Sumário
Nosso objetivo foi investigar o papel da IL-10 -592 A /C SNP na susceptibilidade ao câncer gástrico através de uma revisão sistemática e meta-análise. Cada artigo inicialmente incluído foi marcado para a avaliação de qualidade. 17 estudos eram elegíveis para o meta-análise. Adotamos o modelo mais provavelmente apropriado genética (modelo recessivo). Potenciais fontes de heterogeneidade foram procurados para fora através de subgrupo e análises de sensibilidade e viés de publicação foram estimados. IL-10-592 genótipo AA está associado com o risco reduzido de desenvolver câncer gástrico entre os asiáticos e até mesmo aparentemente observada entre os subgrupos asiáticos de alta qualidade, sugerindo IL-10-592 genótipo AA pode parecer ser mais protetora do câncer gástrico em geral em populações asiáticas . IL-10-592 genótipo AA também está associada com a redução da susceptibilidade do cancro gástrico em geral em pessoas com
H. pylori
infecção comparados com os controles sem
H. pylori
infecção, sugerindo IL-10-592 genótipo AA pode parecer ser mais protetora do total susceptibilidade câncer gástrico em pessoas infectadas com o
H. pylori
. IL-10-592 genótipo AA não está associado a qualquer subtipos patológicos (intestinais ou difusa) ou subtipos anatômicas (não-cárdia ou cárdia) de suscetibilidade ao câncer gástrico. métodos de genotipagem, como sequenciação directa deve ser altamente defendida a ser realizado em futuros estudos bem desenhados de alta qualidade entre as diferentes etnias ou populações
Citation:. Xue H, Wang YC, Lin B, An J, Chen L, Chen J, et ai. (2012) Uma meta-análise de Interleucina-10 -592 Promotor Polimorfismo Associated com câncer gástrico Risco. PLoS ONE 7 (7): e39868. doi: 10.1371 /journal.pone.0039868
editor: Anthony W. I. Lo, da Universidade Chinesa de Hong Kong, Hong Kong
Recebido: 30 de março de 2012; Aceito: 28 de maio de 2012; Publicação: 31 de julho de 2012
Direitos de autor: © Xue et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo programa Nacional de Pesquisa básica da China programa 973 (2010CB5293), o programa Nacional de alta Tecnologia de Pesquisa e Desenvolvimento da China (programa 863) (2006AA02A402) e Comissão de Ciência e Tecnologia de Xangai Município (09DZ1950101) para FJY. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Worldwide incidência de câncer gástrico diminuiu, mas a mortalidade ainda ocupa a segunda posição [1] – [3]. Na Ásia [4], especialmente a China [5], câncer gástrico constitui a malignidade letal de pico. Como é amplamente conhecido, fatores infecciosos, alimentares, ambientais e genéticos estão implicados na carcinogênese gástrica, mas apenas uma minoria de pessoas expostas a fatores de risco, tais como
Helicobacter pylori
(
H. Pylori
) infecção em última análise, desenvolver câncer gástrico [6], o que implica que o anfitrião susceptibilidade genética desempenha um papel importante no desenvolvimento de câncer gástrico [7] – [9]. Tais vários susceptibilidades poderia ser parcialmente explicado pela polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) de genes suscetíveis [7] – [9]. Durante a patogênese da gastrite crónica de câncer gástrico gerado pelo
H. pylori
, hospedeiro activado neutrófilos e células mononucleares pode produzir não só citocinas pró-inflamatórias, tais como a interleucina -1β (IL), IL-6, IL-8 e factor de necrose tumoral (TNF) também -αbut citocinas anti-inflamatórias, como a IL -10. Fascinante é, o nível de IL-10 para além das de IL-1 e TNF-α também pode ser elevada na mucosa gástrica infectada com
H. pylori
.
