Abstract

resultados

Fundo

O aumento de laboratório indicam que os ácidos graxos n-3, derivados principalmente de peixes, inibem câncer desenvolvimento e progressão, mas os resultados dos estudos epidemiológicos têm sido inconsistentes e inconclusivos.

Objectivo

Para avaliar a associação da ingestão de peixe com o risco de cancro do fígado através da realização de uma meta-análise.

Métodos

caso-controle Publicado /coortes que avaliaram a relação entre a ingestão de peixe total e risco de câncer de fígado foram encontrados no PubMed e EMBASE. Os riscos agrupados relativos (RR) com intervalo de confiança de 95% (IC) foram obtidos com o modelo de efeitos aleatórios.

Resultados

Cinco estudos caso-controle retrospectivo e 5 estudos prospectivos de coorte foram incluídos em última análise, envolvendo um total de 3 624 casos de câncer de fígado. Comparando-se o mais alto com o menor categoria de ingestão total de peixes, o RRS pool de câncer de fígado foram 0,79 (95% CI, 0,59-1,06) para estudos de caso-controle, 0,82 (IC 95%, 0,70-0,96) para estudos de coorte e 0,82 (IC 95%, 0,71-0,94) para todos os estudos combinados. foram confirmados os efeitos protetores do consumo total de peixes contra o câncer de fígado, estratificada e análises de sensibilidade. Além disso, um aumento da ingestão de peixe de 1 porção /semana foi estimada a ser significativamente associada com 6% menor risco de câncer de fígado (RR = 0,94, 95% CI, 0,91-0,98).

Conclusões

Os resultados desta meta-análise sugerem que a ingestão de peixe mais elevada está associada com um risco reduzido de câncer de fígado

Citation:. Huang RX, Duan YY, Hu JA (2015) ingestão de peixe e risco de fígado câncer: uma meta-análise. PLoS ONE 10 (1): e0096102. doi: 10.1371 /journal.pone.0096102

Editor do Academic: Bart O. Williams, Van Andel Institute, United States |

Recebido: 29 Janeiro, 2014; Aceito: 02 de abril de 2014; Publicação: 23 de janeiro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Huang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento: Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer de fígado é o sexto tipo de câncer mais freqüentemente diagnosticado eo terceiro causa mais comum de morte relacionada ao câncer em todo o mundo, com cerca de 564 000 novos casos ocorreram a cada ano [1,2]. O fardo desta doença é provável que continue a aumentar até 2030 [1,3]. Apesar de um número de factores de risco bem estabelecidos para o cancro do fígado, incluindo a infecção crónica pelo vírus da hepatite B (HBV) e hepatite C (HCV), menos atenção, no entanto, tem sido dada ao papel dos factores dietéticos excepto para o abuso do álcool e contaminação por aflatoxinas no desenvolvimento dessa neoplasia [2,4,5,6].

o peixe é uma fonte rica de n-3 ácidos graxos poliinsaturados (AGPI n-3). Em um comentário anterior que aborda as potenciais mecanismos onde por n-3 PUFAs podem afetar o risco de câncer, Larsson

et al

. destacou que “crescente evidência mostra que dietéticos n-3 PUFAs inibir as fases de promoção e progressão da carcinogênese” [7]. Por outro lado, os achados epidemiológicos sobre as relações entre a ingestão de peixe eo risco de câncer são inconsistentes e inconclusivos [8]. O relatório de 2007 do World Cancer Research Fund e American Institute for Cancer Research concluiu que as evidências que suportam os benefícios do peixe no risco de câncer era “limitada a sugestiva” e baseada principalmente em estudos de câncer colorretal [8]. No entanto, uma grande massa de novos elementos de prova surgiu desde o relatório. Em particular, um número de caso-controle [9,10,11,12,13] e coorte [14,15,16,17,18] estudos que investigaram o papel da ingestão de peixe no desenvolvimento de câncer de fígado foram realizados , mas os resultados permanecem inconsistentes. O objetivo deste estudo foi investigar a associação da ingestão total de peixe com risco de câncer primário de fígado por resumir quantitativamente os estudos de caso-controle e coorte publicados.

