Abstract

Fundo

genes de reparo do DNA (por exemplo: grupo xeroderma pigmentoso D, XPD ) podem afectar a capacidade das enzimas de reparação de ADN codificados para remover eficazmente aductos de ADN ou de lesões, o que pode resultar no risco de cancro aumentada. A associação entre polimorfismos do gene XPD ea susceptibilidade de câncer de próstata (PCA) foi inconsistente em estudos anteriores.

Metodologia /Principais Achados

Uma meta-análise com base em 9 estudos caso-controle independentes envolvendo 3165 pacientes APC e 3539 controles saudáveis ​​para

XPD Gln751Lys

SNP (single nucleotide polymorphism) e 2555 casos e 3182 controles para

Asn312Asp

SNP foi realizado para resolver esta associação. Enquanto isso, o odds ratio (OR) e intervalo de confiança de 95% (IC) foram utilizados para avaliar essa relação. A análise estatística foi realizada com STATA10.0. Nenhuma associação significativa foi encontrada entre

XPD Gln751Lys

SNP e risco de CaP. Por outro lado, na análise de subgrupo com base na etnia, foram observadas associações na Ásia (por exemplo,

Asn

vs.

Asp

:. OR = 1,34, 95% CI = 1,16-1,55;

Asn /Asn + Asn /Asp

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,23, IC 95% = 1,07-1,42) e Africano (por exemplo,

Asn

vs..

Asp

: OR = 1,31, 95% CI = 1,01-1,70;

Asn /Asn

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,71, 95% CI = 1,03 -7.10) populações para

Asn312Asp

SNP. Além disso, associações similares foram detectados em estudos de controles baseados em hospitais; a frequência de

Asn /Tablet genótipo na fase inicial de homens ACP foi mal maior do que aqueles em estágio avançado de homens CaP (OR = 1,45, IC 95% = 1,00-2,11) Asn.

conclusão /Significado

Nossas investigações demonstram que o

XPD Asn312Asp

SNP não é o

Gln751Lys

SNP, pode aumentar o risco de mal CaP em asiáticos e africanos, além disso, este SNPs podem associar-se o estágio do tumor do CaP. Mais estudos com base em interações tamanho da amostra e gene-ambiente maiores devem ser realizados para determinar o papel dos polimorfismos do gene XPD em risco CaP

Citation:. Mi Y, Zhang L, Feng N, Wu S, Você X, Shao H, et al. (2012) impacto de dois xeroderma pigmentoso Grupo D (XPD) Gene polimorfismos comuns sobre o risco de câncer de próstata. PLoS ONE 7 (9): e44756. doi: 10.1371 /journal.pone.0044756

editor: Kin Mang Lau, da Universidade Chinesa de Hong Kong, Hong Kong

Recebido: 14 Abril de 2012; Aceito: 06 de agosto de 2012; Publicado: 21 de Setembro 2012 |

Direitos de autor: © Mi et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiado pela Nature Science Foundation da província de Jiangsu (nO. BK2010577) e excelente programa Medical líder acadêmico da província de Jiangsu (RC201178). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer de próstata (PCA) é o câncer mais comum do sexo masculino não-dermatológico na Europa e nos EUA, e a sexta principal causa de câncer relacionado ao mortes, respondendo por 14% (903, 500) do total de novos diagnosticados casos de câncer e 6% (258, 400) das mortes por câncer em homens inteiros em 2008 [1]. Apesar de sua alta incidência e morbilidade, a etiologia do CaP permanece fatores de risco em grande parte desconhecida, apenas a idade, etnia, dieta e um histórico familiar são estabelecidos. Está bem estabelecido que o factor genético também desempenham um papel importante na patogénese de CaP [2], [3].

Várias alterações de ADN pode ser causado por exposição a carcinogénios ambientais ou endógenos, incluindo tubos de raios ultravioleta (UV) , fumaça de cigarro, fatores dietéticos, espécies reativas de oxigênio e substâncias cancerígenas. A maior parte destas alterações, se não for reparado, pode resultar em instabilidade genética, a mutagénese e a morte celular. Uma vez que as vias de reparação do ADN (DRP) desempenham um papel crítico na manutenção da integridade genómica de funções gerais e especializados de células, bem como na prevenção da carcinogénese, por conseguinte, a deserção desses genes em DRP pode levar a highter susceptibilidade a vários cancros [4 ], [5].

