Abstract
Objectivo
Para comparar a longo sobrevivência a longo prazo do câncer colorretal (CRC) em pacientes jovens com os idosos.
Métodos
Usando Vigilância, Epidemiologia e resultados finais (SEER) dados de base populacional, foram identificados 69,835 pacientes com non câncer colorretal -metastatic diagnosticados entre 01 de janeiro de 1988 e 31 de dezembro de 2003 tratados com cirurgia. Os pacientes foram divididos em jovens (40 anos ou menos) e grupos de idosos (mais de 40 anos de idade). Foram obtidos dados de sobrevivência específicos de câncer de cinco anos. métodos de Kaplan-Meier foram adotadas e os modelos de regressão de Cox multivariados foram construídos para a análise dos resultados de sobrevivência a longo prazo e fatores de risco
Resultados
pacientes jovens apresentaram significativamente mais elevada classificação patológica (p . 0.001 ), mais casos de tipo mucinoso e do anel de sinete histológico (p 0,001), da etapa posterior da AJCC (p 0,001), mais nódulos linfáticos (≥12 nodos) dissecados (p 0,001) e maior proporção de linfonodos metastáticos (p 0,001). As taxas de sobrevivência específicos de cancro colorectal em 5 anos foram de 78,6% no grupo jovem e 75,3% no grupo de idosos, que teve diferença significativa tanto na análise univariada e multivariada (P 0,001). Outras análises mostraram essa diferença significativa só existia na fase II e III pacientes.
Conclusões
Em comparação com pacientes idosos, pacientes jovens com câncer colorretal tratados com cirurgia parecem ter características únicas e um câncer maior taxa de sobrevivência específica embora tenham apresentado com maiores proporções de comportamento biológico desfavorável, bem como doença estágio avançado
Citation:. Li Q, Cai G, Li D, Wang Y, Zhuo C, Cai S (2014) melhor Long Term Survival em pacientes jovens com metastático não-câncer colorretal após a cirurgia, uma Análise de 69,835 pacientes no banco de dados SEER. PLoS ONE 9 (4): e93756. doi: 10.1371 /journal.pone.0093756
Autor: James P. Brody, da Universidade da Califórnia, em Irvine, Estados Unidos da América
Recebido: 08 de janeiro de 2014; Aceito: 07 de março de 2014; Publicação: 03 de abril de 2014
Direitos de autor: © 2014 Li et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este estudo foi apoiada por doações do National Science Foundation Natural da China (No.81001055), Xangai Pujiang Programa (No.13PJD008), Pesquisa Nacional de alta Tecnologia e do Programa de Desenvolvimento (Programa 863, No.2012AA02A506) e Xangai Programa Shenkang (No. SHDC12012120 ). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
o câncer colorretal (CRC) é uma das neoplasias mais comuns e é classificada como a terceira principal causa de mortes relacionadas ao câncer nos EUA [1]. A incidência de CRC nos países asiáticos está a aumentar rapidamente e foi considerado como sendo semelhante ao dos países Ocidentais [2], [3]. Geralmente, CRC é pensado para ser um tumor maligno que afecta principalmente nas pessoas idosas, com mais de 90% dos pacientes diagnosticados após a idade de 55 anos [4]. O Relatório Anual de 2010 à Nação sobre o Câncer celebrado um declínio constante na incidência de CRC em [5] EUA. Em nítido contraste com as tendências globais, a incidência de CRC em pacientes jovens parece estar a aumentar [5], [6], [7]. A incidência da doença, considerando-se pacientes com idade entre 20-40 anos de idade aumentou 17% durante o período entre 1973 e 1999 [7].
CRC nos jovens em geral considera como uma maior prevalência de mucinoso ou tumores pouco diferenciados, incluindo carcinoma anel de sinete e fase posterior, que tendem a ter um prognóstico pior em comparação com pacientes idosos [8], [9], [10], [11]. Alguns autores, no entanto, argumentou que, em comparação com os doentes idosos, embora os mais jovens têm características cliniopathological desfavoráveis, eles têm melhor, pelo menos não, as taxas de sobrevivência piores a longo prazo do que idosos [12], [13], [14]. A maioria dos estudos publicados sobre CRC em pacientes jovens são experiências-instituição única ou tamanhos de amostra limite. Neste sentido, foram utilizados dados da Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) registros para papel idade análise sobre CRC sobrevivência de longo tempo após a cirurgia.