Materiais e Métodos

Pesquisa Literatura

Foram pesquisados ​​para publicações potencialmente relevantes através de dezembro de 2013 nas bases de dados PubMed e EMBASE usando os termos de pesquisa “peixe” em combinação com “câncer de fígado” ou “carcinoma hepatocelular” ou “neoplasia hepática”, sem restrições de linguagem. As listas de referências de publicações recuperadas também foram cuidadosamente revistos para quaisquer outros estudos

Estudo selecção

Os estudos foram elegíveis para inclusão se eles preencheram os seguintes critérios de inclusão:. (1) desenho do estudo foi caso- controle ou coorte; (2) a exposição de interesse foi a ingestão total de peixes; (3) resultado foi a incidência ou mortalidade de câncer de fígado; e (4) riscos relativos (RR) ou odds ratio (OR) com correspondente intervalo de confiança de 95% (IC) foram relatados (ou pode ser estimado). Estudos que investigaram o efeito de determinado tipo de peixe ou peixe preparados /preparado com métodos específicos (isto é, peixe cru, peixes salgados ou peixe grelhado) foram excluídos. Os títulos e resumos de todas as publicações potencialmente relevantes foram revisados ​​para avaliar a relevância da informação; full-textos foram escrutinados se qualquer informação potencialmente relevante foi identificado em um resumo recuperada

Os dados de extração

Os seguintes dados foram extraídos de cada estudo incluído elegíveis para a utilização de um protocolo de coleta de dados padronizada:. a primeiro sobrenome do autor, ano de publicação, país de origem, desenho do estudo, o número de casos e assuntos, resultados (incidência ou mortalidade), a averiguação de exposição e desfecho, os níveis de ingestão de peixe, RR ou oU estimativas com correspondente IC de 95% para cada categoria de ingestão de peixe e variáveis ​​controladas para na análise. pesquisa bibliográfica, a seleção estudo e abstração de dados foram realizadas independentemente por dois pesquisadores, com quaisquer discordâncias resolvidas por discussões.

A análise estatística

RR com 95% CI é a medida do efeito dos juros neste meta-análise e RUP nos estudos caso-controle incluídos foram considerados como aproximações RR, porque o risco de câncer de fígado é suficientemente baixa. Sempre que possível, foram utilizadas as estimativas de risco com ajuste de multivariáveis. O estudo realizado por La Vecchia

et al

. [11] também não registraram IC de 95% para cada categoria de ingestão de peixe, e os dados foram estimados de acordo com o número de casos e não casos previstos. Para o estudo de Kurozawa

et al

. [17], que reportaram estimativas RR pela história de doenças do fígado, idade e sexo, os dados foram combinados com o modelo de efeitos fixos e os resultados combinados foram incluídos. O modelo de efeitos aleatórios tendo em conta tanto intra- e variação entre estudo foi designado para calcular as estimativas de risco sumário [19]. análises estratificadas foram realizadas para o desenho do estudo subgrupos, área geográfica, número de casos e resultados (incidência ou mortalidade).

Uma análise dose-resposta foi realizada de acordo com o método proposto pela Gronelândia e Longnecker [20] e Orsini

et al

. [21]. Porque os estudos incluídos utilizadas unidades diferentes para relatar a ingestão de peixe (ou seja, gramas ou porções), nós rescaled ingestão em doses por semana usando 100 gramas como o tamanho da dose média aproximada [22]. Para cada estudo, a mediana ou média nível de peixe para cada categoria foi atribuído a cada estimativa de risco correspondente. Se a mediana ou nível médio não foi relatado, que atribuído a cada classe a dose correspondente ao ponto médio de limites superior e inferior. Se a categoria mais alta ou mais baixa foi de open-ended, assumimos a largura do intervalo para ser o mesmo que na categoria mais próximo.

A heterogeneidade estatística foi avaliada utilizando Q e

I

2 estatísticas [23]. Para a estatística Q, um

P-

valor inferior. 1 foi considerada significativa heterogeneidade estatisticamente. viés de publicação potencial foi avaliada pelo teste de Egger e enredo funil de Begg [24]. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando software STATA, versão 12.0.

Resultados

pesquisa bibliográfica e estudar características

O fluxograma de pesquisa bibliográfica é mostrado na Fig. 1. Sete estudos [25,26,27,28,29,30,31] examinaram a relação entre a ingestão de determinado tipo de peixe eo risco de câncer de fígado foram rejeitadas, e as características desses estudos foram relatados em S1 Table. Finalmente, 10 estudos [9,10,11,12,13,14,15,16,17,18] que preencheram os critérios de inclusão pré-especificados foram incluídos nesta meta-análise.