Há uma série de DRP, cada um responsável por reparar um tipo diferente de danos no DNA. reparação por excisão de base (BER) remove modificações de bases simples, incluindo quebras de cadeia simples, dano oxidativo ao DNA, e alquilação e adutos nonbulky [6]. reparação de excisão de nucleotídeos (NER) remove lesões maiores, que muitas vezes resultam de danos ambientais, incluindo a radiação UV e agentes cancerígenos externos [7]. Alkyltransferases reverter danos no DNA directamente por transferência de grupos alquilo a partir de DNA danificado para a enzima transferase [8]. quebras de DNA de fita dupla são reparadas por meio de mecanismos, incluindo a via de reparo de recombinação homóloga [9]. Sequência de variantes em genes de reparo de DNA também são pensados ​​para modular a capacidade de reparo do DNA e, consequentemente, pode ser associado com o risco de câncer alterada [10]

.

O grupo xeroderma pigmentoso D (XPD) gene que codifica para a proteína NER está localizado no cromossoma 19q 13.3. É composto por 23 exons e se estende por cerca de 54.000 pares de bases [11], [12]. O gene XPD, também conhecida como a reparação de excisão-reparação cruz complementar a deficiência de roedor Grupo 2 (ERCC2), é importante no cancro induzida ambientalmente [13]. XPD é uma enzima na via de NER que remove certos ADN ligações cruzadas, UV foto-lesões, e adutos químicos volumosos [14]. Mutações no gene XPD podem impedir completamente a abertura DNA e dupla incisão, os passos que levam à reparação de adutos de DNA [15].

Dois polimorfismos comuns não sinónimas de nucleotídeo único (SNP) na região codificadora de o gene XPD foram identificados: a

G → a

substituição causando exão 10 códon

312 Asp

para ser trocado por

Asn

(

Asp312Asn

,

D312N

,

G23592A

, rs1799793) e um

a → C

substituição causando exão 23 códon

751 Lys

a ser substituído por

Gln

(

Lys751Gln

,

L751Q

,

A35931C

, rs13181) [16], [17]. Estes dois polimorfismos estão associados com menor capacidade DNA reparação e um maior nível de adutos de DNA [17], [18].

Vários estudos epidemiológicos examinaram a associação entre SNPs nos genes de reparo de DNA, SNPs sua maioria não-sinônimas em gene XPD com significado funcional potencial e risco de CaP [19] – [26]. No entanto, os resultados têm sido inconsistentes em todos estes estudos, em parte devido a diferentes populações de estudo, caso a averiguação, ou devido a pequenos tamanhos de amostra de cada estudo e assim o potencial para descobertas falso-positivos, bem como poder limitado para detectar associações modestas. O objetivo do nosso estudo foi examinar a associação entre dois polimorfismos XPD eo risco de CaP em amostras maiores de meta-análise.

Materiais e Métodos

Estratégia de busca

Foram pesquisados as bases de dados PubMed e Embase para todos os artigos sobre a associação entre XPD dois polimorfismos (

Asn312Asp

e

Gln751Lys

) e PCA risco até 20 de março de 2012. os títulos de assuntos médicos e as palavras-chave usadas para a busca foram “XPD ou ERCC2 ou xeroderma pigmentoso grupo D ou reparo de excisão-complementando cruz reparação roedor deficiência grupo 2 ‘, e’ câncer de próstata ou tumor”, e “polimorfismo ou variante ‘. A busca eletrônica foi completado por um controlo listas de referência dos artigos identificados e comentários para relatórios originais adicionais. Todos os estudos devem atender aos seguintes critérios: (1) estudo foi concebido utilizando a metodologia de um estudo caso-controle; (2) a associação entre o

XPD Asn312Asp

e /ou

Gln751Lys

polimorfismos e risco CaP foi explorada; (3) casos com carcinomas foram diagnosticados pelo exame histopatológico. Os principais critérios de exclusão foram: (1) duplicar os dados, (2) o sumário, comentário, análise e editorial, e (3) foram relatados há dados suficientes. Todos os estudos foram publicados no idioma Inglês.