IL-10, uma citoquina pleiotrópica potente, tem a dupla capacidade de immunosuppress ou propriedades anti-cancerosas immunostimulate [10]. A interleucina-10 inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias através da inibição de células T auxiliares 1 (Th1) e linfócitos a estimulação de linfócitos B e linfócitos Th2 e, portanto, diminui a expressão da resposta inflamatória [10] – [12]. O gene da IL-10 humana, situada no cromossoma 1q31-32, consiste em cinco exões e quatro intrões e um dos polimorfismos é relatado na sua região 5 ‘-flanking na posição -592 /C SNP [13].
Em 2003, El-Omar EM et al. [14] e Wu et ai MS. [15] quase simultaneamente publicaram seu estudo separado sobre IL-10-592 A /C SNP. Desde então, os investigadores relataram consecutivamente associações de IL-10-592 A /C de SNP com a susceptibilidade para o cancro gástrico, mas com resultados mistos ou em conflito [16] – [30]. Até agora, houve dois artigos meta-análise relevantes publicados focando IL-10-592 A /C SNP [31], [32], mas as duas meta-análises ambos falharam a adotar o modelo genético provavelmente apropriado, e, assim, os valores autênticos de resultados estatísticos poderia ser comprometida.
assim, o objectivo da nossa meta-análise foi lançar mais luz, usando o modelo genético mais adequado, sobre o papel da IL-10-592 a /C SNP no risco de desenvolver câncer gástrico e para identificar possíveis fontes de heterogeneidade entre os estudos elegíveis.
os estudos foram inseridos no sequencialmente meta-análise por ano de publicação. Os tamanhos dos quadrados indicam o peso relativo de cada estudo. Pesos foram obtidos a partir da análise de efeitos aleatórios. Bares, intervalo de confiança de 95% (CI).
Os tamanhos dos quadrados indicam o peso relativo de cada estudo. Bares, intervalo de confiança de 95% (CI).
H. pylori
pacientes com câncer positivos contra
H. pylori
controlos negativos e
H. pylori
pacientes com câncer positivos contra
H. pylori
controlos positivos, respectivamente. Os tamanhos dos quadrados indicam o peso relativo de cada estudo. Bares, intervalo de confiança de 95% (CI).
Os tamanhos dos quadrados indicam o peso relativo de cada estudo. Bares, intervalo de confiança de 95% (CI).
Os resultados foram computados pela omissão de cada estudo (na parte inferior), por sua vez. Bares, 95% de intervalo de confiança. foram utilizadas meta-análise de efeitos aleatórios estimativas (forma exponencial).
Linha horizontal, a acumulação de estimativas como cada estudo foi adicionado em vez do que a estimativa de um único estudo. A) entre os asiáticos; B) entre os caucasianos
Nota:.. Trama Funil com pseudo limites de confiança de 95% foi utilizado
Materiais e Métodos
Pesquisa Estratégia
Uma busca sistemática da literatura foi realizada para artigos sobre IL-10-592 a /C SNP associado com o risco de desenvolver câncer gástrico. O MEDLINE, EMBASE, chinês Knowledge Nacional de Infra-estrutura (CNKI), Web of Science, e bases de dados BIOSIS foram usados simultaneamente com a combinação dos termos “Interleucina 10”, “IL-10”, “interleucina”, ou “citocinas”; “gene”; “Polimorfismo”, “variante” ou “SNP”; e “câncer gástrico”, “carcinoma gástrico”, “difundir câncer gástrico” ou “câncer de estômago” de janeiro de 2000 a setembro de 2011. A pesquisa foi realizada sem qualquer restrição sobre a linguagem. O escopo da pesquisa computadorizada da literatura foi expandido de acordo com as listas de referências dos artigos recuperados. Os artigos originais relevantes também foram procurados manualmente.
