intervalo como a categoria anterior. bebedores de corrente foram usados ​​como a categoria de referência para a análise. De estudos com um grupo de referência diferente, nós recalculado as estimativas de risco e respectivos intervalos de confiança, utilizando o método proposto por Hamling et al. [14]. Neste método, primeiro uma tabela incluindo o número de casos e controles em cada categoria é construída e, em seguida, estes números são agrupados em uma tabela 2 × 2 por exposições e, em seguida, RUP e IC são calculados usando equações relevantes (para informações detalhadas, consulte [ ,,,0],14]).

A análise estatística

A medida efeito de interesse foi o risco relativo (RR), mas como todos os estudos recuperados eram de caso-controle, eles relataram odds ratio (RUP). Quando a prevalência da doença é baixa, estes dois valores são aproximadamente iguais [15]. Matematicamente falando, é mais fácil de usar RUP em meta-análise [16], [17], e assim nós tratados todas as medidas como RUP ao interpretar os resultados como riscos relativos.

Para modelar a dose-resposta relação entre anos desde que beber cessação e o risco de doença, foi utilizado o método proposto por Greenland et al. [18] e desenvolvido por Orsini et ai. [9]. Neste método, o generalizadas mínimos quadrados (GLS) técnica é utilizada para estimar o vector β de coeficientes de regressão, no seguinte modelo [9]: em que Y é um grupo N × um vector de odds ratio relatados, X é uma matriz n × k de co-variáveis ​​k para o estudo i e da dose administrada n, β é ak × 1 vetor de coeficientes de regressão, e e é um n × 1 vetor de erros aleatórios. A principal vantagem deste método é que ele permitiu-nos para explicar a correlação entre as estimativas de risco entre categorias de álcool cessação, e, portanto, para evitar a subestimação causada por métodos tradicionais [9].

Os riscos de laringe e cancros da faringe devido a um aumento de um ano na duração da cessação de álcool foram calculados com base nos dados obtidos. A heterogeneidade estatística entre os estudos foi examinada usando a estatística Q (P-value 0,05) [19]. Se qualquer heterogeneidade estava presente, modificadores de efeito, com base nas características dos estudos incluídos foram adicionados ao modelo para explicar a heterogeneidade. Neste caso, os coeficientes sobre estes modificadores de efeito mostrar a relação dose-resposta em um subgrupo dos estudos. Caso a heterogeneidade permaneceu, foi aplicado um modelo de efeitos aleatórios. Este modelo assume que os estudos estimam diferentes tamanhos de efeito subjacentes, e incorpora esta variação entre-estudo sobre a análise [20]. modelos distintos foram desenvolvidos para os cancros da laringe e faringe. Para examinar qualquer não-linearidade nas relações dose-resposta log-linear, foi utilizado o método estrias cúbico; isso permitiu-nos avaliar a não-linearidade graficamente e por um teste estatístico formal, [21]. Neste modelo, um nó de quatro restrito transformação ajuste cúbico foi aplicada aos dados de dose reunidas, e a hipótese nula conjunta que os coeficientes de regressão das transformações estriados são todos iguais a zero foi testado [21]. parcelas-contorno melhorada de funil [22] e teste de assimetria de regressão do Egger [23] (p 0,05 foi considerado representativo de viés de publicação estatisticamente significativo). foram usadas para verificar se há algum potencial viés de publicação em nossa meta-análise

Para verificar a influência de cada estudo sobre os resultados, uma análise de sensibilidade foi realizada omitindo cada estudo por sua vez, e então re-estimar o efeito resumo dos estudos restantes. Uma análise de sensibilidade adicional foi realizada para o cancro da faringe, devido ao facto de os estudos por Balaram et ai. [38] e Garrote et ai. [41] não relatou que os casos foram confirmados histologicamente. Todas as análises foram realizadas utilizando a versão 11 do pacote de software Stata [26].