Dados abstração

Dois dos autores (Dai, Peng) extraído todos os dados de forma independente, cumpriram os critérios de selecção, e chegaram a um consenso em todos os itens. Em caso de discordância, um terceiro autor (Zhang) avaliou os artigos. Os seguintes itens foram recolhidos: primeiro sobrenome do autor, ano de publicação, país de origem, etnia, fonte de controlo (de base hospitalar, HB e, PB base populacional) e Hardy-Weinberg (HWE) do controle, o número total eo genótipo distribuições em casos /controles e método de genotipagem. Para os estudos incluindo indivíduos de diferentes etnias, os dados foram extraídos separadamente e classificados como caucasianos, asiáticos e africanos. Agalliu et ai. [25] relatou que CaP diagnosticado com estágio regional ou à distância foram comparados a homens com estágio localizada na altura do diagnóstico para o estágio do câncer. No entanto, Mandal et ai. [26] relataram que o estágio do tumor foi dividido em metástase óssea (+) e metástase óssea nenhum (-). Em nosso presente estudo, classificou o estágio do tumor em “fase inicial” [localizada estágio ou nenhuma metástase óssea (-)] e ‘estágio avançado’ [distante palco ou metástase óssea regionais /(+)]. Com relação à pontuação Gleason análises, os casos foram agrupados em aqueles com pontuação de Gleason de 2-7 (≤7), e aqueles com pontuação de Gleason de 7-10 (≥7) no momento do diagnóstico.

A análise estatística

a força da associação entre as XPD dois polimorfismos e risco CaP foi medida pela odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC). RUP reunidas foram obtidos a partir de combinação de estudos individuais em comparação heterozigoto (

Gln /Gln

vs.

Gln /Lys Compra de

751

SNP,

Asn /Asn

vs

Asn /Asp Compra de

312

SNP), a comparação homozigoto (

Gln /Gln

vs.

Lys /Lys Compra de

751

SNP,

Asn /Asn

vs.

Asp /Asp Compra de

312

SNP), os modelos dominantes e recessivos (

Gln /Gln

+

Gln /Lys

vs.

Lys /Lys

e

Gln /Gln

vs.

Gln /Lys

+

Lys /Lys Compra de

751

SNP,

Asn /Asn

+

Asn /Asp

vs.

Asp /Como

p e

Asn /Asn

vs.

Asn /Asp

+

Asp /Asp Compra de

312

SNP) e comparação de alelos (

Gln vs.Lys

para

751

SNP,

Asn

vs.

Asp Compra de

312

SNP), respectivamente. A heterogeneidade entre os estudos foi verificada usando o qui-quadrado com base

Q

estatística e consideradas estatisticamente significativas a

P Art 0,05 [27]. Quando

P Art 0,05, o pool ou de cada estudo foi calculado utilizando o modelo de efeitos fixos (o método de Mantel-Haenszel, que pesa os estudos pelo inverso da variância das estimativas); caso contrário, foi utilizado o modelo de efeitos aleatórios (o método DerSimonian e Laird) [28], [29]. O significado do pool ou foi determinada pelo

Z

-teste, e

P Art 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. A saída de freqüências de polimorfismos XPD de expectativa sob HWE foi avaliada pelo teste do qui-quadrado nos controles e um

P Art 0,05 foi considerado como um desequilíbrio significativo. viés de publicação foi diagnosticado com método de regressão e funil enredo linear de Egger. O

P

-valor menor que 0,05 na regressão linear de Egger indicaram a presença de potencial viés de publicação [30], [31]. Todos os testes estatísticos para esta meta-análises foram realizadas com o software Stata, versão 10.0 (Stata Corp., College Station, TX, EUA), e todos os testes foram em frente e verso.

Resultados

características Estudos

Um total de 29 artigos foram obtidos pela pesquisa bibliográfica do Pubmed e Embase, usando diferentes combinações de palavras-chave. Como mostrado na Figura 1, nove estudos elegíveis foram recuperados para avaliação detalhada. Foram excluídos 20 estudos: 12 eram reduplicate, um tipo de artigo foi revisar, 3 trabalhos foram sobre outros tipos de câncer (cancro do ovário, adenoma colorretal e câncer de pele não-melanoma), dois não estavam relacionadas com caso-controle estudos e último artigo sobre era interações SNP-SNP não para o polimorfismo SNP única. Finalmente, foram identificados 8 artigos (9 estudos de caso-controle, 3165 casos e 3539 controles) para

Gln751Lys

polimorfismo e 6 artigos (7 estudos de caso-controle, 2555 casos e 3182 controles) para

