Sumário

As opções de tratamento para próstata fase tardia e câncer de cólon são limitados e há uma necessidade urgente de desenvolver novas terapias mais eficazes e direccionadas, que começa com a identificação e validação de novos alvos terapêuticos. Estudos clínicos recentes demonstraram que os níveis de inibidor de matriz de tecido de metaloproteinase-1 (TIMP-1) são elevados em cancro do plasma do paciente e elevados níveis de TIMP-1 estão associados com piores resultados clínicos. No entanto, desconhece-se se o TIMP-1 serve meramente como um biomarcador da progressão do cancro ou tem um papel funcional na promoção da progressão do cancro e pode servir como um alvo terapêutico do cancro, que é o principal objectivo deste estudo. Aqui, mostramos que estroma da próstata humana e câncer de cólon expressam níveis mais elevados de TIMP-1, em comparação com os seus homólogos normais e aumento da expressão de TIMP-1 promove

in vivo

crescimento de ambos os tipos de câncer. Nós demonstramos pela primeira vez que o aumento do TIMP-1 expressão estimula a acumulação de câncer associado fibroblastos (FAC) dentro dos tecidos da próstata e do cancro do cólon e que TIMP-1 aumenta a proliferação CAF próstata e migração

in vitro

e promove ERK1 /2 activação da cinase nestas células CAF. Nossos resultados estabelecer os novos efeitos PROMOTIVE de TIMP-1 na progressão do câncer e no acúmulo da FAC, que por sua vez fornece um microambiente pró-tumor. Juntos, estes resultados estabelecem o potencial de TIMP-1 como um novo alvo para a terapia do cancro e o mecanismo subjacente a actividade pró-tumoral de TIMP-1