Para quantificar o período de tempo tomado depois de beber cessação para o elevado risco relacionados com o álcool de cancros da laringe e faringe a cair para o nível de Nunca bebedores, foi realizada outra meta-análise. Nesta análise, o risco de não bebedores comparação com bebedores atuais como relatado nos estudos incluídos foi estimada utilizando parcelas Forrest. Esta estimativa foi combinado com a redução do risco anual estimado devido a beber cessação para quantificar o número de anos necessários até que o risco elevado de consumo de álcool desaparece.

Resultados

As características dos 13 estudos identificados na revisão sistemática da literatura são apresentados na Tabela 1 (mais detalhes sobre as características dos estudos são apresentados na Tabela S1 no suplemento). Os estudos foram publicados entre 1969 e 2011, e anos abrangidos vão desde 1966 a 2000. Cinco foram realizados na América Latina e região do Caribe, três na Europa e três na Ásia, enquanto um foi uma análise combinada de estudos realizados principalmente no EUA. Onze dos estudos tinham um desenho de caso-controle, e um deles era uma análise conjunta dos estudos de caso-controle [7]. Os casos de câncer foram confirmados histologicamente na maioria dos estudos, eo hospital foi a principal fonte de controles na maioria dos estudos incluídos. A idade dos participantes variou de 15 anos para foram calculados mais de 90. estimativas específicas do gênero em quatro estudos, embora três deles focado apenas em homens. Em todos os estudos, os homens constituíam a principal parte dos casos, e todos os estudos, mas dois [12], [27] correspondente de casos e controles aplicados principalmente na idade e sexo (ver Tabela S1 no suplemento). O estudo de Martinez et al. [28] foi o único que não tinha controle para qualquer fator de confusão no cálculo das RUP e não requer qualquer intervalo de tempo entre parar de beber e ser definida como um ex-bebedor.

O câncer de laringe

Figura 2A mostra a relação entre anos desde que beber cessação eo risco de câncer de laringe como relatado nos estudos incluídos. Em geral, os estudos mostraram um risco crescente ao longo dos anos iniciais após parar de fumar, seguindo-se uma tendência decrescente.

A Tabela 2 mostra os resultados da análise de meta-regressão. Nenhum dos modificadores de efeito foram significativas, e assim um modelo era o modelo preferido. O risco de desenvolver câncer de laringe caiu 2% em média por ano da cessação, por isso, por exemplo, uma pessoa que parar de beber álcool há dez anos teria 82% do risco de um bebedor atual. Não havia nenhuma evidência de uma relação não linear entre a cessação do consumo de álcool eo risco de câncer de laringe (P para a não-linearidade = 0,98; Figura S1 no suplemento).

O risco de câncer de laringe em desenvolvimento foi 47% (OR 0,53, 95% CI 0,37-0,75) mais baixa para não bebedores do que para bebedores atuais (Figura 3). Combinando estes dados com os resultados da meta-regressão implica que o elevado risco relacionados com o álcool do câncer de laringe duraria (IC 95%: 11-106) 36. Anos depois de beber cessação (Figura 4A)

Note-se que o risco não deverá cair abaixo da de nunca bebem, embora os valores implicam isso.