Seleção Estudo
Estudos sobre a associação de IL-10-592 A /C SNP com o risco de desenvolver câncer gástrico foram incluídos se as seguintes condições foram atendidas: (i) qualquer estudo descreveu a associação de IL-10-592 a /C SNP com câncer gástrico; (Ii) qualquer estudo relatou os números de ambos os controles e os casos de câncer gástrico; (Iii) os resultados foram expressos como odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC); e (iv) estudos eram caso-controle ou aquelas caso-controle.
critérios predefinidos metodológica Qualidade Comentário
Para identificar os estudos de alta qualidade, principalmente nós adotadas para Qualidade Comentário [33], [34], [7] – [9]. Os critérios abrangem credibilidade dos controles, a representatividade dos casos, a consolidação de câncer gástrico, o exame de genotipagem e avaliação de associação [7] – [9]. A qualidade metodológica foi avaliada independentemente por dois investigadores (Y. Wang e B. LIN). Discordâncias foram resolvidas através da discussão. Pontuação variou de o menor zero para o mais alto dez. Artigos com a pontuação mais baixa do que 6,5 foram considerados os “baixa ou moderada de qualidade”, enquanto aqueles não inferior a 6,5 foram considerados como aqueles “alta qualidade”.
Data Extraction
Os dados a seguir de cada artigo foram extraídas: autores, ano de publicação, país, etnia dos participantes (classificados como caucasianos, asiáticos, latinos, etc.), desenho do estudo, fonte de controles, o número de controlos e dos casos, método de genotipagem, distribuição de idade e sexo, classificação de Lauren (intestinal e difuso, ou misto), e classificação anatômica (cárdia ou não-cárdia câncer).
Os dados foram extraídos e registrados em duas bases de dados de forma independente por dois investigadores (Y. Wang e B. Lin) que eram cegos para nomes de diário, instituições ou doações de fundos. Qualquer discrepância entre estes dois investigadores foi resolvido pelo terceiro pesquisador (H. Xue), que participou da conversa com eles e tomou uma decisão final.
Análise Estatística
Todas as análises estatísticas foram realizadas usando o software estatístico STATA (versão 10.1, Stata Corp, College Station, TX). Frente e verso Ps 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. HWE nos controles foi calculado novamente em nossa meta-análise. O bem qui-quadrado de encaixe foi utilizado para testar desvio do EHW (significativo ao nível de 0,05). odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC 95%) foram utilizados para avaliar a força da associação entre IL-10-592 A /C SNP com o risco de câncer gástrico. OU
1 ou
2, e ou com relação à IL-10-592 A /C SNP foram calculados
3 para genótipos AA contra o CC, CA contra o CC e AA contra CA, respectivamente.
as diferenças emparelhadas acima foram utilizados para determinar o modelo genético mais apropriado. Se OR
1 = ou
3 ≠ 1 e OR
2 = 1, então é sugerido um modelo recessivo. Se OR
1 = ou
2 ≠ 1 e OR
3 = 1, então um modelo dominante está implícita. Se OU
2 = 1 /OU
3 ≠ 1 e OR
1 = 1, então é sugerido um modelo overdominant completa. Se OR
1 OR
2 1 e OR
1 OR
3 1, ou OR
1 OR
2 1 e OR
1 OU
3 1, então um modelo codominante é indicado [35]. Se um modelo dominante foi indicado, o agrupamento original foi derrubado e o novo grupo de A transportadoras (AA + CA) foi comparado com o genótipo CC; Se um modelo recessivo foi sugerido, AA foi comparado com o grupo de CC + CA; se um modelo overdominant completa estava implícito, o grupo de AA além de CC foi comparado com CA; ou se um modelo codominante foi insinuado, AA foi comparado com CA e CC com, respectivamente.
A estatística Q foi usado para testar a heterogeneidade entre os estudos incluídos na meta-análise. Um modelo de efeitos fixos, utilizando o método de (M-H), de Mantel-Haenszel foi usada para calcular as RUP reunidas quando homogeneidade existido na base de Q-teste Valor de p não menos do que 0,1. Em contraste, um modelo de efeitos aleatórios, utilizando DerSimonian método e Laird (D + L), foi utilizada se existir heterogeneidade foi baseado em p-valor Q de teste inferior a 0,1. A importância das RUP em pool foi testado pelo teste Z (P 0,05 foi considerado significativo)
A análise de sensibilidade foi realizada, em que as estimativas de meta-análise foram calculados após cada um estudo que está sendo omitido em cada turno
por fim, o viés de publicação foi avaliada através da realização de parcelas funil qualitativamente e estimada por Begg do e testes de Egger quantitativamente.