Materiais e Métodos
Os pacientes
o banco de dados SEER atual é composto por 17 registros de câncer de base populacional que representam aproximadamente 26% da população nos Estados Unidos. Os dados do SEER não contêm identificadores e estão disponíveis ao público para estudos de epidemiologia à base de câncer e política de saúde. software SEER * Stat do Instituto Nacional do Câncer (Programa de Vigilância Research, SEER * Stat software National Cancer Institute, www.seer.cancer.gov/seerstat)(Version 8.1.2) foi utilizada para identificar pacientes cujo diagnóstico patológico como CRC invasiva (C18 0,0-20,9) entre 1988 e 2003. Apenas os pacientes que foram submetidos a tratamento cirúrgico com a idade de diagnóstico entre 18 e 74 anos foram incluídos. Os pacientes foram excluídos se tivessem in situ ou TNM incompleta, com metástases à distância (M1), nenhuma avaliação de linfonodos (LN) ou grau de diferenciação ou tipo histológico patologicamente, morreram dentro de 30 dias após a cirurgia, ou neoplasia maligna primária múltipla conforme determinado por extensão dos códigos de doença. Idade, sexo, raça, estágio TNM, o grau do tumor, localização do tumor, a sobrevivência CRC-específico (CCSS) foi avaliada. O rácio de gânglios linfáticos (ILC) foi calculada como o número de nódulos regionais positivos dividido pelo número de nódulos regionais examinados e definidos como a classificação Rn. A quimioterapia adjuvante não foi avaliado como o registro SEER não incluir esta informação. classificação TNM foi reposta de acordo com os critérios descritos no American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (7ª edição, 2010). O objectivo primário do estudo é CCSS que foi calculado a partir da data do diagnóstico até a data da morte específica por câncer. Mortes atribuídas ao câncer de interesse são tratados como eventos e mortes por outras causas são tratados como observação censurada.
Este estudo foi baseado em dados públicos do banco de dados SEER e que teve obteve a permissão para acessar os dados da pesquisa arquivos com o número de referência 12768-Nov2012. Não incluía a interação com seres humanos ou usar informações de identificação pessoal. O estudo não exigem o consentimento informado e foi aprovado pelo Conselho de Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China. Revisão
Análise Estatística
Associação de idade (jovens e idosos) com os parâmetros clínico foi analisada por teste qui-quadrado (χ2). As variáveis contínuas foram analisadas pelo teste t de Student. As curvas de sobrevida foram gerados usando estimativas de Kaplan-Meier, as diferenças entre as curvas foram analisadas pelo teste log-rank. modelos de regressão multivariada de Cox foram construídos para análise dos fatores de risco para os resultados de sobrevivência. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o pacote de software estatístico SPSS para Windows, versão 17 (Chicago: SPSS Inc, EUA). Os resultados foram considerados estatisticamente significativos quando um teste de duas caudas de P . 0,05 alcançado
Resultados
características do paciente
Foram identificados 69,835 pacientes elegíveis com CRC na base de dados SEER durante o período de estudo de 15 anos (entre 1988 e 2003). Havia 37,130 (53,17%) do sexo masculino e 32,705 (46,83%) do sexo feminino. As idades médias nos grupos de jovens e idosos foram de 36 (15-40) e 64 (41-74), respectivamente. O período médio de acompanhamento foi de 97 (1-275) meses. dados demográficos e as características patológicas estão resumidos na Tabela 1.
Diferenças clínicopatológicos entre os dois Grupos em
Quando comparado com pacientes idosos, no grupo de jovens, investigou-se que foram encontradas diferenças significativas entre os anos de diagnóstico (mais frequente nos últimos anos (2000-2003), P 0,001), raça (menos frequente na raça caucasiana, p 0,001), classificação patológica (mais pobre ou indiferenciação no grau, p 0,001), histológico tipo (mais câncer mucinoso ou anel de sinete, p 0,001), estágio AJCC (mais estágio III, p 0,001), Número de linfonodos dissecados (mais casos com ≥12 linfonodos dissecados, p 0,001) e LNR (mais RN1 , p 0,001). No que diz respeito ao sexo (p = 0,62) e sítio primário (p = 0,43), não houve diferenças significativas entre os dois grupos foram encontrados. (Tabela 1).