Pharyngeal câncer

as associações entre anos desde potável cessação e risco de cancro da faringe nos estudos incluídos estão apresentados na Figura 2A, e os resultados da análise de meta-regressão na Tabela 2. não era considerável heterogeneidade entre os estudos de cancro da faringe, o que não pode ser completamente explicada por meio do controle para observável factores. Assim, modelos de efeitos aleatórios foram usadas para captar a heterogeneidade inexplicável entre os estudos. Com base no nível de significância estatística e efeito modificadores Q, Model 5 foi considerado o modelo preferido. Os resultados deste modelo revelou que o álcool cessação reduz o risco de 2% ao ano em média, o que corresponde a uma queda de 18% no risco de cancro da faringe, após 10 anos, em comparação com os bebedores de corrente. Este resultado foi baseado nos estudos controlados que para fumar e utilizados no estudo correspondentes (6 de 8 estudos). A queda do risco foi marcadamente maior no estudo que não controlam o tabagismo [28], enquanto que o risco na verdade aumentou ao longo do tempo no estudo de caso-controle não pareado [27]. A análise spline cúbica não mostraram nenhuma evidência de uma associação não-linear entre a cessação de beber e o log-risco de câncer de faringe (P para a não-linearidade = 0,46; Figura S2 no suplemento). O risco de desenvolver cancro da faringe foi de 53% (OR 0,47; IC 95% 0,31-,70) menor para os que nunca bebedores comparação com bebedores atuais (Figura 3). Isto implica que o elevado risco relacionados com o álcool de câncer de faringe duraria 39 (CI 13-103 95%) anos depois de beber cessação (Figura 4B).

Análise de sensibilidade

Como mostrado na tabela 3, excluindo os estudos de Balaram et al. [38] e Garrote et ai. [41] na meta-análise não alterou a OR de um ano adicional de cessação de beber. Em outras palavras, não havia nenhuma diferença significativa no risco entre os estudos confirmaram que os casos de cancro histologicamente e aqueles que não [38] fez, [41]. Neste caso, o risco de desenvolver câncer de faringe foi de 55% (OR 0,45; IC: 0,27-0,74) mais baixa para não bebedores comparação com bebedores atuais, o que significa que o elevado risco relacionados com o álcool de câncer de faringe duraria 39 (95% CI :. 11-103) anos

os resultados de uma outra análise de sensibilidade mostrou que nenhum estudo teve um impacto significativo sobre os resultados. Além disso, os resultados das parcelas funil-contorno reforçada mostrou que não havia provas suficientes para concluir que os resultados sofria de viés de publicação (Figuras S3 e S4 no suplementar). O teste de Egger também confirmou a falta de provas forte para viés de publicação em nossa meta-análise (P = 0,404 para a laringe e P = 0,339 para a faringe).

Discussão

Este estudo revistos e analisados os resultados de 13 estudos que investigaram o efeito da cessação do consumo sobre o risco de desenvolver cancros da laringe e faringe. Os resultados da meta-análise mostrou que existe uma relação dose-resposta entre a cessação de beber e um risco de diminuição de cancros da laringe e faringe. cessação de beber foi associado com uma média de 2% menor risco por ano em comparação com bebedores atuais. Esta diminuição do risco implica que, em comparação com o risco estimado de nunca bebedores, cerca de 15% do risco elevado relacionados com o álcool dos cancros da laringe e faringe desaparece após 5 anos de cessação de beber. Além disso, o risco diminuiu mais rápido ao longo primeiros anos depois de beber a cessação. Assim, apesar de um longo período de tempo é necessário para a redução do risco integral, há efeitos benéficos substanciais de cessação de álcool a curto prazo.