Resultados
Literatura Search and Selection Estudo
após pesquisa abrangente, um total de 236 artigos em Inglês e 6 em chinês foram recuperados. Em nossa meta-análise foram inicialmente incluídos um total de 17 estudos [14] – [30] que atendidos os critérios de inclusão. Esses 17 estudos foram preliminarmente adequada à meta-análise das associações com câncer gástrico em relação IL-10-592 A /C SNP.
Quatro estudos [24], [25], [28], [29 ] foram desviados de HWE. De um modo geral, qualquer estudo que desviou de Hardy-Weinberg através do nosso cálculo deveria ter sido removido; No entanto, tendo em conta que o número de participantes, especialmente no estudo [24] foi grande e dado que a análise de sensibilidade seria realizada, manteve-se estas quatro estudos em nossa meta-análise. Assim, 17 estudos [14] – [30] com um total de 5730 controlos e 2999 casos foram em última análise, elegíveis para o meta-análise de IL-10-592 A /C SNP. As características correspondentes foram vistos na Tabela 1. O fluxograma de seleção pesquisa bibliográfica e do estudo foi iluminada na Figura 1.
geral Meta-análise entre diferentes etnias Populações
ou
1 ( valor p), OU
2 (valor p), e OR
3 (valor p) de IL-10-592 a /C SNP para etnias globais foram de 0,91 (p = 0,437), 1,00 (p = 0,950 ), e 0,87 (p = 0,030), respectivamente, potencialmente insinuar um recessiva efeito modelo genético de putativa de protecção a alelo (OU
1 = OU
3 1 e OR
2 = 1). Enquanto isso, após a análise etnia subgrupo, OR
1 (valor p), OU
2 (valor p), e OR
3 (valor p) de IL-10-592 A /C SNP entre os asiáticos eram 0,82 (p = 0,080), 1,04 (p = 0,699), e 0,83 (p = 0,011), respectivamente, sugerindo ainda uma recessiva efeito modelo genético de putativa de protecção a alelo (OU
1 = OU
3 1 e OR
2 = 1). Assim, o genótipo AA foi comparado com o genótipo CA-plus-CC combinado. Como na figura 2, para o cancro gástrico geral pode ser observado achado estatisticamente significativa entre os caucasianos e latinos, respectivamente, ao passo que um achado estatisticamente significativo pode ser observado entre os asiáticos a partir dos fatos que as RUP em pool (IC 95%, valor de p) foram 1,03 (0,64-1,65, p = 0,913) e 1,10 (0,53-2,26, p = 0,802) para o primeiro, respectivamente, mas 0,81 (0,68-0,97, p = 0,019) para o último.
análise de subgrupo mais
dados específicos para IL-10-592 a /C SNP foram classificados de acordo com as notas de avaliação de qualidade, em alta qualidade (pontuação não inferior a 6,5) e de qualidade média-e-baixa (pontuação inferior a 6,5 ) subgrupos entre diferentes etnias. Um achado estatisticamente significativa apenas foi testemunhado em asiáticos subgrupo de alta qualidade, mas não em asiáticos subgrupo de qualidade média e baixa, caucasianos subgrupo de alta qualidade, caucasianos subgrupo de qualidade média e baixa, ou Latinos subgrupo de qualidade média e baixa, uma vez que as RUP em pool (IC95%, valor de p) foram 0,77 (0,61-0,96, p = 0,022), 0,90 (0,69-1,18, p = 0,437), 0,91 (0,54-1,53, p = 0,724), 1,29 (0,41 -4,11, p = 0,664), ou 1,10 (0,53-2,26, p = 0,802), respectivamente (Figura 3).