os 10 estudos, dos quais 5 estudos caso-controle retrospectivo (todos excepto para um estudo [13] foram base hospitalar) e 5 estudos prospectivos de coorte, continha um total de 3 624 casos de câncer de fígado. Estes estudos foram publicados entre 1988 e 2013, dos quais três foram conduzidos no Japão, 3 foram realizadas na Itália, 1 era dos Estados Unidos, um da Sérvia, e os restantes 1 foi um estudo prospectivo multicêntrico (Investigação Prospectiva Europeia sobre o Câncer e Nutrição [EPIC] estudo), realizado em 10 países europeus. O número de casos variou de 45 a 1 116, eo número de indivíduos variou 135-492 186. O desfecho de interesse foi a incidência de câncer de fígado em 6 estudos, e foi mortalidade por câncer de fígado em 3 estudos. O estudo EPIC relataram resultados combinados para incidência e mortalidade por câncer. No estudo prospectivo de coorte por Hirayama

et al

. [16] que acessou a associação da ingestão de peixe com mortalidade por câncer de fígado, apenas os resultados de um sub-grupo constituído por pacientes com cirrose hepática pode ser incluído nesta meta-análise. Os métodos de avaliação da exposição e identificação do câncer, e as variáveis ​​controladas por entre os estudos incluídos foram em grande parte diferente. As características do estudo estão resumidos na Tabela S2.

alta vs. baixa ingestão

As RRS para o cancro do fígado com diferentes categorias de consumo de peixe em relação à categoria mais baixa são mostrados na Fig. 2. Comparado com o menor categoria de ingestão de peixe, a RR reunidas para câncer de fígado foi de 0,82 (IC 95%, 0,71-0,94), com pouca evidência de heterogeneidade (

P

= 0,33,

I

2 = 12,8%).

RRS superiores a 1 representam um risco aumentado de câncer de fígado associado com a ingestão de peixe superior, e RRS de menos de 1 representam diminuição do risco.

estratificar a análise por desenho do estudo, a RR resumo foi 0,79 (IC 95%, 0,59-1,06) para estudos de caso-controle e 0,82 (IC 95%, 0,70-0,96) para estudos de coorte. De acordo com a área geográfica, o RR resumo foi 0,81 (95% CI, ,68-,98) por 4 estudos asiáticos e 0,77 (95% CI, 0.56-1.06) para 5 estudos europeus. Pelo número de casos de câncer de fígado, o RR combinado foi de 0,76 (IC 95%, 0,56-1,04) para 5 estudos com casos de

O estudo de caso-controle de base hospitalar por Kanazir

et al

. [10] era um outlier, e excluindo este estudo resultou em uma RR de 0,84 (95. % CI, 0,74-0,95). Além disso omitindo o sub-coorte por Hirayama

et al

. [16] que consistia em pacientes com cirrose do fígado obtido um resultado semelhante (RR = CI 0,82, 95%, 0,72-0,94).

dose-resposta análise

Sete estudos [9,12, 13,14,15,17,18] foram incluídos na análise de resposta à dose. A RR resumo do cancro do fígado para um aumento na ingestão de peixes da 1 porção /semana foi de 0,94 (0,91-0,98), sem heterogeneidade (

P

= 0,74,

I

2 = 0,0%). A associação inversa permaneceu estatisticamente significativa quando restringir a estudos prospectivos de coorte (RR = 0,94, 95% CI, 0,90-0,98).

O viés de publicação

Houve uma sugestão de viés de publicação de acordo com a Egger de teste (

P

= 0,07). A inspecção visual da trama do funil Begg, no entanto, não apresentou assimetria considerável (Fig. 3). Quando o outlier [10] foi omitido,

P valor Compra de teste de Egger foi de 0,39.

Discussão

Nesta meta-análise de caso-controle publicados e estudos de coorte, encontramos uma associação inversa estatisticamente significativa entre a ingestão de peixe total e risco de câncer de fígado. As análises de alta vs. baixa ingestão e modelos de dose-resposta indicaram que o risco de câncer de fígado foi reduzida em 18% e 6% por 1 porção /aumento de semana, respectivamente.

Os mecanismos exatos em que a ingestão de peixe reduz o risco de fígado cancro não está bem estabelecida. No entanto, o peixe é uma fonte rica em PUFA n-3, o qual pode ser de propriedades anti-cancerígenas e anti-inflamatórios [7]. A evidência experimental sugere que os PUFA n-3 podem inibir o desenvolvimento e progressão do cancro, que altera beneficamente por uma ampla variedade de mecanismos, tais como a biossíntese molecular, a transcrição de genes e expressão, e a transdução de sinal [7]. Evidências de estudos clínicos demonstraram que a suplementação dietética com n-3 PUFA reduzida libertação de interleucina-1 e interleucina-6 [32]. Dado o facto de que o cancro é um cancro do fígado relacionado com a inflamação, n-3 PUFA pode proteger contra o fígado através do seu efeito anti-inflamatório. O (JPHC) estudo prospectivo baseado no Centro de Japão Saúde Pública [18] também mostrou redução significativa do risco de câncer de fígado em pessoas com uma maior ingestão de n-3 PUFA.