Nós descobrimos que levaria mais de 35 anos para o risco elevado de consumo de álcool para diminuir para o nível de bebedores nunca. Rehm et al. [8] mostrou que o risco de desenvolver câncer de cabeça e pescoço entre os indivíduos que pararam de beber por mais de 16 anos foi significativamente mais elevada do que entre os que nunca bebedores (0,72 vs 0,46). Este efeito de longa duração de beber no risco de doença foi documentada por outros tipos de cancros. Por exemplo, estudos anteriores relataram que 16,5 (IC 95%: 13-24) e 23 (95% CI: 14-70) anos de abstenção são necessários antes que o risco elevado de beber desaparece por esofágico e câncer de fígado, respectivamente [29 ], [30]. Não havia nenhuma evidência de não-linearidade nas relações dose-resposta log-linear em nosso estudo. Isto implica que não havia provas suficientes para supor que o risco de câncer de laringe e faringe aumenta inicialmente após a interrupção e depois diminui. No entanto, como é o nosso modelo log-linear, isto implica que, como o tempo desde a cessação aumenta, a queda no risco de desenvolvimento da laringe e da faringe cancros irá diminuir. Isto contradiz as conclusões de Rehm et al. [8], que relataram um aumento no risco de câncer de cabeça e pescoço nos primeiros anos após a cessação. Há várias explicações possíveis para esta diferença. Em primeiro lugar, o presente estudo empregou um método diferente; foi utilizado o modelo de mínimos quadrados generalizada para a estimativa de tendência (GLST) de relação dose-resposta, enquanto Rehm et al. [8] utilizada a regressão linear e análise de regressão polinomial cúbico. O GLST permite modificadores de efeito para explicar a heterogeneidade entre os estudos, e explica o fato de que todos os grupos de cessação de ter um grupo de referência comum [18]. Também permite a estimativa do período de tempo total até que o elevado risco relacionados com o álcool desaparece completamente (isto é extrapolação). Em segundo lugar, análises separadas foram conduzidas para os cancros da laringe e faringe no estudo atual, enquanto Rehm et al. [8] reunidos estes e outros tipos de câncer, como câncer de cabeça e pescoço. Finalmente, o estudo incluiu mais quatro estudos [7], [12], [27], [42] que Rehm et al. [8].

Não houve evidência de heterogeneidade nos estudos de câncer de laringe. No entanto, houve considerável heterogeneidade entre os estudos nos estudos de cancro da faringe. Uma parte significativa desta heterogeneidade foi explicada por dois estudos, ambos os quais foram publicados antes de 2000 [27], [28]; um não controlar o tabagismo [28], e o outro não usar a correspondência entre casos e controles [27]. Foi previamente demonstrado que existe um efeito de interação entre tabagismo e consumo de álcool em duas formas: um aumento do risco multiplicativo [31], e uma maior chance de parar de fumar depois de beber cessação [32]. Assim, se um estudo não controla o tabagismo, o coeficiente de álcool cessação irá incluir o efeito da interação ea inclinação é provável que seja mais acentuada em comparação com estudos que controlam para fumar; nossos resultados mostraram que este era realmente o caso. Em relação ao risco aumentado depois de beber cessação do estudo não pareado de caso-controle, não há nenhuma razão específica para acreditar que o risco deve aumentar ou diminuir, e nós pensamos que este é apenas relacionado com os dados do estudo de Takezaki [27]. No entanto, como entre os estudos heterogeneidade permaneceu após o controle para esses modificadores de efeito, um modelo de efeitos aleatórios foi utilizado para capturar a heterogeneidade inexplicável.

Como todos os estudos incluídos foram estudos não experimentais, de controle para possíveis fatores de confusão é importante para estimar um efeito imparcial da cessação do risco. Embora, alguns dos fatores de confusão, como idade e tabagismo foram controlados na maioria dos estudos, apenas dois estudos recentes [7], [42] controlada por quantidade ou comprimento de beber antes da cessação. Portanto, não é óbvio que, se esses estudos estimaram o efeito do tratamento médio imparcial de cessação de beber sobre o risco de cancros da laringe e faringe.

Como nós nos concentramos em ocorrência de primeira câncer, os resultados do estudo podem não ser aplicável para o risco de câncer recorrente entre as pessoas que já tiveram um. Por exemplo, Day et ai. [43] relataram nenhuma redução do risco de um segundo câncer de boca e faringe associadas a parar de beber durante ou após o diagnóstico da primeira. Estimar o efeito da cessação do consumo sobre a recorrência de câncer de laringe e faringe por um estudo de pesquisa primária ou secundária é um tópico para futuras pesquisas.