Quando o cancro gástrico foi classificados em não-cárdia (ou distal) e subtipos cárdia, nenhuma os achados estatisticamente significantes foram encontradas entre os subtipos não-cárdia ou entre cárdia subtipo com o fundamento de que as RUP em pool (IC95%, valor de p) foram 1,09 (0,57-2,11, p = 0,787) entre os subtipo não-cárdia e 0,78 (0.42- 1,45, p = 0,432) entre subtipo cárdia. Em termos de patologia, câncer gástrico poderia ser classificada em intestinal, difusa, ou subtipos mistos, e nenhum achado estatisticamente significativa foi observada no cancro intestinal-subtipo ou difusa-subtipo de câncer, para as RUP em pool (95% IC, valor p) foram 0,82 (0,64-1,06, p = 0,127) no primeiro e 0,89 (0,62-1,29, p = 0,546) no último.
em termos de
H. pylori
estado da infecção, uma conclusão estatisticamente significativa foi encontrada entre os
H. pylori
pacientes com câncer positivos em contraste como
H. pylori
controles negativos, mas nenhum achado estatisticamente significativa foi encontrada entre os
H. pylori
pacientes com câncer positivos em contraste como
H. pylori
controlos positivos, por RUP combinados (95% de cis, valor de p) foram de 0,67 (0,46-0,98, p = 0,041) no primeiro caso e 1,00 (0,75-1,32, p = 0,978) na segunda (Figura 4) .
E quando as técnicas de genotipagem foram consideradas, uma conclusão estatisticamente significativa foi observada no subgrupo sequenciação directa, mas não em qualquer outra técnica de genotipagem subgrupo. Na sequenciação directa, TaqMan, ABI Genetic Analyzer, pyrosequencing, RFLP, ASP, ABI PCR em tempo real, e Snapshot subgrupos técnica de genotipagem, RUP agrupados (IC95%, valor de p) foram de 0,55 (0,40-0,75, p = 0,000) , 1,25 (0,74-2,13, p = 0,406), 0,83 (0,39-1,75, p = 0,618), 0,80 (0,53-1,20, p = 0,273), 1,00 (0,84-1,19, p = 0,997), 0,63 (0,39-1,03 , p = 0,067), 0,61 (0,32-1,16, p = 0,132), e 0,84 (0,52-1,36, p = 0,475), respectivamente (Figura 5).
Análise Sensibilidade
Meta -analyses foram conduzidas repetidamente quando cada estudo em particular, tinha sido removido. Os resultados indicaram que as estimativas de efeitos fixos e /ou de efeitos aleatórios estimativas antes e após a exclusão de cada estudo foram semelhantes em geral, sugerindo uma elevada estabilidade dos resultados da meta-análise. Como mostrado na Figura 6, o estudo isolado mais influentes na estimativa global combinada parecia ser o estudo realizado por Wu et al. [15], a análise de sensibilidade, no entanto, indicou uma elevada estabilidade dos resultados a partir dos factos de que as RUP ( IC 95%, valor de p) foram de 0,88 (0,74-1,05, p = 0,152) antes da remoção desse estudo e 0,92 (0,79-1,08, p = 0,332) após a remoção desse estudo. Em vista do estudo [24] realizado por Crusius JB et al. que é desviado do HWE, as RUP (IC 95%, valor de p) foram de 0,86 (0,74-0,99, p = 0,037) antes da remoção desse estudo e 0,87 (0,75-1,01, p = 0,063) após a remoção desse estudo para a toda etnia, indicando moderada a alta estabilidade dos resultados. Da mesma forma, para os outros três estudos com desvio de HWE [25], [28], [29], a remoção dos três estudos (CI 95%, valor de p) uma a uma RUP alterados de 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), e 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050) para 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), e 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), respectivamente, indicando uma elevada estabilidade dos resultados. (As figuras que ilustram foram omitidas devido ao comprimento do papel).