Asn312Asp

polimorfismo para avaliar a associação com o risco de CaP, respectivamente (Tabela S1). A distribuição dos genótipos entre controles era consistente com HWE em todos os estudos com excepção de dois [16], [19]. Para nosso pesar, em todos os estudos incluídos, a dieta e um histórico familiar de CaP foram não estabelecido. Com a exceção de dois estudos (Gao et al e Lavender et al), a idade entre casos e controles foi correspondida. população de controle, incluindo todos os consistia de participantes do estudo com valores de 4 ng /ml, assim como velhos combinados, não história familiar de câncer e não a história do cancro anterior . Rybicki et ai. [16] relataram um estudo de caso-controle que 90% eram caucasianos, 9% eram afro-americanos, e apenas 1% eram asiáticos ou hispânicos, foram selecionadas as principalmente caucasianos na nossa meta. Para o polimorfismo Gln751Lys, três estudos foram realizados em caucasianos, quatro no asiáticos, dois estudos sobre os africanos. Dois estudos foram HB; os outros eram PB. Para o polimorfismo Asn312Asp, não tinha 3 estudos sobre caucasianos, 2 sobre os africanos e 2 sobre os asiáticos; três estudou veio do HB e 4 da PB. Dois estudos [25], [26] refered sistema de pontuação de Gleason e estágio do tumor clínica (Tabela 1). Os métodos de genotipagem incluídos PCR-FLIP (reação em cadeia da polimerase e polimorfismo de fragmentos restritiva), ABI SNPlex (Applied Biosystems SNPlex ™ sistema de genotipagem), ARM-PCR (amplificação refratária reação em cadeia da polimerase específicas de mutação) e MALDI-TOF-MS (matriz tempo -assisted dessorção laser de ionização de espectrometria de massa de voo).

síntese quantitativa

os resultados da meta-análise global não sugeriu qualquer associação entre duas XPD (

Asn312Asp /Gln751Lys

) polimorfismos e PCA susceptibilidade para todos os modelos genéticos (por exemplo: comparação homozigoto: OR = 0,99 /1,48, IC 95% = 0,86-1,14 /0,90-2.43,

P

heterpgeneity = 0,681 /0,000,

P

= 0,926 /0,118; modelo dominante: OR = 1,00 /1,04, IC 95% = 0,95-1,04 /0,99-1.09,

P

heterpgeneity = 0,955 /0,064,

P

= 0,887 /0,159; comparação de alelos: OR = 1,00 /1,20, IC 95% = 0,95-1,05 /0,99-1.46,

P

heterpgeneity = 0,769 /0,001,

P

= 0,899 /0,068, respectivamente) (Tabela S2). Após a exclusão de dois estudos não concordância com HWE, a associação geral não foi alterado. Não encontramos resultados significativos quando estratificada os estudos de etnia e origem dos controles entre

Gln751Lys

polimorfismo eo risco de CaP.

Para

Asn312Asp

polimorfismo, quando estratificada de acordo com a etnia, aumentou significativamente associações foram encontrados em asiáticos (por exemplo:

Asn vs. Asp

: OR = 1,34, 95% CI = 1,16-1,55,

P

heterpgeneity = 0,619 ,

P

= 0,000;

Asn /Asn

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,77, 95% CI = 1,29-2,42,

P

heterpgeneity = 0,415,

P

= 0.000 e

Asn /Asn

+

Asn /Asp

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,23, 95% CI = 1,07-1,42,

P

heterpgeneity = 0,096,

P

= 0,005) e africanos (

Asn

vs.

Asp

: OR = 1,31, 95% CI = 1,01-1,70,

P

heterpgeneity = 0,885,

P

= 0,046;

Asn /Asn

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,71, 95% CI = 1,03-7,10,

P

heterpgeneity = 0,617,

P

= 0,043 e

Asn /Asn

vs.

Asn /Asp

+

Asp /Asp

: OR = 2,63, 95% CI = 1,00-6,89,

P

heterpgeneity = 0,609,

P

= 0,050). Relações semelhantes foram relatados em fonte HB da controles subgrupo (Tabela S2).

Curiosamente, em comparação com

Asn /Asp

+

Asp /Asp

genótipos, casos APC com

Asn /Asn

genótipo mostraram mal maior valor percentual no grupo fase inicial, mas não no grupo avançado estágio (OR = 1,45, 95% CI = 1,00-2,11,

P

heterpgeneity = 0,732,

P

= 0,052) (Tabela 1). Para nosso pesar, não foi encontrada relação entre

Gln751Lys

SNP e escala de Gleason ou o estágio do tumor da APC, também entre as

Asn312Asp

SNP e pontuação de Gleason de PCA (dados não mostrados).

análise de sensibilidade e viés de diagnóstico

Nós usamos análise de sensibilidade para determinar se a modificação dos critérios de inclusão da meta-análise, que os resultados finais. Finalmente, nenhum outro estudo único influenciou o resumo ou qualitativamente como indicado por análise de sensibilidade (dados não mostram). O teste de Egger foi realizada para acessar o viés de publicação de literaturas, que foi usado para fornecer evidência estatística de simetria gráfico de funil. Em última análise, os resultados não sugerem qualquer evidência de viés de publicação (Tabela S3).