Os principais pontos fortes do estudo são o uso de um método adequado para a captura a relação dose-resposta que nos capacitado para estimar o OU por cada ano adicional de cessação, em vez de estimar RUP para alguns pontos de tempo após a cessação (como foi feito por Rehm et ai [8]), e a inclusão de a evidência mais recente em álcool cessação e risco de cancros da laringe e faringe.

os resultados do estudo devem ser interpretados com algumas limitações em mente. Em primeiro lugar, o nível, tipo e comprimento do consumo antes de sair foram mostrados para ter um impacto sobre o risco de desenvolver cancros da laringe e faringe [8], [33] – [36]. Se estes factores afectam a diminuição de riscos após cessação de beber, em seguida, os resultados do estudo de corrente pode ser tendencioso dependendo da distribuição destes factores, entre os bebedores ex. Por um lado, é mais provável que desistentes completa estão inclinados para o consumo mais pesado, o que pode significar que a estimativa do estudo do tempo necessário para o elevado risco relacionados com o álcool para desaparecer completamente será exagerado para um bebedor leve /moderada. Por outro lado, os consumidores pesados ​​pode ter um declínio mais rápido de risco, devido ao seu risco inicial mais elevado. A falta de dados torna impossível pronunciar sobre esta questão, que é, portanto, deixou para futuras pesquisas. Em segundo lugar, todos os estudos identificados foram estudos de caso-controle; estes são suscetíveis a lembrar, informações e selecção viés, que por sua vez pode ter afetado os resultados do estudo atual. Em terceiro lugar, existem alguns outros fatores potenciais, como o índice de massa corporal e consumo de frutas e vegetais, que poderiam ser relacionados tanto risco de câncer e cessação de beber. as limitações dos dados impedido de controlar esses fatores de confusão. Em quarto lugar, as nossas odds ratio estimados para o risco de câncer de laringe e faringe para os bebedores atuais em comparação com NUNCA bebedores foi baseada apenas nos estudos identificados para a nossa meta-análise, que não é representativo de todos os estudos comparando estes dois grupos. Este pequeno número de estudos resultou em um grande intervalo de confiança na nossa estimativa, e, portanto, a validade externa deste estimativa específica do estudo é limitado.

Conclusões

Nossos resultados indicam que a cessação de álcool beber está relacionado com uma redução do risco de desenvolver cancros da laringe e da faringe, ainda que um período de tempo substancial é necessária para que o elevado risco relacionados com o álcool para desaparecer completamente. No entanto, uma redução substancial do risco pode ser visto no curto prazo (5-10 anos) e cessação beber deve, portanto, ser encorajados a reduzir a incidência de cancros da laringe e faringe. Além disso, a realização de grandes estudos prospectivos, a fim de fornecer estimativas mais fiáveis ​​são sugeridos. Além disso, estimar o efeito do nível e duração de beber antes da cessação do risco de câncer de laringe e faringe é uma questão para futuras pesquisas.

Informações de Apoio

Figura S1.

relação dose-resposta entre os anos desde que deixou e riscos relativos de câncer de laringe. Linhas com traços longos mostram o intervalo de confiança de 95% para a tendência não linear equipada (linha sólida). Linhas com traços curtos mostram a tendência linear

doi:. 10.1371 /journal.pone.0058158.s001

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Figura S2.

relação dose-resposta entre os anos desde que deixou e riscos relativos de câncer de faringe. Linhas com traços longos mostram o intervalo de confiança de 95% para a tendência não linear equipada (linha sólida). Linhas com traços curtos mostram a tendência linear

doi:. 10.1371 /journal.pone.0058158.s002

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Figura S3.

Avaliação do viés de publicação para estudos de câncer de laringe (gráficos pelo tempo desde que deixou).

doi: 10.1371 /journal.pone.0058158.s003

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Figura S4.

Avaliação do viés de publicação para estudos de câncer de faringe (gráficos pelo tempo desde que deixou).

doi: 10.1371 /journal.pone.0058158.s004

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Tabela S1.

Características dos estudos sobre o risco de câncer de laringe e faringe após a cessação do consumo.

doi: 10.1371 /journal.pone.0058158.s005

(DOC)