-análise Meta Cumulativa
cumulativos meta-análises de associação IL-10-592 A /C SNP também foram realizados entre os asiáticos (Figura 7 parte a) e entre os caucasianos (Figura 7 parte B) através da variedade de número total de tamanho da amostra. Como mostrado na Figura 7 da parte A, a inclinação para associações inversas significativas com câncer gástrico em geral, embora um pouco ondulado, foi obviamente visto entre os asiáticos, enquanto que na Figura 7 da parte B, observou-se a tendência oposta entre os caucasianos.
publicação Análise de bias
o viés de publicação foi preliminarmente examinada por parcelas funil qualitativamente e estimada por Begg do e testes de Egger quantitativamente. O seu esquema de funil (Figura 8) mostrou que os pontos quase simetricamente distribuídas, predominantemente dentro de pseudo limites de confiança de 95%. Os valores de P foram 0,902 no teste de Begg e 0,914 no teste de Egger, separadamente, também sugerindo que não há viés de publicação.
Discussão
Em nossa meta-análise, um achado estatisticamente significativa poderia ser observado com o global redução do risco de câncer gástrico entre os asiáticos, mas não entre os caucasianos ou latinos (AA vs CA-plus-CC); a tendência oposta, para o risco de câncer gástrico também pode ser observada entre caucasianos e asiáticos através de meta-análise cumulativa classificado por tempo de publicação eo número do total de amostras. Assim, IL-10-592 genótipo AA pode parecer ser mais protetor de suscetibilidade ao câncer gástrico geral entre os asiáticos. Para ter certeza, os diferentes ou mesmo contraditórias associações de risco, em caso afirmativo, entre diferentes etnias devem ser mais meticulosamente investigada e confirmada no futuro.
Nosso outro subgrupo análises também indicam que uma conclusão estatisticamente significativa só foi testemunhado em Os asiáticos subgrupo de alta qualidade, mas não em asiáticos subgrupo média e baixa qualidade, caucasianos subgrupo de alta qualidade, caucasianos média e baixa subgrupo qualidade, ou Latinos subgrupo de qualidade média e baixa (AA vs CA-plus-CC). É natural que os estudos de alta qualidade deve ser projetado no futuro, de modo a explorar com precisão as associações reais entre IL-10-592 genótipo AA e susceptibilidade câncer gástrico entre as diferentes etnias.
Além disso, 5 [14] [18], [20], [23], [24] de 17 estudos elegíveis foram tratados com câncer gástrico noncardia-subtipo e 3 [14], [23], [24] com câncer gástrico cárdia-subtipo. Não houve resultados significativos poderiam ser observado com qualquer subtipo (AA vs CA-plus-CC). 5 estudos [20] – [22], [23], [26] em nossa meta-análise foram tratados com câncer gástrico patologicamente intestinal-subtipo e [21] 4 – [23], [26] de 17 estudos foram tratados com câncer gástrico patologicamente difuso subtipo. Não houve achado significativo pode ser observado em qualquer intestinal-subtipo ou câncer subtipo diffuse- (AA vs CA-plus-CC). Como é sabido, o cancro gástrico cárdia-subtipo difere do cancro gástrico noncardia-subtipo em etiologia, patologia, carcinogénese, e /ou prognóstico [36] – [38], de modo que é o cancro intestinal subtipo contra o cancro difuso subtipo. Pode-se dizer que a combinação indiscriminada dos casos cárdia-subtipo e noncardia do subtipo ou de casos intestinal subtipo e difusa do subtipo na maioria dos estudos elegíveis podem mascarar ou, pelo menos, subestimam a força das associações verdadeiras [7] – [ ,,,0],9].
Além disso, foi relatado que o cancro gástrico desenvolve nos doentes com
H. pylori
infecção, em vez do que nas não infectadas [39]. Em nossa meta-análise, uma associação inversa estatisticamente significativa com câncer gástrico foi encontrado entre
H. pylori
pacientes com câncer positivos em contraste como
H. pylori
controles negativos, mas nenhum achado estatisticamente significativa foi encontrada entre os
H. pylori
pacientes com câncer positivos em contraste como
H. pylori
controlos positivos (AA vs CA-plus-CC), indicando que a IL-10-592 genótipo AA pode parecer ser mais protetora do total susceptibilidade câncer gástrico em pessoas infectadas com o
H. pylori
. Certamente, a verdadeira associação entre o
H pylori
infecção e IL-10-592 genótipo AA e susceptibilidade câncer gástrico deve ser mais meticulosamente investigada no futuro.