impacto da idade sobre CRC sobrevivência Outcomes
O CCSS global em 5 anos foi de 78,6% no grupo jovem e 75,3% no grupo de idosos, que teve diferença significativa no teste de log-rank univariada (P 0,001) (Fig. 1). Além disso, no início do ano de diagnóstico (P 0,001), do sexo masculino (P 0,001), raça Africano (P 0,001), câncer retal (P 0,001), grau pobre ou tumor indiferenciação (P 0,001), mucinoso ou signet- cancer ring (P 0,001), maior palco AJCC (P 0,001), menor número de linfonodos dissecação (p 0,01) e maior metastático LNR (P 0,001), foram identificados como fatores de risco significativos para a pobre sobrevida na análise univariada ( Mesa 2). Quando a análise multivariada com regressão de Cox foi realizada, convencemos todos esses fatores como fatores prognósticos independentes (Tabela 3). Eles idade (idosos, taxa de risco (HR) 1,42, 95% de intervalo de confiança (IC) 1,32-1,52), ano de diagnóstico (1994-1999, HR 0,83, 95% CI 0,80-0,86; 2000-2003, HR 0,74, IC 95% 0,71-0,76), sexo (feminino, HR 0,87; IC 95% 0,85-0,90), raça (Africano americano, HR CI 1.19,95% 1,14-1,25; outros, HR 1.59,95% CI 1,50-1,69) , site principal (cancro rectal, HR CI 1.10,95% 1,07-1,14), classificação patológica (tumor pobre ou indiferenciação, HR CI 1.32,95% 1,28-1,37), tipo histológico (cancro mucinoso, HR CI 1.10,95% 1,03 -1,12; câncer de anel de sinete, HR CI 1.72,95% 1,54-1,92), estágio AJCC (fase II, HR CI 2.91,95% 2,59-3,27; fase III, HR 4.83,95% CI 3,32-7,03), metastático LNR (RN2, HR CI 1.92,95% 1,34-2,75; RN3, HR 3.23,95% CI 2,26-4,63)., enquanto o risco entre rN0 e RN1 não houve diferença estatística (P = 0,45)
jovem grupo vs. grupo idoso,
χ2 = 35,84, P . 0.001
análise estratificada da Idade do Câncer sobrevivência com base em diferentes estágios
em seguida, fez uma análise mais aprofundada da idade sobre CCSS de 5 anos em cada etapa. Os resultados mostraram que pacientes jovens foram significativamente associados com melhor CCSS 5 anos do que pacientes idosos na análise univariada em ambos os estágios II e III (P 0,001), mas não na fase I (P = 0,605) (Tabela 4). E idade também foi validado como fator de sobrevivência independente em regressão de Cox multivariada no estágio II (idosos, HR 1,71; IC 95% 1,47-2,00, p 0,001) e estágio III (idosos, HR 1,33, 95% CI 1,22-1,45, p . 0.001) pacientes (Tabela 5)
Discussão
A actual definição de pacientes com CCR jovens permanece controverso. Alguns estudos utilizaram a idade de corte de 50 anos [15], enquanto outros utilizaram 30 anos [14], [18] ou 45 anos [19]. Mas até à data, a maioria dos estudos na literatura usada a idade de corte de 40 anos para designar um jovem pacientes com CRC [6], [12], [18], [20], [21]. Esta falta de uma definição padrão faz com que seja difícil fazer comparações significativas entre os diferentes estudos. Definimos pacientes jovens usando um limite máximo de 40 anos como a maioria dos estudos relatados. Em nosso estudo, a proporção de pacientes jovens com CRC com o tratamento da cirurgia aumentou de 3,80% (609/15408) em ano de 1988-1993 para 4,46% (1450/32523) no ano de 1999-2003, que era consistente com o recurso publicado epidemiológico [5], [22].