Nós não fomos capazes de esclarecer os efeitos da peixe específico sobre o desenvolvimento do cancro do fígado porque os resultados foram consideravelmente heterogênea (Tabela S1). Presumivelmente, as diferenças na preservação e cozinhar estilos de peixe pode ser um determinante importante na heterogeneidade.

Nós também tinha tentado investigar se a associação entre a ingestão de peixe eo risco de câncer de fígado foi confundida ou variaram pelo status dos vírus da hepatite . No entanto, poucos dados estavam disponíveis abordar esta questão. estudo de caso-controle de base Um hospital [12] mostrou um resultado neutro após ajuste para vírus da hepatite (OR = 1,12, 95% CI, 0,52-2,4). No estudo JPHC [18], o aparente efeito protetor do consumo total de peixe em cima do risco de câncer de fígado, na verdade, tornou-se mais forte em magnitude após o ajuste para HCV e antígeno HBV (HBsAg) status, embora o resultado já não era estatisticamente significativa devido à perda concomitante do poder (RR = 0,54, 95% CI, 0,23-1,24). Em um subgrupo de caso-controle aninhado no estudo EPIC [15], o efeito potencialmente protetor dos peixes total do câncer de fígado não foi alterada pelo ajuste para HBV /HCV. Mais grandes estudos prospectivos que tenham em conta os vírus da hepatite estatuto são obrigatórios.

possíveis vieses de estudos caso-controle, como o viés de seleção e viés de memória são motivo de preocupação. No entanto, a taxa de declínio da participação em casos e os sujeitos foram geralmente baixa (isto é,

Uma outra consideração importante é o potencial viés de publicação. É bem conhecido que os resultados positivos têm uma maior chance de ser publicado, enquanto pequenos estudos com resultados nulos não tendem a ser relatado. Dois testes comumente aplicado ao viés de publicação de acesso são testes de Begg e Egger das. Em uma meta-análise global dos estudos de caso-controle e coorte, houve uma sugestão de viés de publicação com o teste de Egger (embora não significativa). No entanto, o teste pode ser de baixo poder estatístico quando o número de estudos foi relativamente pequena [33]. Assim, demos mais ênfase em uma inspeção visual informal da trama funil. seria de esperar pequenos estudos com resultados nulos para cair no quadrante superior direito do gráfico, e não era de fato um estudo localizados nesta área. Além disso, após um outlier foi excluída, não havia nenhuma evidência de viés de publicação, e os resultados combinados não se alterou substancialmente (RR = 0,84, 95% CI, 0,74-0,95). Estas observações minimizar o possível impacto de viés de publicação em nossos resultados.

Várias limitações nesta meta-análise mandado de menção. confusão residual ou desconhecida não pode ser completamente descartada. Aqueles indivíduos com ingestão de peixe superior também podem ser mais propensos a ter padrões favoráveis ​​alimentares, estilos de vida mais saudáveis, ou ambos. Vários estudos incluídos também não controlar para uma variedade de fatores de risco para o cancro do fígado, tais como HBV /HCV, álcool e café, tabagismo e índice de massa corporal, etc. Em segundo lugar, os níveis de consumo de peixe entre diferentes populações, ea métodos para avaliar peixes e identificação de casos de fígado foram em grande parte inconsistente. No entanto, havia poucas evidências de heterogeneidade, quer na alta vs. baixa, ou em análises da dose-resposta. Finalmente, temos apenas investigado total de peixes, e os efeitos de cada peixe no risco de câncer de fígado continua a ser determinado em estudos futuros. As limitações potenciais para estudos observacionais para acessar relação entre dieta e saúde, e a dificuldade na realização de estudos prospectivos adequadamente responsáveis ​​por múltiplos fatores de risco para o câncer de fígado também foram bem abordadas no editorial de Freedman e Marrero [34]. Como eles apontam, embora a ingestão de peixe no momento não pode ser recomendada para prevenção de câncer de fígado, “estes resultados provocantes merecer estudo futuro”.

Em suma, os resultados deste meta-análise de estudos de caso-controle e coorte publicados sugerem uma associação inversa significativa entre a ingestão de peixe total e risco de câncer de fígado. Futuras bem desenhados estudos prospectivos são necessários para confirmar ainda mais as nossas descobertas.

Informações de Suporte

S1 PRISMA Checklist. PRISMA 2009 lista de verificação desta meta-análise

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096102.s001

(DOC)

S1 Table. Características dos estudos de caso-controle e coorte excluídos sobre a ingestão de peixe específico e câncer de fígado risco

doi: 10.1371. /Journal.pone.0096102.s002

(DOCX)

S2 Table. Características dos estudos de caso-controle e coorte publicados sobre a ingestão de peixe total e risco de câncer hepático

doi: 10.1371. /Journal.pone.0096102.s003

(DOCX)