Com o advento de novas tecnologias de genotipagem como seminested polimerase reação em cadeia, TaqMan teste de discriminação alélica, sequenciação directa, a reação em cadeia da polimerase primer alelo específico, pyrosequencing, Snapshot, ou PCR em tempo real, podemos antecipar uma explosão de estudos de associação genética no futuro. Em nossa meta-análise, uma associação inversa estatisticamente significativa com a suscetibilidade ao câncer gástrico foi observado no subgrupo técnica de sequenciamento genotipagem direta, mas não em qualquer outro subgrupo. Temos mencionado anteriormente que o resultado mais estatisticamente significativa testemunhado na tecnologia de sequenciamento direto na meta-análise não demonstra que outras tecnologias não pode ser usado. No entanto, os resultados de genotipagem por meio de uma técnica de genotipagem novela deve melhor ser confirmado utilizando sequenciamento direto. Nessa circunstância, a nova tecnologia de genotipagem pode ser vista como válida como sequenciação directa [40]. Na verdade, a sensibilidade e especificidade dessas técnicas de genotipagem precisa ser mais explorado de modo a procurar as abordagens ideais que poderia minimizar os erros de genotipagem [7] – [9]. Defendemos que a sequenciação directa deve ser mais realizada em estudos futuros.
Finalmente, a força da nossa meta-análise pode ser resumida da seguinte forma. Procurou-se encontrar tantas publicações como poderíamos, por meio de várias abordagens de pesquisa. Nós colocamos mais ênfase na avaliação dos preconceitos entre os estudos e identificar as potenciais fontes de heterogeneidade através de análises de subgrupos e análises de sensibilidade. Foram avaliados os vieses de publicação por meio de Begg do e testes de Egger, bem como testes de enredo funil. Assim, nós convencer de que os resultados de nossa meta-análise, em essência, são sólidos e confiáveis.
Certamente, inevitáveis limitações ainda pode ser encontrado em nossa meta-análise. Em primeiro lugar, a informação extraída dos estudos incluídos é predominantemente sobre genótipos associados à susceptibilidade global de cancro gástrico, enquanto menos acessível é a informação mais importante sobre subtipos patológicos ou subtipos anatômicas de câncer gástrico ou sobre
H. pylori
estado da infecção. Assim, os resultados das análises de subgrupos de acordo com os subtipos específicos ou
H. pylori
estado de infecção devem ser considerados com extrema cautela. Em segundo lugar, dado que os estudos meramente publicados estão incluídos em nossa meta-análise, o viés de publicação pode potencialmente ocorrer, embora nenhum viés de publicação estatisticamente significativa é notado em nossa meta-análise. Em terceiro lugar, moderado a heterogeneidade severa poderia ser testemunhado através dos estudos incluídos. No entanto, em uma tentativa de minimizar o potencial viés, foi elaborado um protocolo rigoroso antes de realizar meta-análise, e utilizou métodos explícitos para pesquisa bibliográfica, a seleção estudo, extração de dados, análise estatística, a adoção do modelo genético e análise de sensibilidade [40], [ ,,,0],41].
em conclusão, IL-10-592 genótipo AA pode parecer ser mais protetor de suscetibilidade ao câncer gástrico geral entre os asiáticos e pode também parecem ser mais protetora do total susceptibilidade câncer gástrico em pessoas infectadas com o
H. pylori
. IL-10-592 genótipo AA não está associado a qualquer subtipos patológicos (intestinais ou difusa) ou subtipos anatômicas (não-cárdia ou cárdia) de suscetibilidade ao câncer gástrico em nossa meta-análise. Tais métodos de genotipagem como sequenciação directa deve ser altamente defendida a ser realizado em futuros estudos de alta qualidade bem concebido entre diferentes etnias ou populações.