Discussão

A identificação de SNPs que afetam a função do gene ou expressão e contribuem para CaP susceptibilidade é importante para ajudar a prever risco individual e da população e compreender a patogênese do CaP. Rybicki et ai. primeiro encontrado XPD dois polimorfismos comuns a ser associada com o risco de CaP em uma população caucasiana em 2004 [16]. Depois disso, vários investigadores duplicado seu trabalho em diferentes populações. No entanto, os resultados permaneceram confuso, mesmo dentro da mesma população. Meta-análise é um meio de aumentar o tamanho efetivo da amostra sob investigação através da partilha de dados de estudos de associação individuais, aumentando assim o poder estatístico da análise para a estimativa dos efeitos genéticos [32]. Os dois polimorfismos XPD têm sido associados com o risco de câncer de cabeça e pescoço [33], câncer de esôfago [34], o cancro do pulmão [35] e cancro da mama [36]. No entanto, a relação entre esses dois polimorfismos e PCA susceptibilidade é indeterminado. Em nosso estudo, foram analisadas as associações entre XPD dois SNPs (

Asn312Asp /Gln751Lys

) e risco de CaP usando o método meta para chegar a uma conclusão poderoso. O papel potencial do XPD dois polimorfismos como determinante do risco CaP foi investigado em uma amostra de 6752 indivíduos (3165 casos e 3539 controles para

Gln751Lys Comprar e 2555 casos e 3182 controles para

Asn312Asp

) de nove estudos de caso-controle publicados.

Pouco se sabe com certeza sobre o mecanismo subjacente para esta associação. O gene XPD foi mapeado no cromossoma 19q13.3. Ela abrange mais de 20 kb, contém 23 exões e codifica a proteína ácido 761-amino. A proteína XPD, por um lado, possui tanto ATPase dependente do ADN de cadeia simples e atividades DNA helicase 5′-3 ‘, o que é essencial para a via de NER e transcrição; Por outro lado, é absolutamente necessária para a capacidade de reparação do ADN eficiente, o que é essencial para a manutenção da estabilidade genética e associado a susceptibilidade ao cancro quando incompetente [13], [37]. Dois SNPs no gene XPD comuns estão em desequilíbrio de ligação, e seus fenótipos mutantes têm mostrado estar associado com capacidade de reparação do ADN inferior [18], o que significa que estes SNPs podem contribuir para a carcinogénese e pode ser como factores de risco para o desenvolvimento do cancro. Muitos estudos epidemiológicos têm investigado a associação entre dois polimorfismos XPD e PCA, mas os resultados foram inconclusivos. Bau et ai. [19] relataram um 1,81 vezes maior risco CaP em indivíduos que realizam pelo menos 1 alelo mutante para o

Asn312Asp

ou

Gln751Lys

polimorfismo. Da mesma forma, Rybicki et ai. [16] também relataram um aumento modesto no risco de PCA (OR 1,16 e 1,14) em indivíduos se eles são portadores do genótipo variante mais raros (

312Asn /Asn

ou

751Gln /Gln

, respectivamente ). Alfazema et ai. [24] verificaram que os indivíduos que possuem pelo menos um alelo XPD 312 Asn tinha um 1.3- a 8,6 vezes maior risco CaP quando comparado com aqueles com o

312 Asp /Asp

genótipo, no entanto, não houve diferenças significativas nas freqüências alélicas entre casos e controles para

Gln751Lys

polimorfismo. Nosso estudo mostrou observação semelhante com Lavender et al. [24] e Mandal et ai. [26].