Vários estudos têm relatado prognóstico pior entre os jovens pacientes com CCR. Taylor et al. [21] em sua revisão demonstraram que, quando comparado com pacientes idosos, pacientes jovens com menos de 40 anos de idade apresentaram com lesões mais avançadas e tinham menores taxas de sobrevivência. Resultados semelhantes foram relatados por Marble et al [23] e Cusack et al [24]. Esta redução na sobrevida foi atribuída a doença mais avançada no momento do diagnóstico [6], [17], [20]. estágio do tumor era muito poderoso taxa de sobrevivência muito tempo efeito do fator. diferenciação tumoral pobres e mucinoso e câncer anel de sinete também foram características histológicas característico nesses pacientes [6]. É bem sabido que mucinoso, anel de sinete e tumores pouco diferenciados tendem a ter um prognóstico pior em comparação com tumores bem e moderadamente diferenciadas [25], o nosso estudo mostra que 5 anos CCSS de adenocarcinoma, cancro mucinoso e anel de sinete foi de 76,3 %, 71,7% e 42,6%, respectivamente, o cancro anel de sinete é a taxa extremamente baixa.
Nesta coorte, apesar da incidência significativamente maior de fatores de mau prognóstico, como tumores pouco diferenciados, cancro mucinoso e anel de sinete , avançado estágio AJCC no grupo jovem, em comparação com os doentes com mais de 40 anos de idade, pacientes com CCR jovens tiveram uma melhor de 5 anos CCSS, especialmente na fase II e fase III. Isso é demonstrado na análise univariada e multivariada. Nosso resultado é composto com alguns artigos publicados recentemente [12], [13]. Neste estudo, foram incluídos 3.014 pacientes com CCR jovens, que é até à data o maior número, e excluídos pacientes com CCR mais de 75 anos de idade, para a expectativa de vida curta, o que fez os nossos resultados mais convincentes. pacientes jovens têm um comportamento biológico mais pobre da carcinoma, mas isso é compensado pela melhor condição geral, uma recuperação mais rápida no pós-operatório. De um modo geral, um bom estado de desempenho é essencial para o sucesso da quimioterapia [26] e extensa linfadenectomia. Os médicos estão mais inclinados para ganhar todas as opções terapêuticas em pacientes jovens como eles estão em uma melhor condição de saúde e são mais propensos a tolerar toxicidades associadas com quimioterapia [27], enquanto pacientes idosos sempre undertreated causa de sua idade [28]. A quimioterapia adjuvante não é indicação para pacientes em estágio I, que poderiam ajudar a explicar por que não houve diferença significativa na CCSS entre doentes jovens e idosos neste estágio. pacientes jovens também têm uma maior proporção de tumores demonstrando instabilidade de microssatélites, que são associados com um melhor prognóstico [29]. Exame de pelo menos 12 linfonodos no estadiamento do CRC foi recomendado pela Rede Nacional Comprehensive Cancer (NCCN) e Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) e cerca de 65,59% (1977/3014) pacientes CRC jovens cumpriram este critério em comparação com 45.20 % (30205/66821) em pacientes idosos, que diferença é estatística. Avaliação de um aumento do número de nódulos linfáticos foi mostrado estar associado com uma melhor sobrevivência após a ressecção de cancro do cólon [30], [31], mas o nível de significância apenas falhou em modelos de regressão de Cox multivariáveis no nosso estudo (P = 0,063) . Verificamos também metastático LNR como um fatores prognósticos independentes por classificação rN usados por Zhang et al [32].
Embora este seja um grande estudo avaliando prognóstico baseado na população de pacientes jovens com CRC, que tem várias limitações potenciais . Em primeiro lugar, o banco de dados SEER carece de várias características do tumor importante (por exemplo, invasão perineural e invasão linfática), terapia de câncer (neoadjuvante e adjuvante, a qualidade da cirurgia). Assim, nossas análises não poderia ajustar para esses potenciais fatores de confusão. Em segundo lugar, esses dados incluem apenas os pacientes que tinham sido submetidos a ressecção cirúrgica para CRC. Como tal, este grupo de doentes não pode representar pacientes de CRC que tiveram tumores irressecáveis ou recusado intervenção cirúrgica, por várias razões. Ainda assim, nosso estudo tem o seu poder de convencimento a respeito jovem boa taxa de sobrevivência CRC após a cirurgia.
Em resumo, em comparação com pacientes idosos, pacientes jovens com câncer colorretal com idades entre 40 e abaixo parecem ter características únicas e têm uma CCSS maior após cirurgia embora tenham apresentado com maiores proporções de comportamento biológico desfavorável, bem como doença em estágio avançado.
Reconhecimentos
Este estudo utilizou o banco de dados SEER ligados. A interpretação e comunicação de tais dados são os únicos responsabilidades dos autores. Os autores reconhecem os esforços dos registros tumorais Programa SEER na criação do banco de dados SEER.