No presente estudo, não houve associação significativa foi encontrada em qualquer modelo genético na análise global. No entanto, na análise estratificada por etnia, associações aumento significativo foram detectadas entre

XPD Asn312Asp

não

Gln751Lys

polimorfismo e PCA entre as populações asiáticas e africanas. Deve haver alguns fatores que contribuem para esta discrepância. Em primeiro lugar, vários genes e os factores ambientais podem levar à formação de CaP. Em segundo lugar, a etnia pode estar relacionada com CaP incidência. Por exemplo, o PCA é a neoplasia maligna não-cutâneo mais comum ea segunda causa de mortalidade por câncer em homens ocidentais. Em contraste com as tendências de países ocidentais, as taxas de incidência e mortalidade estão a aumentar em vários países asiáticos e Central /Oriental-europeu, como o Japão, a China ea Polónia, sugerindo um estilo de vida cada vez mais ocidentalizada nessas regiões [38], [39]. Finalmente, o viés lag tempo e viés de publicação também podem desempenhar um papel nesta meta-análise.

Todos nós sabemos que o sistema de pontuação de graduação de Gleason tem resistido ao teste do tempo como um preditor de desfecho CaP. Além disso, o estágio do tumor do CaP é central para a gestão porque contribui tanto para predizer o prognóstico e plano de tratamento. No estudo atual, a frequência de casos de CaP realizada

312Asn /Asn

genótipo em casos fase inicial foi mais elevado do que nos casos em estágio avançado, além disso,

Asn /Asn

genótipo foi associado com aumento do risco APC, assim, previmos

312Asn /Asn

genótipo poderia mal nos ajudar a detectar CaP e avaliar o seu prognóstico. Nenhuma associação foi detectada entre as características clínicas da APC e

Gln751Lys

SNP.

Embora, temos que colocar esforços e recursos consideráveis ​​nos testes possível associação entre polimorfismos XPD e risco de CaP, ainda existem algumas limitações herdada dos estudos publicados. Em primeiro lugar, embora tenhamos recolhido todos os estudos elegíveis, o tamanho da amostra dos estudos incluídos não era grande o suficiente, o que poderia aumentar a verossimilhança de erros II tipo I e tipo. Portanto, houve uma falta de poder estatístico para melhor avaliar a associação entre os polimorfismos XPD e risco APC, especialmente na análise de subgrupo por etnia. interações segundo, gene-gene e gene-ambiente não foram analisados. É possível que fatores ambientais e de estilo de vida específicos podem alterar essas associações entre polimorfismos do gene e PCA. Portanto, é necessário avaliar os papéis de alguns fatores ambientais especiais e estilos de vida, como a dieta, o consumo de álcool e tabagismo e história familiar de câncer. Em terceiro lugar, dois estudos refered pontuação de Gleason para

Gln751Lys Comprar e também dois estudos sobre o estágio do tumor cerca de

Asn312Asp

, cujo número era pequeno, mais estudos devem aumentar essas relações para ampliar meta subsequente -análise. Em quarto lugar, que classificou o estágio do tumor em “fase inicial” [localizada estágio ou nenhuma metástase óssea (-)] e ‘estágio avançado’ [/estágio distante regional ou metástase óssea (+)], no entanto, os critérios de selecção do doente nestes dois estudos não foram bastante concordantes. Apesar destes, a nossa meta-análise também teve três vantagens. Primeiro, número substancial de casos e controles foram reunidas a partir de diferentes estudos, o que aumentou significativamente o poder estatístico da análise. Em segundo lugar, a qualidade dos estudos de caso-controle incluídos na meta-análise atual foi satisfatória com base em nossos critérios de seleção. Em terceiro lugar, os grupos de controlo foram todas as pessoas saudáveis.

Em conclusão, presente análise sugeriu que

XPD Asn312Asp

não

Gln751Lys

polimorfismo pode contribuir para a susceptibilidade genética para o aumento do risco CaP em africanos e asiáticos. Além disso,

XPD Asn312Asp

polimorfismo foi associado com PCA prognóstico e /ou resultado. Grandes estudos populacionais são necessários para ser realizada para esclarecer possíveis papéis de polimorfismos XPD na etiologia e características clínicas de CaP.

Informações de Apoio

Tabela S1. características

estudar a partir de estudos publicados sobre a relação entre o gene XPD dois polimorfismos e PCA

doi: 10.1371. /journal.pone.0044756.s001

(DOC)

Tabela S2.

total e análise estratificada de gene XPD dois polimorfismos da ACP

doi:. 10.1371 /journal.pone.0044756.s002

(DOC)

Tabela S3. testes

viés de publicação (gráfico de funil de Egger para o teste de viés de publicação) para gene XPD dois polimorfismos

doi: 10.1371. /journal.pone.0044756.s003

(DOC)